como antídoto¹ para os antagonistas do ácido fólico: a posologia de Tecnovorin é variável, pois está na dependência da dose de metotrexato. Indica-se 1 comprimido de 15 mg a cada 6 horas durante 48 horas. Após a infusão de metotrexato, a terapêutica² de proteção com Tecnovorin é usualmente iniciada até 24 horas após o começo do metotrexato. Os pacientes que recebem Tecnovorin como como um resgate dos efeitos tóxicos de metotrexato, devem estar sob supervisão de um médico experiente na terapêutica² com metotrexato em altas doses. A administração parenteral de Tecnovorin é recomendada caso seja evidenciado que a absorção é insuficiente devido a náuseas³ e/ou vômitos⁴. A administração parenteral de Tecnovorin é recomendada caso seja evidenciado que a absorção é insuficiente devido a náuseas³ e/ou vômitos⁴. A administração de metotrexato não deve iniciar-se a menos que o clearance da creatinina⁵ e as concentrações de creatinina⁵ no soro⁶ sejam normais. A administração de metotrexato em altas doses não deverá ser iniciada a menos que Tecnovorin esteja fisicamente presente, já que o resgate é crítico. Empregou-se uma variedade de programas de dosificação de leucovorina em combinação com metotrexato em altas doses. Uma vez que este regime encontra-se ainda sob investigação, o médico que a prescreve deve consultar a literatura científica ao escolher uma dose específica. A alcalinização da urina⁷ (com bicarbonato ou acetazolamida) e hidratação venosa (3.000 ml/m2 de superfície corporal/dia) também são importantes para prevenir a toxicidade⁸ renal⁹ determinada pelo metotrexato. A administração de Tecnovorin deverá ser preferencialmente consecutiva e não simultânea com a administração de metotrexato. Todavia, leucovorina tem sido administrada de forma simultânea com pirimetamina e trimetoprima em doses orais ou intramusculares entre 0,4 a 5 mg para prevenir a anemia megaloblástica¹⁰ decorrente de altas doses destes fármacos. Geralmente, recomenda-se que a primeira dose de Tecnovorin seja administrada ao final das primeiras 24 a 42 horas após iniciada uma infusão de metotrexato em altas doses (decorridos 60 minutos após uma superdose), em uma dose capaz de produzir concentrações sangüíneas iguais ou superiores às concentrações de metotrexato no sangue¹¹ (leucovorina em uma dose de 15 a 25 mg por m2 de superfície corporal produz concentrações plasmáticas padrão de aproximadamente 1 mol ou 1 x 10-6 M). A duração da administração de Tecnovorin varia com a dose de metotrexato e as concentrações plasmáticas alcançadas (incluindo a velocidade de eliminação); geralmente a administração de Tecnovorin é mantida até que as concentrações de metotrexato atinjam valores inferiores a 5 x 10-8 M. Uma dose maior e/ou uma maior duração de tratamento com Tecnovorin poderá ser necessária nos pacientes com acidúria, ascite¹², desidratação¹³, obstrução gastrintestinal, insuficiência¹⁴ da função renal⁹ ou derrames pleurais ou peritoneais, tendo em vista que a excreção de metotrexato encontra-se retardada e está aumentando o tempo para que as concentrações plasmáticas de metotrexato se reduzam a níveis não tóxicos (menores do que 5 x 10-8M). Recomenda-se que a duração da administração de Tecnovorin nestes pacientes esteja baseada na determinação das concentrações plasmáticas de metotrexato. Tecnovorin é um antídoto¹ específico para toxicidade⁸ hematopoiética do metotrexato e outros potentes inibidores da enzima¹⁵ diidrofolato redutase. O resgate com Tecnovorin da terapêutica² com metotrexato em altas doses inicia-se habitualmente no término das 24 horas de sua administração. Um programa de dose de resgate convencional de Tecnovorin é de 10 mg/m2 oral ou parenteral seguido de 10 mg/m2 oral cada 6 horas durante 72 horas. Todavia, se nas 24 horas após a administração de metotrexato a creatinina⁵ no soro⁶ for de 50% ou superior ou mais do que a creatinina⁵ sérica pré-metotrexato, a dose de Tecnovorin deverá ser aumentada de imediato de 100 mg/m2 cada 3 horas até que o nível de metotrexato sérico atinja valores inferiores a 5 x 10-8M. A dose recomendada de Tecnovorin para contrapor a toxicidade⁸ hematológica, devido aos antagonistas do ácido fólico com menor afinidade para a hidrofolato redutase de mamíferos do que o metotrexato, é substancialmente menor e são recomendados 5 a 15 mg de Tecnovorin/dia, por alguns investigadores. No tratamento de anemias megaloblásticas: indica-se 1 comprimido de 15 mg diariamente.