Artrite reumatóide¹: O metotrexato é indicado no manejo de adultos selecionados com artrite reumatóide¹ grave, ativa, clássica ou definida (critério ARA) com resposta terapêutica² insuficiente, ou não tolerem um teste adequado de terapia de primeira linha, incluindo dose completa de antinflamatórios não-esteróides (AINE) e, normalmente, um teste de pelo menos uma ou mais drogas anti-reumáticas que modifiquem a doença. Aspirina, agentes antinflamatórios não-esteróides e/ou esteróides de baixa dose podem ser mantidos, embora a possibilidade de aumento da toxicidade³ com o uso concomitante de AINE, incluindo salicilatos, não tenha sido completamente explorado (vide Interações). Os esteróides podem ser reduzidos gradualmente em pacientes que respondem ao metotrexato. O uso combinado de metotrexato com ouro, penicilamina, hidroxicloroquina, sulfasalazina ou agentes citotóxicos⁴ não foi estudado e pode aumentar a incidência⁵ de efeitos adversos. Repouso e fisioterapia⁶ quando indicados devem ser continuados.Quimioterapia⁷ para psoríase⁸ (exceto em pacientes grávidas): Por causa do alto risco que envolve seu uso, metotrexato é indicado somente no controle sintomático⁹ da psoríase⁸ severa, recalcitrante e incapacitante, e que não responde adequadamente a outras formas de terapia, e não responde a outras drogas, e unicamente quando o diagnóstico¹⁰ tiver sido estabelecido por biópsia¹¹ e/ou após consulta dermatológica. É importante assegurar que a vermelhidão da psoríase⁸ não se deve a uma doença concomitante não diagnosticada que afeta a resposta imune.