REAÇÕES ADVERSAS LEVORIN
Sensibilização alérgica, incluindo reações tipo anafiláticas e urticária1, tem sido descrita, tanto com a administração oral quanto parenteral.
- POSOLOGIA
A leucovorina cálcica comprimido é destinada à administração oral. Em virtude de a absorção ser saturável, a administração oral de doses superiores a 25 mg não é recomendada.
Uso da leucovorina cálcica após terapia com alta dose de metotrexato: as recomendações para terapia com leucovorina cálcica baseiam-se na dose de metotrexato de 12 a 15 g/m2 administrada por via endovenosa por 4 horas. A terapêutica2 com leucovorina cálcica na dose de 15 mg (aproximadamente 10 mg/m2) a cada 6 horas por 10 doses, é instituída 24 horas após o início da infusão do metotrexato. Na presença de toxicidade3 gastrointestinal, com náuseas4 ou vômitos5, prefere-se a administração por via parenteral. A creatinina6 e os níveis séricos de metotrexato devem ser monitorados pelo menos uma vez ao dia. A administração de leucovorina cálcica, hidratação e alcalinização urinária (pH de 7,0 ou maior) devem ser mantidas até que o nível de metotrexato seja inferior a 5 x 10-8 M (0,05 micromolar). No tratamento com leucovorina cálcica a dose deverá ser ajustada ou a terapêutica2 prolongada de acordo com a recomendação do quadro abaixo:
Recomendação de dose e administração de leucovorina cálcica
Situação clínica Dados laboratoriais Doses de leucovorina cálcica e duração do tratamento
Eliminação normal de metotrexato. Nível sérico de metotrexato de aproximadamente 10 micromolar 24 horas após a administração, 1 micromolar após 48 horas e menos de 0,2 micromolar após 72 horas. 15 mg VO, IM ou EV a cada 6 horas por 60 horas (10 doses iniciando 24 horas após o início da infusão de metotrexato).
Eliminação diminuída tardia de metotexato. Nível sérico de metotrexato permanecendo acima de 0,2 micromolar após 72 horas e mais de 0,05 micromolar após 96 horas da administração. 15 mg VO, IM, ou EV até o nível do metotrexato estar menor do que 0,05 micromolar.
Eliminação diminuída precoce de metotrexato e/ou evidência de doença renal7 aguda. Nível sérico de metotrexato de 50 micromolar ou mais após 24 horas ou 5 micromolar ou mais 48 horas após a administração ou um aumento igual ou superior a 100% nos níveis séricos de creatinina6 24 horas após a administração de metotrexato (ex. um aumento de 0,5 mg/dl8 para um nível de 1,0 mg/dl8 ou mais). 150 mg EV a cada 3 horas, até o nível de metotrexato ser menor do que 1 micromolar; em seguida 15 mg EV a cada 3 horas até que o nível do metotrexato seja menor do que 0,05 micromolar.
Pacientes com eliminação inicial diminuída do metotrexato são mais susceptíveis a desenvolver insuficiência renal9 reversível. Além da terapia com leucovorina cálcica, é necessário manter esses pacientes bem hidratados, com alcalinização urinária e cuidadosa monitoração do equilíbrio hidroeletrolítico10, até que os níveis séricos de metotrexato caiam abaixo de 0,05 micromolar e a insuficiência renal9 tenha sido revertida. Alguns pacientes poderão apresentar alterações na eliminação de metotrexato ou na função renal7 após a administração de metotrexato, no entanto, menos severas do que as descritas anteriormente. Essas anormalidades podem ou não estar associadas à toxicidade3 clínica significante. Se clinicamente a toxicidade3 for significante, a terapêutica2 com leucovorina cálcica deve ser prolongada por mais 24 horas (total de 14 doses em 84 horas). Na possibilidade de o paciente estar sendo medicado com outras drogas que interagem com o metotrexato (interferência na eliminação de metotrexato, ou no carreamento proteico), o uso dessas drogas deve ser reavaliado quando alterações clínicas ou laboratoriais de toxicidade3 forem detectadas.
Eliminação prejudicada de metotrexato ou superdose inadvertida: as mesmas recomendações de dose e administração podem ser usadas. Entretanto, a administração de leucovorina cálcica deve ser iniciada o mais rapidamente possível após diagnóstico11 de superdose.