INFORMAÇÃO TÉCNICA NAPROSYN

NAPROSYN (naproxeno), é um agente antiinflamatório não esteróide desenvolvido pela Pesquisa Syntex. Trata-se de um agente analgésico¹ não narcótico, com marcadas ações antiinflamatórias e antipiréticas. NAPROSYN tem demonstrado essas propriedades em estudos clínicos humanos e nos sistemas clássicos de provas em animais. Exibe seu efeito antiinflamatório até em animais adrenalectomizados, o que indica que sua ação não é mediada pelo eixo hipófise²-supra renal³. Inibe a síntese de prostaglandina⁴, no entanto, assim como para outros agentes similares, não se conhece exatamente o mecanismo de ação antiinflamatória.

Naproxeno é um sólido cristalino⁵ branco, inodoro, muito solúvel em água em pH básico e praticamente insolúvel em pH neutro.
Naproxeno é rapidamente e completamente absorvido no tubo gastrintestinal após administração oral.

Picos de níveis plasmáticos são alcançados em 2-4 horas, dependendo da ingestão de alimentos. A administração concomitante de alimentos pode retardar a absorção do naproxeno, no entanto, não afeta a sua atividade.

Naproxeno tem um volume de distribuição de 0,16 1/Kg. Em níveis terapêuticos, NAPROSYN liga-se em mais de 99% à albumina⁶ sérica. Em altas doses de NAPROSYN (> 500 mg/dia) ocorre uma saturação da ligação às proteínas⁷ plasmáticas, aumentando o "clearance" com consequente elevação não proporcional dos níveis plasmáticos de naproxeno. Entretanto, a concentração de naproxeno livre continua aumentar proporcionalmente à dose. Os níveis plasmáticos de NAPROSYN no "estado de equilíbrio" são alcançados após 3-4 dias.

NAPROSYN é extensivamente metabolizado no fígado⁸, transformando-se em 6-0-dimetilnaproxeno. Aproximadamente 95% de uma dose de naproxeno excretado na urina⁹ primariamente como naproxeno (< 1%), como 6-0-dimetilnaproxeno (< 1%) ou seus conjugados (66-92%).

Verificou-se que a taxa de excreção de metabólitos¹⁰ e conjugados quase coincide com a taxa de eliminação do fármaco¹¹ no plasma¹².
Pequenas quantidades de aproximadamente 3% são excretados nas fezes.

O "clearance"de naproxeno é aproximadamente 0,13 ml/min/kg. NAPROSYN tem uma meia-vida de eliminação de 13-14 horas independente da forma química ou formulação.

Em Situações Clínicas Especiais:

. O naproxeno e seus metabólitos¹⁰ são essencialmente excretados por via renal³, portanto, pacientes que apresentam insuficiência renal¹³ possuem um grande potencial para acumulação da substância. A eliminação de naproxeno em pacientes com insuficiência renal¹³ grave é menor.

. Pacientes com "clearance" de creatinina¹⁴ menor do que 10 ml/min apresentam um "clearance" de naproxeno maior do que aquele estimado para aquele determinado grau de insuficiência renal¹³.

. Crianças: o perfil farmacocinético em crianças entre 5-16 anos é similar ao dos adultos, entretanto o "clearance"é geralmente maior nas crianças do que em adultos.

. Não foram realizados estudos farmacocinéticos em crianças menores de 5 anos de idade.