INFORMAÇÕES TÉCNICAS ATMOS
Este produto tem como princípios ativos a associação de dois agentes: maleato de enalapril e besilato de anlodipino.
FARMACODINÂMICA
- Maleato de enalapril é um inibidor da enzima1 de conversão da angiotensina I, que impede a produção de angiotensina II (potente vasoconstritor). O complexo formado, enzimainibidor, apresenta um baixo índice de dissociação e, portanto, alta potência e prolongado tempo de ação.
Promove uma diminuição da resistência vascular2 sistêmica com conseqüente redução da pressão sangüínea3, da pré e pós-carga, sem alteração da freqüência cardíaca. Além disso, ocorre inibição da via de degradação da bradicinina4 com conseqüente vasodilatação.
- Besilato de anlodipino é um antagonista5 dos canais de cálcio, quimicamente diferente de sua classe (diidropiridínicos), caracterizado por sua capacidade de associação e dissociação com o sítio de ligação do receptor e conseqüente início gradual de ação. Atua diretamente na musculatura lisa vascular2, causando redução da resistência vascular2 periférica e diminuição da pressão arterial6. Como outros antagonistas dos canais de cálcio, em pacientes com função ventricular normal ocorre um discreto aumento na freqüência cardíaca, sem influência significativa na pressão diastólica7 final de ventrículo esquerdo.
Estudos demonstraram que anlodipino não está associado a um efeito inotrópico negativo quando administrado na dose terapêutica8, mesmo co-administrado com betabloqueadores.
Não produz alteração na função nodal sinoatrial ou atrioventricular.
FARMACOCINÉTICA
- Maleato de enalapril é bem absorvido por via oral, com uma biodisponibilidade de 53 a 73%. Não é alterado com a alimentação. Picos séricos de enalapril ocorrem após 30 minutos a 1,5 hora de sua administração, sendo que a sua forma ativa (enalaprilato) apresenta pico sérico em 3 a 4 horas. Sua meia-vida plasmática pode durar até 35 horas. A principal via de eliminação é renal9 (61%) e fecal (33%).
- Besilato de anlodipino é bem absorvido por via oral, atingindo picos plasmáticos entre 6 e 9 horas. Ligase em cerca de 93% às proteínas10 plasmáticas. Sua biodisponibilidade absoluta é estimada entre 64 e 90%, não sendo alterada pela alimentação. Aproximadamente 90% do anlodipino é convertido em metabólitos11 inativos, via metabolismo12 hepático. Sua eliminação do plasma13 é bifásica, apresentando meia-vida de eliminação de 35 a 50 horas. Os níveis plasmáticos estabilizados são atingidos após o sétimo ou oitavo dia de tratamento. Com administração oral diária crônica, a efetividade anti-hipertensiva é mantida por pelo menos 24 horas.
- ATMOS® (besilato de anlodipino + maleato de enalapril) é a associação dos dois anti-hipertensivos, os quais apresentam ações complementares e sinérgicas. Assim, se obtém o mesmo efeito anti-hipertensivo com doses menores, quando comparados com os componentes isolados, e com menor incidência14 de efeitos colaterais15 (dose-dependentes). Em um estudo comparativo entre maleato de enalapril, besilato de anlodipino e o uso combinado das drogas em 100 pacientes, analisados durante 24 semanas, observou-se que ATMOS® (besilato de anlodipino + maleato de enalapril) foi eficaz na redução da pressão arterial sistólica16 em 87,5% dos pacientes e na redução de 66,7% na pressão diastólica7. A média da redução foi de 23 mmHg e 13 mmHg na pressão arterial sistólica16 e diastólica, respectivamente. Quando comparado com enalapril isoladamente, houve uma maior redução da pressão arterial6 média com o uso deste produto (p < 0,05).
- INDICAÇÕES
ATMOS® (besilato de anlodipino + maleato de enalapril) é indicado no tratamento da hipertensão arterial17.