Em virtude das tetraciclinas demonstrarem deprimir a atividade protrombínica do plasma¹, pacientes que estiverem tomando anticoagulantes² poderão necessitar de uma redução na dosagem dos mesmos.Houve relatos isolados de que o uso concomitante de tetraciclinas e contraceptivos orais pode reduzir a eficácia destes últimos.
Tendo em vista que as drogas bacteriostáticas podem interferir na ação bactericida da penicilina, é aconselhável evitar-se  a administração de Doxiciclina juntamente com penicilina.
Pacientes que estejam sob tratamento com Doxiciclina não devem ser tratados com antiácidos³ que contenham alumínio, cálcio, magnésio ou preparações que contenham ferro e sais de bismuto, uma vez que estes prejudicam a absorção das tetraciclinas. Álcool, barbitúricos, carbamazepina e fenitoína diminuem a meia-vida da Doxiciclina.
O uso concomitante de tetraciclinas e metoxiflurano (Pentrane) tem causado toxicidade⁴ renal⁵ fatal. A duração do tratamento depende do tipo de injeção⁶ para a qual está sendo administrado.