FARMACOCINÉTICA ZITROMAX

Após a administração oral em humanos, a Azitromicina é amplamente distribuída pelo corpo; a sua biodisponibilidade é de aproximadamente 37%. O tempo necessário para alcançar os picos de concentrações plamáticas é de 2-3 horas. A meia-vida plasmática terminal reflete bem a meia vida de depleção¹ tecidual de 2 a 4 dias. Em voluntários idosos (> 65 anos) foi observado um leve aumento nos valores da área sob a curva (AUC²) após um regime de 5 dias quando comparado com o de voluntários jovens (< 40 anos), mas este aumento não foi considerado clinicamente significante, sendo que neste caso ajuste de dose não é recomendado.

A administração de azitromicina na forma de cápsulas após uma refeição substanciosa reduz a biodisponibilidade no mínimo em 50 %. Portanto, assim como com muitos outros antibióticos, cada dose deverá ser administrada no mínimo 1 hora antes ou 2 horas após a refeição. Não foi observada qualquer diminuição significante na biodisponibilidade quando azitromicina comprimidos revestidos ou suspensão oral (formas pó e sachê) foram administrados concomitantemente a uma refeição rica em gorduras, podendo assim ser administrados a qualquer hora do dia, inclusive com as refeições.

Os estudos de farmacocinética têm demonstrado níveis acentuadamente maiores de Azitromicina nos tecidos do que no plasma³ (até 50 vezes à concentração máxima observada no plasma³), indicando que a droga é fortemente ligada aos tecidos. As concentrações nos tecidos alvos, assim como os pulmões⁴, amídalas e próstata⁵ excedem a CIM90 para a maioria dos patógenos após dose única de 500 mg.

Aproximadamente 12% da dose administrada intravenosamente é excretada na urina⁶ em até 3 dias como droga inalterada, sendo a maioria nas primeiras 24 horas. Altíssimas concentrações da droga inalterada têm sido encontradas na bile⁷ humana acompanhadas por 10 metabólitos⁸.

Comparações nas análises microbiológicas⁹ e HPLC nos tecidos sugerem que os metabólitos⁸ não participam da atividade microbiológica¹⁰ da Azitromicina.

Em estudos animais têm sido observadas altas concentrações de Azitromicina nos fagócitos¹¹. Em modelos experimentais, maiores concentrações de Azitromicina são liberadas durante a fagocitose¹² ativa do que pelos fagócitos¹¹ não estimulados. Isto resulta em altas concentrações de Azitromicina liberadas para os locais de infecção¹³.

Em estudos animais com doses altas, após administração da droga com concentração 40 vezes maior do que a utilizada na prática clínica, observa-se que a Azitromicina causa fosfolipidose reversível, geralmente sem consequências toxicológicas visíveis. Não há evidência de que isto seja relevante para uso normal da Azitromicina em humanos.