Tecnovorin não deve ser empregado simultaneamente com um antagonista¹ do ácido fólico com o objetivo de modificar ou abortar a toxicidade² clínica, pois o efeito terapêutico do antagonista¹ pode ser anulado. Gravidez³/reprodução⁴: não foram realizados estudos em animais ou em humanos. Assim, há que se considerar o risco/benefício (FDA, gravidez³ categoria C). Entretanto, é recomendável o uso de leucovorina para o tratamento da anemia megaloblástica⁵ produzida pela gravidez³. Amamentação⁶: uma vez que se desconhece se a leucovorina é excretada no leite materno e não se tem documentado problemas em seres humanos, deve-se considerar o risco/benefício. Pediatria: a leucovorina pode aumentar a freqüência de convulsões em crianças sensíveis. Problemas médicos: Este medicamento não deve ser usado como único agente antianêmico quando existir os seguintes problemas médicos: anemia perniciosa⁷ ou Deficiência de vitamina⁸ B12, pode produzir remissão hematológica enquanto continuam a progredir as manifestações neurológicas. Na presença de acidúria (pH urinário inferior a 7), ascite⁹, desidratação¹⁰, obstrução gastrintestinal, derrame¹¹ pleural ou peritoneal conseqüentes aos efeitos do metotrexato, a leucovorina deve ser utilizada com cautela. Insuficiência renal¹²: o risco de toxicidade² por metotrexato encontra-se aumentado porque a eliminação do metotrexato poderá ser insuficiente e poderá ocorrer acumulação. Ainda assim, doses pequenas de metotrexato podem levar à severa mielodepressão e mucosite¹³. Doses maiores e/ou o aumento da duração do tratamento com leucovorina podem ser necessário. Náuseas¹⁴ e vômitos¹⁵: a absorção da leucovorina poderá ser insuficiente. Recomenda-se a administração parenteral. A hidratação inadequada, que acompanha as náuseas¹⁴ severas e vômitos¹⁵, também pode resultar em aumento de toxicidade² por metotrexato. Controle dos pacientes: para os pacientes que recebem metotrexato em altas doses: determinações do clearance da creatinina¹⁶ (recomenda-se antes do início do metotrexato em altas doses, como terapêutica¹⁷ de socorro de Tecnovorin); determinações de metotrexato no plasma¹⁸ ou no soro¹⁹ (recomendadas por alguns clínicos a cada 12 ou 24 horas após a administração de metotrexato em altas doses para determinar a dose e a duração do tratamento com Tecnovorin necessário para manter o resgate. Pode auxiliar na identificação de pacientes com clearance de metotrexato retardado. A toxicidade² parece estar relacionada tanto com o tempo durante o qual as concentrações de metotrexato estão elevadas como relacionada com as concentrações-pico obtidas. Em geral o controle deverá continuar até que as concentrações sejam menores que 5 por 10-8 M). Determinações de creatinina¹⁶ no soro¹⁹ (recomendadas antes e a cada 24 horas após cada dose de metotrexato para descobrir o desenvolvimento de insuficiência²⁰ da função renal²¹ e para predizer a toxicidade² do metotrexato. Um aumento superior a 50% com relação à concentração de pré-tratamento nas 24 horas está associado com severa toxicidade² renal²¹); determinações do pH urinário (recomenda-se previamente a cada dose da terapêutica¹⁷ de metotrexato em altas doses e próximo a cada 6 horas através do resgate com Tecnovorin para garantir que o pH continua superior a 7, reduzindo ao mínimo o risco de nefropatia²² por metotrexato).