é necessário adaptar cuidadosamente a dose a cada paciente. Salvo prescrição facultativa, são válidas as seguintes recomendações posológicas: aplicação intravenosa: carcinoma¹ mamário, linfomas de Hodgkin, câncer² primário de células³ hepáticas⁴, carcinoma¹ de ovário⁵: na monoterapia recomenda-se para o primeiro ciclo uma dose inicial de 14 mg de mitoxantrona/m2 de superfície corporal. Ao final de 21 dias pode-se administrar novamente esta dose. Em pacientes com diminuição da reserva da medula óssea⁶, devido à quimioterapia⁷ e/ou radioterapia⁸ ou a estado geral comprometido, a dose inicial deve ser reduzida a 12 mg/m2 de acordo com o quadro sangüíneo. Em toda nova administração de mitoxantrona a dose deverá ser sempre reconsiderada dependendo da evolução individual, da magnitude e duração da mielossupressão. As recomendações gerais são as seguintes: valor mais baixo (Nadir) de leucócitos⁹ e trombócitos¹⁰ (geralmente 6-15 dias depois da aplicação): mais de 1,5 g/l de leucócitos⁹ e menos de 50 g/l de trombócitos¹⁰; tempo de recuperação a valores normais: 21 dias mais ou menos; posologia recomendada: a mesma dose recomendada acima. Valor mais baixo (Nadir) de leucócitos⁹ e trombócitos¹⁰ (geralmente 6-15 dias depois da aplicação): mais de 1,5 g/l de leucócitos⁹ e mais de 50 g/l de trombócitos¹⁰; tempo de recuperação a valores normais: mais de 21 dias; posologia recomendada: esperar a recuperação aos valores normais e administrar a dose acima. Valor mais baixo (Nadir) de leucócitos⁹ e trombócitos¹⁰ (geralmente 6-15 dias depois da aplicação): menos de 1,5 g/l de leucócitos⁹ ou menos de 50 g/l de trombócitos¹⁰; tempo de recuperação a valores normais: independentemente do tempo de recuperação; posologia recomendada: reduzir a dose anterior em 2 mg/m2. Valor mais baixo (Nadir) de leucócitos⁹ e trombócitos¹⁰ (geralmente 6-15 dias depois da aplicação): menos de 1,0 g/l de leucócitos⁹ e menos de 25 g/l de trombócitos¹⁰; tempo de recuperação a valores normais: independentemente do tempo de recuperação; posologia recomendada: reduzir a dose anterior em 4 mg/m2. Na combinação de Mitoxantrona com outros citostáticos¹¹ de ação mielotóxica, recomenda-se reduzir a dose indicada da monoterapia em 2-4 mg de Mitoxantrona/m2 de superfície corporal. Nos ciclos terapêuticos seguintes a dose de Mitoxantrona se orienta igualmente segundo a evolução individual, duração e grau da mielossupressão. Leucemias agudas: para o tratamento de indução das leucemias agudas recomenda-se administrar uma dose de 10-12 mg de Mitoxantrona/m2 de superfície corporal em 5 dias sucessivos (dose total 50-60 mg de Mitoxantrona/m2). Taxas de remissão mais elevadas podem ser alcançadas com uma administração de 12 mg/m2 durante 5 dias. Contudo, a dose mais elevada somente deverá ser aplicada se o estado do paciente permitir. Na aplicação simultânea de Mitoxantrona com outros citostáticos¹¹, dependendo do estado de saúde¹² do paciente, pode ser necessário modificar a dose independentemente da fase de tratamento em que esta se encontre. Se no curso do primeiro tratamento de indução aparecerem efeitos secundários não hematológicos com grave ameaça para a vida, não deverá iniciar-se um segundo tratamento até que os efeitos secundários regridam. Administração intrapleural em metástases¹³ pleurais a distância, no câncer² mamário e nos linfomas não Hodgkin: na administração intrapleural se recomenda uma dose única de 20-30 mg de Mitoxantrona. O derrame¹⁴ pleural deverá ser evacuado (na medida do possível) antes de iniciar a terapia. A primeira dose de Mitoxantrona permanecerá na cavidade pleural¹⁵ durante 48 horas. Durante esse período os pacientes deverão ser mobilizados para se alcançar uma boa distribuição do citostático¹⁶. Depois destas 48 horas deve-se proceder novamente à evacuação de um eventual derrame¹⁴. Se a quantidade derramada posteriormente for inferior a 200 ml, dar-se-á por concluído o primeiro ciclo terapêutico; se a quantidade dor superior a 200 ml administrar uma dose adicional de 30 mg de Mitoxantrona. Antes desta segunda administração, o quadro sangüíneo deve ser controlado. Esta dose poderá ser administrada por via intrapleural. A dose máxima administrada em um ciclo deve ser de 60 mg de Mitoxantrona. Se ao final de 4 semanas os valores dos leucócitos⁹ e trombócitos¹⁰ estiverem normais, repetir a administração intrapleural. Recomenda-se não efetuar terapias citostáticas sistêmicas 4 semanas antes e depois da administração de Mitoxantrona. Modo e duração da administração: a aplicação de Mitoxantrona deve ser efetuada sob a supervisão de um médico especializado em oncologia. Aplicação intravenosa: Mitoxantrona pode ser aplicada por via intravenosa lenta de duração não inferior a 5 minutos. É aconselhável injetar Mitoxantrona lentamente mediante uma infusão de gotejamento contínuo. Como solução portadora recomenda-se uma solução isotônica¹⁷ de cloreto de sódio ou de glicose¹⁸ a 5%. Mitoxantrona também pode ser administrada como infusão breve de duração compreendida entre 15 e 30 minutos. Esta dose deverá ser diluída com 50-100 ml de uma das soluções para infusão citadas acima. Em caso de infiltração paravenosa a aplicação deve ser suspensa imediatamente e a injeção¹⁹ deverá ser tentada novamente por outro acesso venoso. Até agora, foram descritos casos isolados de reações locais graves (necroses) causados por uma injeção¹⁹ paravenosa. Aplicação intrapleural: para a administração intrapleural, Mitoxantrona deverá ser diluída em 50 ml de uma solução isotônica¹⁷ de cloreto de sódio. Esta solução deverá ser instilada à temperatura corporal muito lentamente (durante 5-10 min.) sem aplicar uma pressão perceptível à injeção¹⁹. Duração da aplicação: depois de alcançar a dose acumulada total de 200 mg de Mitoxantrona/m2 de superfície corporal, a aplicação de Mitoxantrona dar-se-á independentemente da indicação. Advertências especiais para preparação: durante a manipulação de Mitoxantrona deve-se evitar qualquer tipo de contaminação (usar luvas e óculos de proteção). Em caso de contato da pele²⁰ ou mucosas²¹ com Mitoxantrona deverá limpar-se imediatamente com água morna (não quente). Os olhos²² devem ser exaguados abundantemente com água; caso necessário, consultar um oftalmologista²³. Durante a preparação, aplicação e destruição de material contaminado, assim como durante a limpeza de objetos contaminados (por exemplo: cerâmica sanitária) deve-se ter sempre atenção especial em usar luvas e óculos de proteção. Os objetos que entrarem em contato com soluções que contenham Mitoxantrona poderão ser limpos com uma solução de 5,5 unidades (peso) de hipoclorito de cálcio em 13 unidades de água. Enxaguar com água em abundância. Os instrumentos que tiverem sido lavados com hipoclorito poderão ser reutilizados como recipientes para soluções com Mitoxantrona uma vez que tenham sido lavados com ácido acético diluído e enxaguados repetida e abundantemente com água.