Efeitos eletrofisiológicos: o mecanismo iônico principal, pelo qual a amiodarona exerce seu efeito antiarrítmico¹, é uma diminuição da conduntância para o potássio, que provoca uma prolongação da duração do potencial de ação e o período refratário de todo o tecido² cardíaco (incluindo o nó sinusal³, o átrio, o no átrio ventricular (AV), o sistema His-Purkinje e o ventrículo), sem afetar significativamente o potencial transmembrana diastólico. Afeta em menor grau a condutância para a entrada de sódio e cálcio, com escasso efeito sobre a amplitude do potencial de ação e a velocidade de despolarização. Diminui o automatismo do nó sinusal³ e o automatismo do nó AV⁴, prolonga a condução AV e diminui o automatismo das fibras de condução espontânea do sistema de Purkinje. A ação sobre a condução intra-atrial (PA) e intraventricular (HV) é variável. A diminuição da condução nodal expressa-se pelo aumento do intervalo AH e rebaixamento do ponto de Wenkebach AV com a estimulação atrial programada. O período refratário do sistema His-Purkinje se prolonga sem afetar o tempo de condução. O intervalo HV não se modifica. Prolonga o estado refratário e diminui a condução das vias teciduiais acessórias em pacientes com síndrome⁵ de Wolf-Parkison-White (WPW). Também produz antagonismo não-competitivo dos receptores alfa e beta-adrenérgicos⁶. O cloridrato de amiodarona é considerado fundamentalmente um antiarrítmico¹ da classe III, com algumas propriedades da classe I (amiodarona também bloqueia com afinidade seletiva os canais inativados de sódio). Esses efeitos eletrofisiológicos podem se refletir na diminuição da frequência sinusal, prolongamento do intervalo PR, QTc, QRs ligeiramente alargado, diminuição da amplitude da onda T com alargamento e bifurcação da mesma e aparecimento da onda U.
Efeitos hemodinâmicos: função ventricular normal: o cloridrato de amiodarona administrado por via oral em pacientes com boa função ventricular não provoca alterações no débito cardíaco⁷.
Disfunção ventricular: o cloridrato de amiodarona administrado por via oral, mesmo em pacientes com má função ventricular, com ou sem insuficiência cardíaca⁸ estabelecida, não provoca alterações significativas na fração de ejeção do ventrículo esquerdo, inclusive em pacientes com frações de ejeção entre 15 e 20%; entretanto, a administração de doses orais muito altas raramente pode provocar hipotensão⁹.
Circulação¹⁰ coronariana: o cloridrato de amiodarona produz vasodilatação coronariana que, em parte, é responsável pela ação antianginosa que consiste em redução de longa duração da freqüência cardíaca; diminuição moderada e transitória da pressão arterial¹¹; redução do consumo miocárdico de oxigênio; aumento marcado do fluxo sangüíneo miocárdico; inibição parcial dos efeitos das catecolaminas.
Farmacocinética: o cloridrato de amiodarona é absorvido de forma variável e lenta no trato gastrintestinal.
A biodisponibilidade oral do cloridrato de amiodarona é de 50%. Apresenta um volume de distribuição amplo e variável como conseqüência de um grande acúmulo no tecido adiposo¹² e em órgãos altamente perfundidos (fígado¹³, pulmão¹⁴, baço¹⁵), o que faz com que o estado de equilíbrio e as concentrações terapêuticas plasmáticas sejam atingidos gradualmente e a eliminação seja prolongada. A ligação às proteínas¹⁶ é muito alta, 96%. O metabolismo¹⁷ é, em sua maior parte, hepático, formando o metabólito¹⁸ ativo a desetilamiodarona. Apresenta eliminação bifásica e meia-vida inicial de eliminação após a interrupção do tratamento por via oral é entre 2,5 e 10 dias, seguida da fase terminal que varia entre 8 e 107 dias. A meia-vida terminal de eliminação para a desetilamiodarona é, em média, de 61 dias.
Ao iniciar o tratamento por via oral com doses de ataques altas, o efeito pode aparecer após poucas horas. Durante o tratamento prolongado por via oral o efeito aparece entre 2 e 21 dias. Em pacientes pediátricos foi observado início mais rápido de ação (4 dias em média). A duração da ação após a interrupção do tratamento por via oral é variável (semanas a meses). O tempo transcorrido até atingir a concentração máxima é de 3 a 7 horas após a dose oral única. Pode-se medir concentrações plasmáticas de amiodarona até 6 meses após a suspensão do tratamento. Em crianças foram observadas recaídas mais imediatas à retirada do tratamento, sugerindo que ocorre uma eliminação mais rápida e menor amplitude de acúmulo em tecido². A concentração teapêutica plasmática é de 1 a 2,5 µg (de 0,001 a 0,0025 mg) por mililitro em estado de equilíbrio. A excreção é biliar. Aproximadamente 25% da dose materna é excreta no leite materno. Não é eliminado por hemodiálise¹⁹. A cinética²⁰ de distribuição e eliminação não se modifica em pacientes que requerem diálise²¹ crônica.