CONTRA-INDICAÇÕES ZENAPAX
Atualizado em 28/05/2016
Precauções e Advertências
Por tratar-se de uma proteína imunossupressora, ZenapaxÒ (Daclizumab) deverá ser administrado sob supervisão médica qualificada. Os pacientes deverão ser informados dos benefícios potenciais da terapia e dos riscos associados à administração de terapias imunossupressoras.
Foram observadas reações anafiláticas4 após a administração de proteínas5. Raramente podem ocorrer reações de hipersensibilidade graves após administração de ZenapaxÒ (Daclizumab). Portanto, deverão encontrar-se disponíveis as medicações para o tratamento de reações de hipersensibilidade aguda, para uso imediato.
Os pacientes que se encontram sob terapia imunossupressora, após o transplante, apresentam risco aumentado para o desenvolvimento de distúrbios linfo-proliferativos (LPDs) e de infecções6 oportunistas. Apesar de ZenapaxÒ (Daclizumab) ser uma droga imunossupressora, até esta data não foram observados LPDs nem infecções6 oportunistas em pacientes tratados com ZenapaxÒ (Daclizumab).
Deverão ser adotadas precauções na administração de drogas imunossupressoras à pacientes idosos.
Gravidez1 e lactação3
Não foram realizados estudos de reprodução7 animal com ZenapaxÒ (Daclizumab). Não é conhecido se ZenapaxÒ (Daclizumab) pode causar danos ao feto8 quando administrado em mulheres grávidas ou se afeta a capacidade reprodutiva. Visto ser conhecido que a IgG atravessa a barreira placentária, o risco da administração de ZenapaxÒ (Daclizumab) em mulheres férteis deverá ser considerado em oposição aos benefícios para cada caso. As mulheres em idade fértil deverão usar métodos contraceptivos para evitar a gravidez1 e continuar o uso dos mesmos durante 4 meses após a última dose de ZenapaxÒ (Daclizumab).
Não é conhecido se ZenapaxÒ (Daclizumab) é excretado no leite materno. Pelo fato de muitas drogas serem excretadas pelo leite materno e devido ao potencial de reações adversas, deverá ser tomada a decisão de descontinuar a lactação3 ou descontinuar a administração da droga, levando-se em consideração a importância da droga para a mãe.
Interações medicamentosas
As seguintes medicações foram administradas posteriormente ao transplante, em estudos clínicos com ZenapaxÒ (Daclizumab), sem aumento de nenhuma das reações adversas: ciclosporina, micofenolato mofetil, ganciclovir, aciclovir9, tacrolimus, azatioprina, globulina10 imunológica antimiocítica, muromonab-CD3 (OKT-3) e corticosteróides.
Não existe interação farmacocinética entre ZenapaxÒ (Daclizumab) e o ácido micofenólico, o metabólito11 ativo do micofenolato mofetil (CellCeptâ ).
Reações adversas/colaterais e alterações de exames laboratoriais
O perfil de segurança de ZenapaxÒ (Daclizumab) foi estudado em comparação ao placebo12, em pacientes que recebiam regimes imunossupressores concomitantes contendo ciclosporina e corticosteróides individualmente, com a adição de azatioprina ou com a adição de micofenolato mofetil.
ZenapaxÒ (Daclizumab) não apresenta toxicidade13 aparente. Comparado com placebo12, ZenapaxÒ (Daclizumab) não aumentou o perfil de toxicidade13 do regime imunossupressor14 subjacente. Os eventos adversos relatados estavam relacionados ao procedimento de transplante e às drogas do regime imunossupressor14. Consulte a informação de prescrição para ciclosporina, corticosteróides, azatioprina e micofenolato mofetil, para obter maiores informações sobre os eventos adversos associados à droga.
Foram relatados eventos adversos em 95% dos pacientes do grupo tratado com placebo12 e em 96% dos pacientes do grupo tratado com ZenapaxÒ (Daclizumab).
Foram relatados eventos adversos sérios em 44,4% dos pacientes do grupo tratado com placebo12 e em 39,9% dos pacientes do grupo tratado com ZenapaxÒ (Daclizumab).
Foram relatadas mortes cuja ocorrência foi nos primeiros 6 meses pós-transplante em 3,4% dos pacientes do grupo tratado com placebo12 e em 0,6% dos pacientes do grupo tratado com ZenapaxÒ (Daclizumab). A mortalidade15 após 12 meses foi de 4,4% no grupo placebo12 e de 1,5% no grupo ZenapaxÒ (Daclizumab).
Os eventos adversos relatados com maior freqüência foram distúrbios gastrintestinais, os quais foram relatados com freqüência semelhante para os pacientes dos grupos ZenapaxÒ (Daclizumab) (67%) e placebo12 (68%).
ZenapaxÒ (Daclizumab) não aumentou a freqüência dos episódios infecciosos (72% para placebo12 versus 68% para ZenapaxÒ [Daclizumab]). O tipo de infecção16 relatada foi similar em ambos os grupos, ZenapaxÒ (Daclizumab) e placebo12.
A infecção16 por citomegalovirus17 foi relatada em 16% dos pacientes do grupo tratado com placebo12 e em 13% dos pacientes do grupo tratado com ZenapaxÒ (Daclizumab).
A adição de ZenapaxÒ (Daclizumab) não aumentou a quantidade de distúrbios linfo-proliferativos pós-transplante, que ocorreram com freqüência menor que 1%, nos grupos tratados com placebo12 e ZenapaxÒ (Daclizumab).
A síndrome18 de liberação de citosina não foi observada após a administração de ZenapaxÒ (Daclizumab).
Posologia
Dosagem padrão
A dose recomendada de ZenapaxÒ (Daclizumab) é de 1 mg/kg. O volume de ZenapaxÒ (Daclizumab) contendo a dose adequada é adicionado a 50 ml de solução salina estéril a 0,9%, sendo administrado por via intravenosa durante um período de 15 minutos. Poderá ser administrado através de uma veia periférica ou central.
ZenapaxÒ (Daclizumab) deverá ser administrado inicialmente dentro das 24 horas prévias ao transplante. A próxima dose e cada dose subseqüente deverá ser administrada a intervalos de 14 dias, abrangendo o total de 5 doses. As doses subseqüentes poderão ser administradas um dia antes ou um dia depois da data programada.
Instruções especiais de dosagem
Idosos. Vide "Pacientes idosos".
Pacientes com diminuição severa da função renal19. Não são necessários ajustes de dosagem para pacientes20 com diminuição severa da função renal19.
Pacientes com diminuição severa da função hepática21. Não existem dados disponíveis de pacientes com diminuição severa da função hepática21.
Crianças. A segurança e eficácia de ZenapaxÒ (Daclizumab) não foi estabelecida em pacientes pediátricos.
Superdosagem
A dose máxima tolerada não foi determinada em pacientes e não foi possível atingir a mesma em animais que receberam ZenapaxÒ (Daclizumab). A dose de 1,5 mg/kg foi administrada a receptores de transplante de medula óssea22 sem eventos adversos associados. Em um estudo de toxicidade13 com dose única foi administrada uma dose de 125 mg/kg, por via intravenosa, para camundongos sem evidência de toxicidade13.
Pacientes idosos
As experiências com ZenapaxÒ (Daclizumab) em pacientes idosos (maiores de 65 anos) é limitada devido à quantidade limitada de pacientes idosos que são submetidos à transplante renal19 (vide "Precauções e Advertências").
Observações especiais
Incompatibilidades
Não foi observada incompatibilidade entre ZenapaxÒ (Daclizumab) e envelopes de cloreto de polivinila ou de polietileno nem em relação aos conjuntos para infusão.
Estabilidade
Armazenar entre 2 - 8oC. Não congelar.
Proteger os frascos da incidência23 da luz.
A medicação diluída é estável durante 24 horas a 2 - 8 OC ou durante 4 horas em temperatura ambiente.
Este medicamento não deverá ser usado após a data de validade indicada na embalagem.
Instruções de uso, manuseio e descarte
ZenapaxÒ (Daclizumab) NÃO é fornecido em condições de ser injetado diretamente. O mesmo deverá ser diluído em 50 ml de solução estéril de cloreto de sódio a 0,9%, antes de sua administração intravenosa aos pacientes. Durante a mistura da solução não agitar, porém inverter o frasco com cuidado, evitando a formação de espuma. Deverão ser adotadas precauções para garantir a esterilidade24 da solução preparada, visto que o produto não contém nenhum tipo de agente conservante antimicrobiano ou bacteriostático. ZenapaxÒ (Daclizumab) é uma solução incolor fornecida em frasco de uso único, sendo que a porção não usada da droga deverá ser descartada. Os produtos parenterais da droga deverão ser inspecionados visualmente quanto à existência de material particulado e descoloração, antes de sua administração. Uma vez preparada a infusão, a mesma deverá ser administrada por via intravenosa dentro de 4 horas. Caso deva ser mantida durante um período mais prolongado (até 24 horas), a mesma deverá ser refrigerada entre 2-8oC.
Não deverão ser adicionadas, nem infundidas simultaneamente outras drogas / substâncias usando o mesmo equipamento de administração intravenoso.
ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA, QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS, AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.
Antes de consumir qualquer medicamento, consulte seu médico (http://www.catalogo.med.br).
Complementos
1 Gravidez: Condição de ter um embrião ou feto em desenvolvimento no trato reprodutivo feminino após a união de ovo e espermatozóide.
2 Contracepção: Qualquer processo que evite a fertilização do óvulo ou a implantação do ovo. Os métodos de contracepção podem ser classificados de acordo com o seu objetivo em barreiras mecânicas ou químicas, impeditivas de nidação e contracepção hormonal.
3 Lactação: Fenômeno fisiológico neuro-endócrino (hormonal) de produção de leite materno pela puérpera no pós-parto; independente dela estar ou não amamentando.Toda mulher após o parto tem produção de leite - lactação; mas, infelizmente nem todas amamentam.
4 Reações anafiláticas: É um tipo de reação alérgica sistêmica aguda. Esta reação ocorre quando a pessoa foi sensibilizada (ou seja, quando o sistema imune foi condicionado a reconhecer uma substância como uma ameaça ao organismo). Na segunda exposição ou nas exposições subseqüentes, ocorre uma reação alérgica. Essa reação é repentina, grave e abrange o corpo todo. O sistema imune libera anticorpos. Os tecidos liberam histamina e outras substâncias. Esse mecanismo causa contrações musculares, constrição das vias respiratórias, dificuldade respiratória, dor abdominal, cãimbras, vômitos e diarréia. A histamina leva à dilatação dos vasos sangüíneos (que abaixa a pressão sangüínea) e o vazamento de líquidos da corrente sangüínea para os tecidos (que reduzem o volume de sangue) o que provoca o choque. Ocorrem com freqüência a urticária e o angioedema - este angioedema pode resultar na obstrução das vias respiratórias. Uma anafilaxia prolongada pode causar arritmia cardíaca.
5 Proteínas: Um dos três principais nutrientes dos alimentos. Alimentos que fornecem proteína incluem carne vermelha, frango, peixe, queijos, leite, derivados do leite, ovos.
6 Infecções: Doença produzida pela invasão de um germe (bactéria, vírus, fungo, etc.) em um organismo superior. Como conseqüência da mesma podem ser produzidas alterações na estrutura ou funcionamento dos tecidos comprometidos, ocasionando febre, queda do estado geral, e inúmeros sintomas que dependem do tipo de germe e da reação imunológica perante o mesmo.
7 Reprodução: 1. Função pela qual se perpetua a espécie dos seres vivos. 2. Ato ou efeito de reproduzir (-se). 3. Imitação de quadro, fotografia, gravura, etc.
8 Feto: Filhote por nascer de um mamífero vivíparo no período pós-embrionário, depois que as principais estruturas foram delineadas. Em humanos, do filhote por nascer vai do final da oitava semana após a CONCEPÇÃO até o NASCIMENTO, diferente do EMBRIÃO DE MAMÍFERO prematuro.
9 Aciclovir: Substância análoga da Guanosina, que age como um antimetabólito, à qual os vírus são especialmente susceptíveis. É usado especialmente contra o herpes.
10 Globulina: Qualquer uma das várias proteínas globulares pouco hidrossolúveis de uma mesma família que inclui os anticorpos e as proteínas envolvidas no transporte de lipídios pelo plasma.
11 Metabólito: Qualquer composto intermediário das reações enzimáticas do metabolismo.
12 Placebo: Preparação neutra quanto a efeitos farmacológicos, ministrada em substituição a um medicamento, com a finalidade de suscitar ou controlar as reações, geralmente de natureza psicológica, que acompanham tal procedimento terapêutico.
13 Toxicidade: Capacidade de uma substância produzir efeitos prejudiciais ao organismo vivo.
14 Imunossupressor: Medicamento que suprime a resposta imune natural do organismo. Os imunossupressores são dados aos pacientes transplantados para evitar a rejeição de órgãos ou para pacientes com doenças autoimunes.
15 Mortalidade: A taxa de mortalidade ou coeficiente de mortalidade é um dado demográfico do número de óbitos, geralmente para cada mil habitantes em uma dada região, em um determinado período de tempo.
16 Infecção: Doença produzida pela invasão de um germe (bactéria, vírus, fungo, etc.) em um organismo superior. Como conseqüência da mesma podem ser produzidas alterações na estrutura ou funcionamento dos tecidos comprometidos, ocasionando febre, queda do estado geral, e inúmeros sintomas que dependem do tipo de germe e da reação imunológica perante o mesmo.
17 Citomegalovírus: Citomegalovírus (CMV) é um vírus pertence à família do herpesvírus, a mesma dos vírus da catapora, herpes simples, herpes genital e do herpes zóster.
18 Síndrome: Conjunto de sinais e sintomas que se encontram associados a uma entidade conhecida ou não.
19 Renal: Relacionado aos rins. Uma doença renal é uma doença dos rins. Insuficiência renal significa que os rins pararam de funcionar.
20 Para pacientes: Você pode utilizar este texto livremente com seus pacientes, inclusive alterando-o, de acordo com a sua prática e experiência. Conheça todos os materiais Para Pacientes disponíveis para auxiliar, educar e esclarecer seus pacientes, colaborando para a melhoria da relação médico-paciente, reunidos no canal Para Pacientes . As informações contidas neste texto são baseadas em uma compilação feita pela equipe médica da Centralx. Você deve checar e confirmar as informações e divulgá-las para seus pacientes de acordo com seus conhecimentos médicos.
21 Hepática: Relativa a ou que forma, constitui ou faz parte do fígado.
22 Medula Óssea: Tecido mole que preenche as cavidades dos ossos. A medula óssea apresenta-se de dois tipos, amarela e vermelha. A medula amarela é encontrada em cavidades grandes de ossos grandes e consiste em sua grande maioria de células adiposas e umas poucas células sangüíneas primitivas. A medula vermelha é um tecido hematopoiético e é o sítio de produção de eritrócitos e leucócitos granulares. A medula óssea é constituída de um rede, em forma de treliça, de tecido conjuntivo, contendo fibras ramificadas e preenchida por células medulares.
23 Incidência: Medida da freqüência em que uma doença ocorre. Número de casos novos de uma doença em um certo grupo de pessoas por um certo período de tempo.
24 Esterilidade: Incapacidade para conceber (ficar grávida) por meios naturais. Suas causas podem ser masculinas, femininas ou do casal.
