ORIENTAÇÃO AO CONSUMIDOR &NBSP ACINIC
• Acinic® é um agente redutor do colesterol1 e de triglicerídios sangüíneos.
• Mantenha Acinic® em temperatura ambiente (15 a 30oC).
• Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação. Não utilize medicamentos com a validade vencida.
• Informe seu médico a ocorrência de gravidez2 na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe ao médico se está amamentando. O risco/benefício do uso de Acinic® durante a gravidez2 ou amamentação3 deve ser avaliado pelo seu médico.
• Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Tomar Acinic® à noite, antes de deitar-se, juntamente com um alimento pobre em gordura4 como, por exemplo: um iogurte desnatado, uma maçã ou uma bolacha água e sal com leite desnatado. Não se recomenda ingerir Acinic® com o estômago5 vazio. Se a terapia com Acinic® for descontinuada por um longo período, o médico deverá ser consultado antes de reiniciar o tratamento, pois será necessário iniciar com doses menores e aumentar gradualmente. Os comprimidos de Acinic® devem ser engolidos inteiros, os comprimidos não devem ser quebrados, triturados ou mastigados.
• Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. A doença e/ou seus sintomas6 poderão retornar.
• Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis, como: Vermelhidão, tontura7, taquicardia8, palpitações9, encurtamento da respiração, sudorese10, calafrio11 e/ou edema12. Rubor (vermelhidão) é um efeito colateral13 comum na terapia com ácido nicotínico que diminui após algumas semanas de uso consistente do medicamento. O efeito de rubor pode variar em gravidade, podendo durar várias horas após ingestão da dose, e devido à ingestão antes de deitar-se, poderá ocorrer durante o sono, entretanto, se você despertar com o rubor à noite, recomenda-se levantar lentamente, especialmente se estiver sentindo tontura7, fraqueza ou se estiver tomando medicamentos para controle de pressão sangüínea14. A ingestão de ácido acetilsalicílico (aproximadamente 30 minutos antes de tomar Acinic®) ou outro antiinflamatório não esteróide (por exemplo: ibuprofeno) pode minimizar o rubor.
• Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
• Evitar a ingestão de bebidas alcoólicas e bebidas quentes próximo ao horário da ingestão de Acinic® para minimizar o efeito de rubor (vermelhidão). Informe seu médico se estiver tomando vitaminas ou suplementos nutricionais contendo ácido nicotínico ou compostos semelhantes como a nicotinamida.
• Contra-indicações: O produto não deve ser usado por pacientes com hipersensibilidade aos componentes da fórmula, pacientes com doenças hepáticas15 inexplicadas ou significantes, em caso de úlcera péptica16 ativa ou sangramento arterial.
• Precauções: Deve ser usado com cautela em pacientes diabéticos. Pacientes diabéticos devem notificar o médico em caso de alterações na glicose17 sangüínea.
• Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
• Não tome remédio sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a saúde18.
• Características: O medicamento atua no organismo após a conversão do ácido nicotínico em dinucleotídeo de adenina nicotinamida (NAD) no sistema da coenzima NAD. O ácido nicotínico ou niacina (e não a nicotinamida), nas doses preconizadas, reduz o colesterol1 total (CT), o colesterol1 de lipoproteína de baixa densidade (LDL19-C) e triglicerídios (TG); aumenta o colesterol1 de lipoproteína de alta densidade (HDL20-C). A magnitude de respostas de lipídio e lipoproteína individual pode ser influenciada pela gravidade e tipo de anormalidade lipídica. O aumento de HDL20-C total está associado com um aumento de apolipoproteína A-I (Apo A-I) e a uma variação na distribuição das subfrações HDL20. Estas variações incluem um aumento na razão HDL2/HDL3 e uma elevação na lipoproteína A-I (LP A-I e partícula HDL20 contendo apenas Apo A-I). O tratamento com ácido nicotínico também diminui os níveis séricos de apolipoproteína B-100 (Apo B), o componente proteico principal das frações de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL) e LDL19 e de LP (a), uma forma variante de LDL19 independentemente associada com risco coronário. Além disso, relatórios preliminares sugerem que o ácido nicotínico causa transformações favoráveis no tamanho da partícula de LDL19, entretanto, a relevância clínica deste efeito ainda requer investigações mais aprofundadas.
O mecanismo pelo qual o ácido nicotínico altera o perfil lipídico21 não foi bem definido, podendo envolver várias ações como inibição parcial da liberação de ácidos graxos livres do tecido adiposo22 e aumento da atividade da lipase lipoproteica, que pode aumentar a taxa de remoção de quilomicrons de triglicerídios do plasma23. O ácido nicotínico diminui a taxa de síntese hepática24 de VLDL e TG e não parece afetar a excreção fecal de gorduras, esteróis e ácidos biliares.
O ácido nicotínico é rapidamente e extensivamente absorvido (no mínimo, 60% a 76% da dose) quando administrado oralmente. Para maximizar a biodisponibilidade e reduzir o risco de distúrbios gastrintestinais (GI), recomenda-se a administração de Acinic® juntamente com alimentos pobres em gordura4.
Estudos com ácido nicotínico radiomarcado em camundongos mostraram que seus metabólitos25 concentram-se no fígado26, rim27 e tecido adiposo22.
O perfil farmacocinético do ácido nicotínico é complicado devido ao rápido e extensivo metabolismo28 de primeira passagem, que é específico à espécie e à taxa de dose. Em humanos, um caminho é através de uma etapa de conjugação simples com glicina para formar ácido nicotinúrico (NUA). O ácido nicotinúrico é excretado na urina29, embora uma pequena quantidade sofra metabolismo28 reversível para ácido nicotínico ou niacina. Outro caminho consiste na formação de dinucleotídeo de adenina nicotinamida (NAD). Não se sabe se a nicotinamida é formada como precursora ou após a síntese de NAD. A nicotinamida é metabolizada para n-metilnicotinamida (MNA) e óxido de N-óxido de nicotinamida (NNO). MNA é metabolizada para outros dois compostos: N-metil-2-piridona-5-carboxamida (2PY) e N-metil-4-piridona-5-carboxamida (4PY). A formação de 2PY parece predominar sobre a 4PY em humanos. Em doses usadas para tratar hiperlipidemia30, esses caminhos metabólicos são saturáveis, o que explica a relação não linear entre a dose de ácido nicotínico e concentrações plasmáticas após administração de dose múltipla de ácido nicotínico. A nicotinamida não tem atividade hipolipidêmica, a atividade de outros metabólitos25 é desconhecida.
O ácido nicotínico e seus metabólitos25 são rapidamente eliminados na urina29. Após doses únicas e múltiplas, aproximadamente 60% a 76% da dose de ácido nicotínico administrada foi recuperada na urina29 como ácido nicotínico e seus metabólitos25, até 12% foi recuperada na forma inalterada de ácido nicotínico após dosagem múltipla. A razão de metabólitos25 recuperada na urina29 depende da dose administrada.
Indicações: A terapia com agentes reguladores de lipídios deve ser somente um componente de intervenção do fator de risco31 múltiplo em indivíduos com risco significativamente aumentado de doença vascular32 aterosclerótica devido à hipercolesterolemia33. A terapia com Acinic® é indicada como um adjunto à dieta, quando a resposta à uma dieta restritiva a gorduras saturadas34 e colesterol1 e outras medidas não farmacológicas sozinhas forem inadequadas. Antes de iniciar a terapia com Acinic®, as causas secundárias para a hipercolesterolemia33 (por exemplo: diabetes mellitus35 não controlada, hipotireoidismo36, síndrome nefrótica37, disproteinemias38, doenças hepáticas15 obstrutivas, outras terapias medicamentosas, alcoolismo) devem ser descartadas e o perfil lipídico21 dos níveis de CT, HDL20-C e TG deve ser determinado.
1. Acinic® é indicado como adjuvante à dieta para reduzir os níveis plasmáticos elevados de colesterol1 total, LDL19-colesterol1, apolipoproteína B e triglicerídios, e para aumentar os níveis de HDL20-colesterol1 em pacientes com hipercolesterolemia33 primária (heterozigótica familiar e não familiar) e dislipidemia mista (Frederickson tipo IIa e IIb; tabela 1), quando a resposta a uma dieta apropriada não foi adequada;
2. Em pacientes com histórico de infarto do miocárdio39 e hipercolesterolemia33, Acinic® é indicado para redução do risco de reincidência40 de infarto do miocárdio39 não fatal;
3. Em pacientes com histórico de doença arterial coronariana (DAC) e hipercolesterolemia33, Acinic®, em combinação com uma resina ligante de ácido biliar, é indicado para progressão lenta ou para promover a regressão da doença aterosclerótica;
4. Acinic®, em combinação com resina ligante de ácido biliar, é indicado como um adjuvante à dieta para reduzir os níveis elevados de colesterol1 total e LDL19-colesterol1 em pacientes adultos com hipercolesterolemia33 primária (tipo IIa; tabela 1), quando a resposta à uma dieta apropriada ou monoterapia com dieta não foram adequadas;
5. Acinic® também é indicado como terapia adjunta ao tratamento de pacientes adultos com níveis de triglicerídios séricos muito altos (hiperlipidemia30 tipo IV e V; tabela 1) que apresentam risco de pancreatites e que não responderam adequadamente a uma tentativa de dieta determinada de controle. Esses pacientes tipicamente têm níveis séricos de triglicerídios acima de 2000 mg/dl41 e elevações de VLDL-colesterol1, assim como quilomicronemia (hiperlipidemia30 tipo V; tabela 1). Pacientes com triglicerídios plasmáticos ou séricos total abaixo de 1000 mg/dl41 estão menos propensos ao desenvolvimento de pancreatites. A terapia com Acinic® pode ser considerada aos pacientes com elevações de triglicerídios entre 1000 e 2000 mg/dl41 que tenham histórico de pancreatite42 ou de dor abdominal recorrente típica ou pancreatite42. Alguns pacientes tipo IV com triglicerídios abaixo de 1000 mg/dl41 podem, por imprudência43 na dieta ou alcoolismo, converter-se para um padrão tipo V com elevações de triglicerídios acompanhadas de quilomicronemia, mas a influência da terapia com Acinic® no risco de pancreatite42 nessas situações não foi adequadamente estudada. A terapia medicamentosa não é indicada a pacientes com hiperlipoproteinemia tipo I, que apresentam elevações de quilomicrons e triglicerídios plasmáticos, mas que tenham níveis normais de VLDL-colesterol1. A inspeção44 do plasma23 refrigerado por 14 horas é útil na distinção da hiperlipoproteinemia tipo I, IV e V.
Tabela 1 - Classificação de hiperlipoproteinemias
Elevações de lipídio
Tipo Lipoproteínas elevadas Maior Menor
I (raro) Quilomicrons TG ?? TC
IIa LDL19 TC -
IIb LDL19, VLDL TC TG
III (raro) IDL TC/TG -
IV VLDL TG ?? TC
V (raro) Quilomicrons, VLDL TG ?? TC
TC: Colesterol1 total; TG: Triglicerídios, LDL19: Lipoproteína de baixa densidade; VLDL: Lipoproteína de densidade muito baixa; IDL: Lipoproteína de densidade intermediária;
??: Aumentado ou sem alteração.