INFORMAÇÃO TÉCNICA LEVORIN

A leucovorina cálcica é uma forma reduzida do ácido fólico, que se converte com facilidade em outros derivados reduzidos de ácido fólico (por exemplo, tetraidrofolato, que é a forma ativa). Como não requer redução pela diidrofolato-redutase, como no caso do ácido fólico, o bloqueio desta enzima¹ produzido pelos antagonistas do ácido fólico (inibidores da diidrofolato-redutase) não afeta a leucovorina cálcica. Isto permite que se produza a síntese de purinas e timidina e, portanto, a síntese de DNA, RNA e de proteínas².A leucovorina cálcica pode limitar a ação do metotrexato sobre as células³ normais mediante competição com o metotrexato pelos mesmos processos de transporte para o interior das células³. A leucovorina cálcica reduz o efeito do metotrexato sobre as células da medula óssea⁴ e gastrointestinais mas aparentemente não tem efeito sobre a nefrotoxicidade⁵ induzida por metotrexato.

Farmacocinética:
Absorção - É absorvida rapidamente após administração oral.
Distribuição - Atravessa moderadamente a barreira hemato-encefálica⁶ e se deposita no fígado⁷ em grandes quantidades.
Ligação a proteínas² - Embora as proteínas² plasmáticas ligarem-se aos derivados do folato, elas têm maior afinidade por análogos não metilados. O papel da ligação com proteínas² plasmáticas na homeostasia⁸ do folato não é bem compreendido. Um aumento em tal capacidade de ligação é detectável durante a deficiência de folato e em certas doenças, tais como uremia⁹, câncer¹⁰ e alcoolismo. Ainda são necessárias pesquisas para determinar se esse aumento interfere no transporte de folato e no abastecimento tecidual.
Biotransformação - Sofre metabolismo¹¹ na mucosa¹² hepática¹³ e gastrointestinal, principalmente a 5-metiltetraidrofolato, que é a forma ativa. Após administração oral, a leucovorina cálcica se metaboliza quase por completo (mais de 90%) e rapidamente, em menos de 30 minutos.
Meia-vida - A meia-vida do folato sérico reduzido, após administração intramuscular, intravenosa ou oral é de aproximadamente 6,2 horas.
Início da ação - Após 20 a 30 minutos da administração por via oral.
Tempo para o alcance da concentração máxima (T_{máx) -} Cerca de uma hora e meia a duas horas.
Concentração terapêutica¹⁴ - Após uma dose de 15 mg, por via oral, considera-se como satisfatória concentrações superiores a cerca de 250 nanogramas por ml de soro¹⁵ de folato reduzido.
Duração da ação - Aproximadamente, de 3 a 6 horas, por via de administração oral ou parenteral.
Eliminação - Principalmente renal¹⁶: de 80 a 90%, sendo de 5 a 9% excretado com as fezes.