CARACTERÍSTICAS GANCICLOVIR SÓDICO

Atualizado em 28/05/2016

O ganciclovir sódico é uma droga antiviral, ativa contra o citomegalovírus1. O pó liofilizado2, estéril, após reconstituição, destina-se à administração intravenosa somente. O nome químico do ganciclovir é 9-(1,3-dihidroxi-2-propoximetil) guanina. O ganciclovir tem sido referido, também, como DHPG.

O ganciclovir sódico é preparado como um pó liofilizado2 estéril com uma solubilidade em água excedendo 100 mg/mL. A reconstituição recomendada com 10 mL de água para injeção3 proporciona uma solução alcalina (pH aproximadamente 12). Posterior diluição em uma solução intravenosa apropriada deve ser feita antes da infusão (vide “Posologia e Administração”).

Farmacologia4

O ganciclovir é um nucleosídeo sintético análogo da 2’-desoxiguanina, a qual inibe a replicação dos herpes vírus5, tanto in vitro como in vivo. Entre os vírus5 humanos sensíveis ao ganciclovir incluem os citomegalovírus1 (CMV), os vírus5 herpes simples 1 e 2 (HSV-1, HSV-2), o herpes vírus5 humano tipo 6, o vírus5 de Epstein-Barr (EBV) e o vírus5 da Varicela6 Zoster7 (VZV). Os estudos clínicos têm se limitado à avaliação da eficácia na infecção8 por citomegalovírus1.

Nas células9 infectadas o ganciclovir é inicialmente fosforilado a ganciclovir monofosfato. Depois de ocorrer a fosforilação diversas quinases celulares produzem o ganciclovir trifosfato. Em células9 infectadas pelo CMV existe um alto nível de quinases celulares e ganciclovir trifosfato quando comparadas a células9 não infectadas. Portanto, existe uma fosforilação preferencial do ganciclovir em células9 infectadas pelo vírus5. Nessas células9 infectadas pelo vírus5, o ganciclovir trifosfato é metabolizado lentamente, com 60-70% permanecendo intracelular depois de 18 horas da remoção do ganciclovir do fluido extracelular.

Acredita-se que a atividade antiviral do ganciclovir é o resultado da inibição da síntese do DNA viral por dois meios conhecidos: (1) inibição competitiva da incorporação da desoxiguanosina trifosfato (DGTP) ao DNA pela DNA polimerase e (2) a incorporação do ganciclovir trifosfato ao DNA viral causa um subseqüente término ou alongamento muito limitado do DNA viral.

A possibilidade de resistência viral deve ser considerada em pacientes que demonstrem pouca resposta clínica ou excreção viral persistente.


Farmacocinética

Absorção

Após uma hora de infusão intravenosa de 5mg/kg de ganciclovir, a área sob a curva de concentração em relação ao tempo (AUC10) total variou entre 22,1 ± 3,2 mg.h/mL (n = 16) e 26,8 ± 6,1 mg.h/mL (n = 16) e Cmáx oscilou entre 8,27 ± 1,02 mg.h/mL e 9,0 ± 1,4 mg.h/mL (n = 16).


Distribuição

O volume de distribuição de ganciclovir após administração intravenosa foi estimado em 0,74 ± 0,15 l/kg (n = 98). Concentrações no líquido cefalorraquidiano11 obtido 0,25 - 5,67 horas depois da dose em 3 pacientes que receberam 2,5 mg/kg de ganciclovir por via intravenosa a cada 8 ou 12 horas variaram de 0,31 a 0,68 mg/mL representando 24 - 70% da concentração plasmática. A percentagem de ganciclovir ligado a proteínas12 plasmáticas foi entre 1-2% sobre uma concentração de 0,5 e 51 mg/mL.


Metabolismo13 e eliminação

Quando administrado por via intravenosa o ganciclovir exibe uma farmacocinética linear estendendo-se de 1,6 - 5,0 mg/kg.

A excreção renal14 da droga inalterada, por filtração glomerular e secreção tubular, é a maior via de eliminação do ganciclovir e em pacientes com função renal14 normal, mais de 90% do ganciclovir administrado foi recuperado não metabolizado na urina15. O clearance sistêmico16 do ganciclovir por via intravenosa foi de 3,52 ± 0,80 mL/min/kg (n = 98) enquanto o clearance renal14 foi de 3,2 ± 0,8 mL/min/kg (n = 47), representando 91 ± 11% do clearance sistêmico16 (n = 47). A meia-vida foi de 3,5 ± 0,9 horas (n = 98).


Farmacocinética em situações especiais

  • Disfunção renal14: a farmacocinética do ganciclovir por via intravenosa foi avaliada em 10 pacientes imunocomprometidos com disfunção renal14 que receberam doses de 1,25 – 5 mg/kg.

  • Em estudos de pacientes com disfunção renal14 grave, a hemodiálise17 reduziu os níveis plasmáticos da droga em aproximadamente 50%.

  • Idosos: não existem dados disponíveis para adultos com mais de 65 anos.

  • Crianças: a farmacocinética do ganciclovir foi também estudada em 10 crianças, com idades de 9 meses a 12 anos. As características farmacocinéticas do ganciclovir foram as mesmas após dose única ou múltipla (a cada 12 horas) de administração intravenosa (5mg/kg). O volume de distribuição foi de 0,64 ± 0,22 l/kg, o Cmáx foi de 7,9 ± 3,9 g/mL, o clearance sistêmico16 foi de 4,7 ± 2,2 mL/min/kg e o t1/2 foi de 2,4 ± 0,7 horas.


- INDICAÇÕES

Ganciclovir sódico é indicado na prevenção e tratamento de infecções18 por citomegalovírus1 (CMV) em pacientes imunodeprimidos e para a prevenção de doença por CMV em pacientes receptores de transplante.

Antes de consumir qualquer medicamento, consulte seu médico (http://www.catalogo.med.br).
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Complementos

1 Citomegalovírus: Citomegalovírus (CMV) é um vírus pertence à família do herpesvírus, a mesma dos vírus da catapora, herpes simples, herpes genital e do herpes zóster.
2 Liofilizado: Submetido à liofilização, que é a desidratação de substâncias realizada em baixas temperaturas, usada especialmente na conservação de alimentos, em medicamentos, etc.
3 Injeção: Infiltração de medicação ou nutrientes líquidos no corpo através de uma agulha e seringa.
4 Farmacologia: Ramo da medicina que estuda as propriedades químicas dos medicamentos e suas respectivas classificações.
5 Vírus: Pequeno microorganismo capaz de infectar uma célula de um organismo superior e replicar-se utilizando os elementos celulares do hospedeiro. São capazes de causar múltiplas doenças, desde um resfriado comum até a AIDS.
6 Varicela: Doença viral freqüente na infância e caracterizada pela presença de febre e comprometimento do estado geral juntamente com a aparição característica de lesões que têm vários estágios. Primeiro são pequenas manchas avermelhadas, a seguir formam-se pequenas bolhas que finalmente rompem-se deixando uma crosta. É contagiosa, mas normalmente não traz maiores conseqüências à criança. As bolhas e suas crostas, se não sofrerem infecção secundária, não deixam cicatriz.
7 Zoster: Doença produzida pelo mesmo vírus que causa a varicela (Varicela-Zóster). Em pessoas que já tenham tido varicela, o vírus se encontra em forma latente e pode ser reativado produzindo as características manchas avermelhadas, vesículas e crostas no território de distribuição de um determinado nervo. Como seqüela pode deixar neurite, com dores importantes.
8 Infecção: Doença produzida pela invasão de um germe (bactéria, vírus, fungo, etc.) em um organismo superior. Como conseqüência da mesma podem ser produzidas alterações na estrutura ou funcionamento dos tecidos comprometidos, ocasionando febre, queda do estado geral, e inúmeros sintomas que dependem do tipo de germe e da reação imunológica perante o mesmo.

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9 Células: Unidades (ou subunidades) funcionais e estruturais fundamentais dos organismos vivos. São compostas de CITOPLASMA (com várias ORGANELAS) e limitadas por uma MEMBRANA CELULAR.
10 AUC: A área sob a curva ROC (Receiver Operator Characteristic Curve ou Curva Característica de Operação do Receptor), também chamada de AUC, representa a acurácia ou performance global do teste, pois leva em consideração todos os valores de sensibilidade e especificidade para cada valor da variável do teste. Quanto maior o poder do teste em discriminar os indivíduos doentes e não doentes, mais a curva se aproxima do canto superior esquerdo, no ponto que representa a sensibilidade e 1-especificidade do melhor valor de corte. Quanto melhor o teste, mais a área sob a curva ROC se aproxima de 1.
11 Líquido cefalorraquidiano: Líquido cefalorraquidiano (LCR), também conhecido como líquor ou fluido cérebro espinhal, é definido como um fluido corporal estéril, incolor, encontrado no espaço subaracnoideo no cérebro e na medula espinhal (entre as meninges aracnoide e pia-máter). Caracteriza-se por ser uma solução salina pura, com baixo teor de proteínas e células, atuando como um amortecedor para o córtex cerebral e a medula espinhal. Possui também a função de fornecer nutrientes para o tecido nervoso e remover resíduos metabólicos do mesmo. É sintetizado pelos plexos coroidais, epitélio ventricular e espaço subaracnoideo em uma taxa de aproximadamente 20 mL/hora. Em recém-nascidos, este líquido é encontrado em um volume que varia entre 10 a 60 mL, enquanto que no adulto fica entre 100 a 150 mL.
12 Proteínas: Um dos três principais nutrientes dos alimentos. Alimentos que fornecem proteína incluem carne vermelha, frango, peixe, queijos, leite, derivados do leite, ovos.
13 Metabolismo: É o conjunto de transformações que as substâncias químicas sofrem no interior dos organismos vivos. São essas reações que permitem a uma célula ou um sistema transformar os alimentos em energia, que será ultilizada pelas células para que as mesmas se multipliquem, cresçam e movimentem-se. O metabolismo divide-se em duas etapas: catabolismo e anabolismo.
14 Renal: Relacionado aos rins. Uma doença renal é uma doença dos rins. Insuficiência renal significa que os rins pararam de funcionar.
15 Urina: Resíduo líquido produzido pela filtração renal no organismo, estocado na bexiga e expelido pelo ato de urinar.
16 Sistêmico: 1. Relativo a sistema ou a sistemática. 2. Relativo à visão conspectiva, estrutural de um sistema; que se refere ou segue um sistema em seu conjunto. 3. Disposto de modo ordenado, metódico, coerente. 4. Em medicina, é o que envolve o organismo como um todo ou em grande parte.
17 Hemodiálise: Tipo de diálise que vai promover a retirada das substâncias tóxicas, água e sais minerais do organismo através da passagem do sangue por um filtro. A hemodiálise, em geral, é realizada 3 vezes por semana, em sessões com duração média de 3 a 4 horas, com o auxílio de uma máquina, dentro de clínicas especializadas neste tratamento. Para que o sangue passe pela máquina, é necessária a colocação de um catéter ou a confecção de uma fístula, que é um procedimento realizado mais comumente nas veias do braço, para permitir que estas fiquem mais calibrosas e, desta forma, forneçam o fluxo de sangue adequado para ser filtrado.
18 Infecções: Doença produzida pela invasão de um germe (bactéria, vírus, fungo, etc.) em um organismo superior. Como conseqüência da mesma podem ser produzidas alterações na estrutura ou funcionamento dos tecidos comprometidos, ocasionando febre, queda do estado geral, e inúmeros sintomas que dependem do tipo de germe e da reação imunológica perante o mesmo.

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