A concentração plasmática de imipramina pode aumentar quando a droga é administrada concomitantemente com inibidores da enzima¹ hepática² (como por exemplo, cimetidina, fluoxetina) e diminui quando utiliza-se concomitantemente com indutores da enzima¹ hepática² (por exemplo, barbitúricos, fenitoína) e um ajuste da posologia de imipramina pode então ser necessária.
Em pacientes ocasionalmente susceptíveis ou naqueles que receberam drogas anticolinérgicas, incluindo agentes antiparkinsonianos, além do que, efeitos do tipo atropínicos podem tornar-se mais pronunciados (por exemplo, íleo paralítico³). É necessário uma supervisão próxima e cautelosa do ajuste da posologia quando o cloridrato de imipramina for administrado concomitantemente com drogas anticolinérgicas.
Deve-se evitar o uso de preparações, tais como descongestionantes e anestésicos locais, que contenham qualquer amina simpatomimética (por exemplo, epinefrina, norepinefrina), visto que tem sido relatado que antidepressivos tricíclicos podem potencializar os efeitos das catecolaminas.
Deve-se ter cuidado quando o cloridrato de imipramina for usado com agentes que diminuam a pressão arterial⁴. A imipramina pode potencializar os efeitos das drogas depressoras do SNC⁵.