CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS AIRES

Propriedades farmacodinâmicas

O princípio ativo do Aires é a acetilcisteína¹, que exerce intensa ação mucolíticofluidificante das secreções mucosas² e mucopurulentas, despolimerizando os complexos mucoproteicos e os ácidos nucleicos que dão viscosidade³ ao escarro e a outras secreções, além de melhorar a depuração mucociliar⁴. Estas atividades tornam Aires (acetilcisteína¹) particularmente adequado para o tratamento das afecções⁵ agudas e crônicas do aparelho respiratório⁶ caracterizadas por secreções

mucosas² e mucopurulentas densas e viscosas.

Além disso, a acetilcisteína¹ exerce ação antioxidante direta, sendo dotada de um grupo tiol livre (-SH) nucleofílico em condições de interagir diretamente com os grupos eletrofílicos dos radicais oxidantes. De particular interesse é a recente demonstração de que a acetilcisteína¹ protege a alfa-1-antitripsina, enzima⁷ inibidora da elastase, de ser inativada pelo ácido hipocloroso (HClO), potente

agente oxidante que é produzido pela enzima⁷ mieloperoxidase dos fagócitos⁸ ativados. A estrutura da sua molécula permite-lhe, além disso, atravessar facilmente as membranas celulares. No interior da célula⁹, a acetilcisteína¹ é desacetilada, ficando assim disponível a L-cisteína, aminoácido indispensável para a síntese da glutationa (GSH). A GSH é um tripeptídio extremamente reativo que se encontra difundido por igual nos diversos tecidos dos organismos animais e é essencial para a manutenção da capacidade funcional e da integridade da morfologia celular, pois é o mecanismo mais importante de defesa intracelular contra os radicais oxidantes (tanto exógenos como endógenos) e contra numerosas substâncias citotóxicas.

A acetilcisteína¹ exerce um papel de importância fundamental na manutenção de níveis apropriados de GSH, contribuindo para a proteção das células¹⁰ contra agentes nocivos que, através da espoliação progressiva da GSH, exerceriam integralmente sua ação citotóxica, como na intoxicação por paracetamol. Graças a esse mecanismo de ação, a acetilcisteína¹ é indicada também como antídoto¹¹ específico no envenenamento por paracetamol e na cistite¹² hemorrágica¹³ durante o tratamento com ciclofosfamida, visto que fornece os grupos -SH necessários para bloquear a acroleína, metabólito¹⁴ da ciclofosfamida, ao qual se atribui essa uropatia. Pelas suas propriedades antioxidantes, e como precursora da glutationa intracelular, a acetilcisteína¹ também exerce uma ação protetora das vias respiratórias, combatendo os danos provocados por agentes oxidantes.

Características farmacocinéticas

Estudos realizados em seres humanos, utilizando acetilcisteína¹ marcada, demonstraram que o medicamento é bem absorvido por via oral. Os picos plasmáticos de radioatividade são atingidos após 2 a 3 horas. A dosagem no tecido¹⁵ pulmonar, 5 horas após a ingestão, demonstra a presença de concentrações significativas de acetilcisteína¹.

Dados pré-clínicos de segurança

A acetilcisteína¹ caracteriza-se por uma toxicidade¹⁶ particularmente baixa. Por via oral, a DL50 é superior a 10g/kg, tanto no camundongo como no rato, enquanto por via endovenosa é de 2,8g/kg no rato e 4,6g/kg no camundongo. Nos tratamentos prolongados, a dose de 1g/kg/dia por via oral foi bem tolerada no rato durante 12 semanas. No cão, a administração por via oral de 300 mg/kg/dia, durante um ano, não determinou reações tóxicas. O tratamento com doses elevadas em ratas e coelhas grávidas, durante o período da organogênese, não induziu o surgimento de malformações¹⁷ nos recém-nascidos.

Resultados de eficácia

Existem muitos estudos clínicos disponíveis sobre a eficácia clínica do produto.

Descrevemos a seguir alguns dos que entendemos serem os principais:

Eficácia da acetilcisteína¹ na bronquite aguda¹⁸

Em um estudo clínico, a análise estatística comparativa entre o volume e a viscosidade³ das expectorações, além dos parâmetros de redução da tosse e volume expiratório mostrou a eficácia clínica da acetilcisteína¹ em relação ao placebo¹⁹. Além destes, em outro estudo, foram analisados também a dificuldade de expectoração²⁰, a força de expiração²¹ ventilatória e de capacidade respiratória máxima, que demonstraram a eficácia clínica da acetilcisteína¹ em relação a placebo¹⁹ e Bromexina.

Eficácia da acetilcisteína¹ nas exacerbações da bronquite crônica²²

Foram feitas três meta-análises em estudos controlados e randomizados com relação às taxas de exacerbação em pacientes com bronquite crônica²² após utilização da acetilcisteína¹ ou placebo¹⁹. Resultados: 23% e 29% de redução na taxa de exacerbações com a acetilcisteína¹, comparada

com o placebo¹⁹. 48,5% dos pacientes que receberam acetilcisteína¹ ficaram livres de exacerbações

em comparação com 31.2% dos pacientes que receberam placebo¹⁹.

Eficácia da acetilcisteína¹ em vários sintomas²³ clínicos da bronquite crônica²²

Um estudo clínico demonstrou que a acetilcisteína¹ melhora a viscosidade³ das expectorações em 80% dos casos; a natureza das expectorações em 59%; a dificuldade de expectorar foi reduzida em 74% e a intensidade da tosse diminuiu em 71%.

Eficácia da acetilcisteína¹ em reduzir a colonização bacteriana brônquica

Figura: O efeito da acetilcisteína¹ no número de bactérias intrabrônquicas em indivíduos sadios e em pacientes com DPOC.

Eficácia da acetilcisteína¹ em reduzir o número de dias de doença aguda e os tratamentos com antibióticos.

A acetilcisteína¹ reduz o número de exacerbações agudas, em pacientes com bronquite crônica²², causa uma redução no uso do tratamento antibiótico associado a exacerbações e também na duração (número de dias) da doença aguda, quando comparado ao tratamento antibiótico.

Eficácia da acetilcisteína¹ na intoxicação por paracetamol.

A taxa de mortalidade²⁴ foi de 5,3 a 24% entre pacientes com risco de hepatoxicidade que não receberam tratamento antídoto¹¹, enquanto que foi de 2% para os que receberam tratamento com acetilcisteína¹, por administração intravenosa.