PRECAUÇÕES TRAVATAN

Gerais: Casos de ceratite bacteriana têm sido associados com o uso de frascos dose-múltipla de produtos oftálmicos tópicos. Estes frascos foram inadvertidamente contaminados pelos pacientes, os quais, na maioria dos casos, tinham uma doença corneana intercorrente ou uma ruptura na superfície epitelial. Os pacientes podem sofrer um aumento lento da pigmentação castanha da íris¹. Esta alteração pode não ser perceptível por meses ou anos, ocorrendo predominantemente em pacientes com íris¹ de cores misturadas, tais como castanha azulada, castanha acinzentada, castanha amarelada, castanha esverdeada, mas também foi observada em pacientes de olhos² castanhos. Acredita-se que a alteração de cor seja devida ao aumento do conteúdo de melanina³ dos melanócitos⁴ estromais da íris¹. O mecanismo de ação exato ainda não é conhecido. Tipicamente, a pigmentação castanha ao redor da pupila se espalha concentricamente em direção à periferia nos olhos² afetados, porém a íris¹ inteira ou partes dela podem tornar-se acastanhadas. Até que mais informações sobre o aumento da pigmentação castanha estejam disponíveis, os pacientes devem ser examinados regularmente e, dependendo da situação, o tratamento deve ser interrompido se o aumento da pigmentação ocorrer. TRAVATAN Solução Oftálmica deve ser usado com precaução em pacientes com história de inflamação⁵ intra-ocular (irite⁶/uveíte⁷) e não deve ser usado em paciente com inflamação⁵ intra-ocular ativa. Edema macular⁸, incluindo edema macular⁸ cistóide, tem sido relatado com análogos da prostaglandina⁹ F2alfa . Estes relatos ocorreram principalmente em pacientes afácicos, pseudofácicos com ruptura de cápsula posterior ou em pacientes com fatores de risco conhecidos para edema macular⁸. TRAVATAN Solução Oftálmica deve ser usado com precaução nestes pacientes. TRAVATAN Solução Oftálmica não foi avaliado no tratamento de fechamento de ângulo, glaucoma¹⁰ inflamatório ou neovascular. TRAVATAN Solução Oftálmica contém um conservante, cloreto de benzalcônio, que pode ser absorvido por lentes de contato. Os pacientes devem retirar as lentes de contato antes da instilação do produto e recolocá-las 15 minutos após a aplicação.

Carcinogênese, mutagênese e diminuição da fertilidade: Estudos de carcinogenicidade de 2 anos em camundongos e ratos com doses subcutâneas de 10, 30 ou 100mcg/kg/dia, não evidenciaram potencial carcinogênico. Entretanto, com doses de 100 mcg/kg/dia, ratos machos foram tratados somente por 82 semanas e a máxima dose tolerada não foi alcançada no estudo em camundongos. A maior dose (100 mcg/kg) corresponde a níveis de exposição acima de 400 vezes a exposição humana na máxima dose ocular humana recomendada (MDOHR) de 0,04 mcg/kg, com base nos níveis plasmáticos ativos da droga. A travoprosta não foi mutagênica no teste de Ames, nos testes de micronúcleos em camundongos e nos ensaios de aberração de cromossomos¹¹ em ratos. Um leve aumento na freqüência mutagênica foi observado em um de dois ensaios de linfoma¹² de camundongo na presença de enzimas de ativação S-9 de ratos. A travoprosta não afetou o índice de reprodução¹³ ou fertilidade de ratos machos e fêmeas em doses subcutâneas de até 10mcg/kg/dia (250 vezes a máxima dose ocular humana recomendada de 0,04mcg/kg/dia). O número médio de corpos lúteos foi reduzido e as perdas na pós-implantação foram aumentadas nessa dose. Estes efeitos não foram observados na dose de 3mcg/kg/dia (75 vezes a máxima dose ocular humana recomendada).

Gravidez¹⁴ Categoria C: Efeitos teratogênicos¹⁵: A travoprosta foi teratogênica¹⁶ em ratas, em doses intravenosas de até 10mcg/kg/dia (250 vezes a máxima dose humana ocular recomendada), o que foi evidenciado pelo aumento da incidência¹⁷ de malformação¹⁸ esquelética bem como malformação¹⁸ visceral e externa, tais como esternebras fundidas, cabeça¹⁹ abobadada e hidrocefalia²⁰. A travoprosta não foi teratogênica¹⁶ em ratas em doses intravenosas de até 3mcg/kg/dia (75 vezes a máxima dose humana ocular recomendada) ou em camundongos em doses subcutâneas de 1,0mcg/kg/dia (25 vezes a máxima dose humana ocular recomendada). A travoprosta produziu aumento de perdas na pós-implantação e diminuição da viabilidade fetal em ratas com doses intravenosas >3mcg/kg/dia (75 vezes a máxima dose humana ocular recomendada) e em camundongos com doses subcutâneas >0,3mcg/kg/dia (7,5 vezes a máxima dose humana ocular recomendada). A incidência¹⁷ de mortalidade²¹ pós-natal foi aumentada e o ganho de peso corpóreo do neonatal foi reduzido, na prole de ratas tratadas com travoprosta por via subcutânea²², desde o sétimo dia de gravidez¹⁴ até o vigésimo primeiro dia de lactação²³, com doses > ou = a 0,12mcg/kg/dia (3 vezes a máxima dose humana ocular recomendada). O desenvolvimento do neonatal foi também afetado, o que foi evidenciado pela demora na abertura dos olhos², descolamento auricular, separação prepucial e diminuição da atividade motora.  Estudos adequados e bem controlados não foram realizados em mulheres grávidas. TRAVATAN Solução Oftálmica deve ser usado na gravidez¹⁴ somente se o beneficio potencial justificar o risco potencial para o feto²⁴.