INDICAÇÕES ATACAND HCT
Hipertensão1 essencial, quando a monoterapia não é suficientemente eficaz.
- CONTRA-INDICAÇÕES
Hipersensibilidade à candesartana cilexetila, à hidroclorotiazida, a qualquer fármaco2 derivado das sulfonamidas (a hidroclorotiazida é derivada das sulfonamidas) ou a qualquer componente da fórmula de ATACAND HCT.
Insuficiência renal3 grave (depuração de creatinina4 < 30 ml/min/1,73 m2 de superfície corpórea).
Insuficiência hepática5 grave e/ou colestase6.
Gota7.
Uso na gravidez8
Os fármacos que agem diretamente no sistema renina-angiotensina, quando usados durante o segundo ou terceiro trimestres da gravidez8, podem causar lesão9 e morte fetal e neonatal. Estudos em animais com candesartana cilexetila demonstraram lesão9 renal10 tardia em fetos e neonatos11. Acredita-se que o mecanismo seja farmacologicamente mediado por efeitos no sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Em humanos, a perfusão renal10 em fetos, que é dependente do desenvolvimento do sistema renina-angiotensina-aldosterona, começa no segundo trimestre de gestação. Então, o risco para o feto12 aumenta se ATACAND HCT for administrado durante o segundo ou terceiro trimestres da gravidez8.
A hidroclorotiazida pode reduzir o volume plasmático bem como o fluxo sanguíneo uteroplacentário. Também pode causar trombocitopenia13 neonatal. Com base nas informações acima, ATACAND HCT não deve ser usado durante a gravidez8. Se a gravidez8 for diagnosticada durante o tratamento, o uso de ATACAND HCT deve ser descontinuado.
Uso em lactação14
Não se sabe se a candesartana é excretada no leite humano. Entretanto, a candesartana é excretada no leite de ratas que estão amamentando. A hidroclorotiazida passa para o leite materno. Devido ao potencial de efeitos adversos nos lactentes15, se o uso de ATACAND HCT for considerado essencial, o aleitamento materno16 deve ser descontinuado.
- PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS
Estenose17 da artéria renal18
Outras drogas que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, isto é, inibidores da enzima19 conversora de angiotensina (ECA), podem aumentar a taxa de uréia20 no sangue21 e a creatinina4 sérica em pacientes com estenose17 da artéria renal18 bilateral ou estenose17 da artéria22 de um único rim23. Um efeito similar pode ser previsto com os antagonistas dos receptores da angiotensina II.
Depleção24 do volume intravascular25
Em pacientes com depleção24 de volume intravascular25 e/ou de sódio, pode ocorrer hipotensão26 sintomática27, como descrito para outros agentes que atuam no sistema renina-angiotensina-aldosterona. Portanto, esta condição deve ser corrigida antes da administração de ATACAND HCT.
Anestesia28 e cirurgia
Pode ocorrer hipotensão26 em pacientes tratados com antagonistas da angiotensina II durante anestesia28 e cirurgia devido ao bloqueio do sistema renina-angiotensina. Muito raramente, esta hipotensão26 pode ser grave e necessitar do uso de fluídos intravenosos e/ou de vasopressores.
Insuficiência29 renal10 / Transplante renal10
É recomendada monitorização periódica dos níveis de potássio, creatinina4 e ácido úrico quando ATACAND HCT é administrado em pacientes com insuficiência renal3. Nestes pacientes, diuréticos30 de alça são preferidos aos tiazídicos.
Não há experiência da administração de ATACAND HCT em pacientes que sofreram transplante renal10 recente.
Estenose17 das válvulas mitral e aórtica ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva
Como com outros vasodilatadores, indica-se cuidado especial nos pacientes que sofrem de estenose17 das válvulas aórtica ou mitral hemodinamicamente relevante ou de cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Desequilíbrio eletrolítico
Como para todos os pacientes submetidos à terapia de diuréticos30, deve ser realizada a determinação periódica de eletrólitos31 séricos em intervalos adequados.
Tiazidas, incluindo hidroclorotiazida, podem causar desequilíbrio hidroeletrolítico32 (hipercalcemia, hipocalemia33, hiponatremia34, hipomagnesemia e alcalose35 hipoclorêmica).
A hidroclorotiazida aumenta a excreção de potássio pela urina36 de maneira dose-dependente, o que pode resultar em hipocalemia33. Este efeito da hidroclorotiazida parece ser menos evidente quando combinada com candesartana cilexetila. O risco de hipocalemia33 pode aumentar com o uso concomitante de esteróides ou de hormônio37 adrenocorticotrófico (ACTH).
Com base na experiência com o uso de outros fármacos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, o uso concomitante de ATACAND HCT com diuréticos30 poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio ou outros fármacos que podem aumentar os níveis séricos de potássio, pode levar a aumentos do potássio sérico.
Efeitos endócrinos e no metabolismo38
Tratamento com diuréticos30 tiazídicos pode diminuir a tolerância à glicose39. O ajuste de dose de medicamentos anti-diabéticos, inclusive insulina40, pode ser necessário. Durante a terapia com tiazida pode-se manifestar diabetes mellitus41 latente. Aumento dos níveis de colesterol42 e triglicérides43 tem sido associado à terapia com diuréticos30 tiazídicos. Entretanto, com a dose de 12,5 mg de hidroclorotiazida presente em ATACAND HCT, foi relatado um mínimo ou nenhum efeito. Os diuréticos30 tiazídicos aumentam as concentrações séricas de ácido úrico e podem precipitar gota7 em pacientes suscetíveis.
Geral
Nos pacientes cujo tônus vascular44 e função renal10 dependem predominantemente da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (como pacientes com insuficiência cardíaca congestiva45 grave ou com doença renal10 de base, incluindo estenose17 da artéria renal18), o tratamento com fármacos que afetam este sistema foi associado com hipotensão26 aguda, azotemia, oligúria46 ou, raramente, insuficiência renal3 aguda. Como com qualquer agente anti-hipertensivo, a queda excessiva da pressão sanguínea em pacientes com cardiopatia isquêmica47 ou doença cerebrovascular48 aterosclerótica pode resultar em um infarto do miocárdio49 ou acidente vascular cerebral50.
Uso durante a gravidez8 e a lactação14
Ver Contra-indicações.
- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não foi identificada nenhuma interação medicamentosa de relevância clínica com a candesartana cilexetila. As seguintes substâncias foram investigadas em estudos de farmacocinética clínica: hidroclorotiazida, varfarina, digoxina, contraceptivos orais (etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamida e nifedipino.
A biodisponibilidade da candesartana não é afetada por alimentos.
O efeito anti-hipertensivo de ATACAND HCT pode ser aumentado por outros anti-hipertensivos.
Somente uma pequena proporção de candesartana é eliminada por metabolismo38 hepático. Com base em dados in vitro, não seria esperada nenhuma interação in vivo com fármacos cujo metabolismo38 é dependente das isoenzimas do citocromo P450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4. Pode-se esperar que o efeito depletor de potássio da hidroclorotiazida seja potencializado por outras drogas associadas com perda de potássio e hipocalemia33 (ex.: outros diuréticos30 caliuréticos, laxativos51, anfotericina, carbenoxolona, derivados do ácido salicílico).
Hipocalemia33 e hipomagnesemia induzidas por diurético52 predispõem aos efeitos cardiotóxicos potenciais de glicosídeos digitálicos e antiarrítmicos. É recomendada monitorização periódica de potássio sérico quando ATACAND HCT é administrado com estas drogas.
Durante a administração concomitante de lítio com inibidores da ECA ou hidroclorotiazida, foram relatados aumentos reversíveis das concentrações séricas de lítio e toxicidade53. Um efeito similar pode ocorrer com antagonistas dos receptores da angiotensina II, e recomenda-se a monitorização cuidadosa dos níveis séricos de lítio durante o uso concomitante.
O efeito diurético52, natriurético e anti-hipertensivo da hidroclorotiazida é reduzido por antiinflamatórios não hormonais (AINH).
A absorção da hidroclorotiazida é reduzida por colestipol ou colestiramina.
Não há interação clinicamente significativa entre hidroclorotiazida e alimento.
- REAÇÕES ADVERSAS
Em estudos clínicos controlados realizados com doses variadas de candesartana cilexetila/hidroclorotiazida (candesartana cilexetila até 16 mg e hidroclorotiazida até 25 mg) os eventos adversos foram moderados, transitórios e comparáveis ao do placebo54. A incidência55 total de eventos adversos não mostrou associação com idade ou sexo. As suspensões do tratamento em decorrência de eventos adversos com candesartana cilexetila/hidroclorotiazida (3,3%) e placebo54 (2,7%) foram semelhantes.
candesartana cilexetila
Na pós-comercialização de candesartana cilexetila, as seguintes reações adversas foram relatadas, muito raramente (<1/10.000):
Alterações do sistema sanguíneo e linfático56
Leucopenia57, neutropenia58 e agranulocitose59.
Alterações do metabolismo38 e nutrição60
Hipercalemia61 e hiponatremia34.
Alterações hepato-biliares
Aumento das enzimas hepáticas62, função hepática63 anormal ou hepatite64.
Alterações da pele65 e tecido66 subcutâneo67
Angioedema68, exantema69, urticária70 e prurido71.
Alterações músculo-esqueléticas do tecido conjuntivo72 e ossos
Dor lombar.
Alterações renais e urinárias:
Insuficiência renal3, incluindo falência renal10 em pacientes suscetíveis (ver Precauções e Advertências).
hidroclorotiazida
As seguintes reações adversas foram relatadas com a monoterapia com hidroclorotiazida, geralmente com doses de 25 mg ou mais. As frequências utilizadas são: Incomuns (>1/1000 e <1/100) e raras (<1/1000).
Alterações do sistema linfático56 e sanguíneo
Raras: leucopenia57, neutropenia58/agranulocitose59, trombocitopenia13, anemia aplásica73 e anemia hemolítica74.
Alterações do sistema imunológico
Raras: reações anafiláticas75.
Alterações vasculares76
Raras: vasculite77 necrotizante.
Alterações respiratórias, torácica e do mediastino78
Raras: distúrbios respiratórios (incluindo pneumonite79 e edema pulmonar80).
Alterações gastrointestinais
Incomuns: pancreatite81.
Alterações hepato-biliares
Raras: icterícia82 (intra-hepática63 colestática).
Alterações da pele65 e tecido66 subcutâneo67
Incomuns: fotossensibilidade.
Raras: necrólise epidérmica tóxica83.
Alterações renais e urinárias
Raras: disfunção renal10 e nefrite84 intersticial85.
Exames laboratoriais
Em geral, não foram detectadas influências clinicamente importantes de ATACAND HCT nas variáveis de rotina de laboratório. Foram relatados aumentos de ácido úrico sérico, glicose sanguínea86 e de ALT sérica (TGP – transaminase glutâmico-pirúvica) como eventos adversos numa frequência um pouco maior com ATACAND HCT (taxas brutas de 1,1%, 1,0% e 0,9%, respectivamente) do que com o placebo54 (0,4%, 0,2% e 0%, respectivamente). Pequena redução de hemoglobina87 e aumento na AST sérica (TGO – transaminase glutâmico-oxalacética) foi observado em pacientes isolados tratados com ATACAND HCT. Foram observados aumento de creatinina4, de uréia20 ou potássio e diminuição de sódio.
Os eventos adversos clínicos de ATACAND HCT, independentemente de uma relação causal, com uma taxa de incidência55 cumulativa de 8 semanas de > 1% em estudos clínicos duplo-cego controlados, são apresentados a seguir: cefaléia88, vertigem89, sintomas90 da gripe91, sinusite92, bronquite, náuseas93, lesão9 acidental, taquicardia94, fadiga95, dor abdominal e faringite96.