Manter o produto à temperatura ambiente controlada, entre 15 e 25oC, protegido da luz. O prazo de validade é de 36 meses. Não utilizar o medicamento após o vencimento do prazo de validade impresso na embalagem.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Antes de administrar o produto assegurar-se que o paciente não seja alérgico ao dantroleno sódico ou a qualquer componente da fórmula.
Durante o tratamento com o DANTROLEN não deve ser feito o uso de bebidas alcoólicas ou outros depressores do sistema nervoso central¹
No caso de aparecimento de sonolência, vertigem² ou sensação de vertigem², alterações da visão³ ou debilidade muscular, seu médico deve ser avisado imediatamente. Nesses casos evitar dirigir veículos ou operar máquinas potencialmente perigosas.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE⁴.
Na aplicação da forma parenteral deve-se evitar o extravasamento da solução nos tecidos circundantes, pelo fato do pH ser elevado.
O médico deve ser avisado se estiver grávida ou se ocorrer gravidez⁵ durante o tratamento. Não se recomenda o uso do produto por pacientes que estejam amamentando. Também deve ser avisado se houver outros problemas médicos como enfisema⁶, asma⁷, bronquite ou outra doença pulmonar crônica; doença cardíaca ou hepática⁸, ou história da mesma.
Durante o tratamento, deve-se evitar a exposição ao sol para minimizar os efeitos de fotossensibilidade
Na preparação de nervo muscular isolado, o dantroleno sódico, produziu relaxamento por afetar a resposta contrátil do músculo esquelético⁹ no sítio acima da junção mioneural, diretamente sobre o próprio músculo. No músculo esquelético⁹, o dantroleno sódico, dissocia o engate excitação-contração, provavelmente por interferir na liberação de Ca++ do retículo sarcoplasmático¹⁰. Esse efeito parece ser mais pronunciado nas fibras musculares¹¹ rápidas que nas lentas, mas geralmente afeta ambas. Ocorre um efeito do SNC¹² com tontura¹³, vertigem² e fraqueza generalizadas. Embora o dantroleno sódico não pareça afetar diretamente o SNC¹², a extensão do seu efeito é desconhecida. A absorção do dantroleno sódico após a administração oral em humanos é incompleta e lenta, mas consistente, e são obtidos níveis sangüíneos relacionados com a dose. A duração e a intensidade do relaxamento muscular esquelético são observadas em relação à dose e os níveis sangüíneos. A média da meia-vida biológica de dantroleno sódico nos adultos é 8,7 horas após uma dose de 100 mg. Foram determinadas as vias metabólicas específicas na degradação e eliminação de dantroleno sódico em humanos. Os dados metabólicos são similares em adultos e crianças. Além do composto base dantroleno, que é encontrado em quantidades mensuráveis no sangue¹⁴ e urina¹⁵, os metabólitos¹⁶ mais encontrados nos fluidos corporais são os análogos 5-hidróxido e acetamida. Outro metabólito¹⁷ com uma estrutura desconhecida parece ser eliminado posteriormente. O dantroleno sódico pode também sofrer hidrólise e subseqüente oxidação formando o ácido nitrofenilfuróico. Visto que o dantroleno é provavelmente metabolizado por enzimas microssomais hepáticas¹⁸, o aumento do seu metabolismo¹⁹ por outras drogas é possível. Entretanto nem o fenobarbital nem o diazepam parecem afetar seu metabolismo¹⁹. A experiência clínica no monitoramento de hipertermia maligna, revelou que a administração de dantroleno sódico intravenoso, combinada com as medidas de suportes indicadas, é efetiva na reversão do processo hipermetabólico da hipertermia maligna. A administração profilática de dantroleno oral ou intravenoso para a hipertermia maligna, em suínos susceptíveis, atenuará ou prevenirá o desenvolvimento dos sinais²⁰ da hipertermia maligna de maneira dependente da dose administrada de dantroleno e da intensidade dos estímulos desencadeantes da hipertermia maligna. Experiência clínica limitada com a administração de dantroleno oral em pacientes susceptíveis à hipertermia maligna, quando combinados com a experiência clínica no uso de dantroleno sódico intravenoso para o tratamento da hipertermia maligna, e dados derivados dos experimentos com o modelo animal citado, sugerem que o dantroleno oral também atenuará ou prevenirá o desenvolvimento dos sinais²⁰ de hipertermia maligna em humanos, contanto que as práticas correntemente aceitas no monitoramento de tais pacientes sejam seguidas; o dantroleno intravenoso deve também estar disponível para o uso, caso apareçam sinais²⁰ da hipertermia maligna.
Na síndrome²¹ da hipertermia maligna induzida por anestesia²², há evidências de pontos para uma anormalidade intrínseca do tecido²³ muscular esquelético. Em humanos afetados, foi observado que agentes desencadeantes, como os anestésicos gerais e agentes bloqueadores neuromusculares despolarizantes, produzem uma variação dentro da célula²⁴ que resulta em elevação do cálcio mioplasmático. Este cálcio mioplasmático elevado ativa o processo catabólico celular agudo²⁵ que desencadeia a hipertermia maligna.
Há hipótese que a adição de dantroleno sódico à célula²⁴ muscular onde se desencadeou a hipertermia maligna, restabelece um nível normal de cálcio ionizado no mioplasma. A inibição da liberação do cálcio do retículo sarcoplasmático¹⁰ por dantroleno restabelece o equilíbrio de cálcio mioplasmático, aumentando a porcentagem de cálcio ligado. Dessa forma, as variações fisiológica²⁶, metabólica e bioquímica, associadas com a crise de hipertermia maligna podem ser revertidas ou atenuadas.
Quando o dantroleno sódico intravenoso é administrado como indicado, todas as concentrações do sangue¹⁴ permanecem próximas ao nível do estado de equilíbrio por 3 ou mais horas após a infusão estar completa. A experiência clínica mostrou que os sinais vitais²⁷ antecipados e/ou mudanças gasosas no sangue¹⁴, características da hipertermia maligna, podem aparecer durante ou após a anestesia²² e cirurgia a despeito do uso profilático de dantroleno sódico e o seguimento das práticas atualmente aceitas no monitoramento do paciente. Esses sinais²⁰ são compatíveis com a hipertermia maligna atenuada e respondem à administração de dantroleno sódico intravenoso. A administração da dose profilática recomendada de dantroleno sódico intravenoso para voluntários saudáveis não foi associada com variações cardiovasculares clinicamente significativas.
Quantidades significativas de dantroleno sódico estão ligadas às proteínas²⁸ plasmáticas, a maioria albumina²⁹, sendo que esta ligação é rapidamente reversível.
A depressão cardiopulmonar não foi observada na síndrome²¹ de hipertermia maligna em suínos, após a administração de 7,5 mg/kg de dantroleno sódico intravenoso. Isso, é duas vezes a quantidade necessária para maximizar a diminuição da resposta nervosa para uma simples estimulação do nervo supramaximal periférico (95 %). Um efeito depressivo, inconsciente, sobre os músculos³⁰ lisos gastrointestinais, foram observados em altas doses.