MODO DE AÇÃO DOBUTIL
A Dobutamina é uma catecolamina sintética com ação inotrópica direta; não estimula o coração1 de forma indireta por causar liberação endógena de norepinefrina, mas atua principalmente nos receptores beta-1 adrenérgicos2 e, com menor intensidade, nos receptores beta-2 e alfa adrenérgicos2. A estimulação direta dos receptores beta-1 cardíacos aumenta a contratilidade miocárdica e o volume de batimento, resultando no aumento do rendimento cardíaco. O fluxo sangüíneo coronário e o consumo de oxigênio miocárdico usualmente aumentam devido ao aumento da contratilidade miocárdica. A resistência vascular3 sistêmica diminui (redução pós-carga) mas a pressão sangüínea4 sistólica e o pulso podem permanecer constantes ou aumentarem devido ao aumento do rendimento cardíaco. Reduz a pressão ventricular elevada (redução pré-carga) e facilita a condução do nodo átrio ventricular. Doses terapêuticas não aumentam a freqüência cardíaca, porém, doses mais altas produzem efeito cronotrópico. O fluxo sangüíneo renal5 e o rendimento urinário podem aumentar como resultado do aumento do rendimento cardíaco.
Farmacocinética:Apesar de a ação da Dobutamina iniciar 1 a 2 minutos após sua administração, 10 minutos podem ser necessários para que concentrações plasmáticas estáveis e efeitos máximos sejam alcançados com uma dada velocidade de infusão. Concentrações plasmáticas estáveis são linearmente relacionadas com a velocidade de infusão. Por exemplo, para uma infusão de 5mcg/Kg/min, a concentração plasmática média é de 100mg/mL, em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva6.
O clearance plasmático da Dobutamina é de 2,4L/min/m2, o volume de distribuição é cerca de 20 do peso corporal e a meia-vida é menor que 3 minutos.
As principais vias de metabolização incluem metilação seguida por conjugação. Os metabólitos7 são eliminados por mecanismos renais e biliares. Na urina8, os produtos de maior excreção incluem conjugados de Dobutamina e 3-metil-dobutamina, que é inativo.
A tolerância parcial de Dobutamina desenvolve-se durante infusões contínuas prolongadas e torna-se estatisticamente significante em 72 horas. A resposta do débito cardíaco9 a uma infusão constante de Dobutamina em 72 horas é 70 maior que aquela obtida ao final de 2 horas em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva6. Este fenômeno pode ser causado por uma diminuição no número de receptores beta-adrenérgicos2.