REAÇÕES ADVERSAS GANCICLOVIR SÓDICO
OS SEGUINTES EFEITOS ADVERSOS PODEM OCORRER EM PACIENTES TRATADOS COM GANCICLOVIR SÓDICO. ALGUNS DELES PODEM SER DEVIDOS A DOENÇA DE BASE.
·SISTEMA HEMATOLÓGICO E LINFÁTICO1: LEUCOPENIA2, ANEMIA3, EOSINOFILIA4, ANEMIA3 HIPOCRÔMICA, DEPRESSÃO MEDULAR, PANCITOPENIA5 E TROMBOCITOPENIA6;
·SISTEMA DIGESTIVO: DOR ABDOMINAL, CONSTIPAÇÃO7, DIARRÉIA8, DISPEPSIA9, DISFAGIA10, ERUCTAÇÃO11, INCONTINÊNCIA FECAL12, FLATULÊNCIA, HEMORRAGIA13, ALTERAÇÕES NOS EXAMES DE FUNÇÃO HEPÁTICA14, ULCERAÇÃO15 DE MUCOSA16, NÁUSEAS17, DISTÚRBIOS DA LÍNGUA18, VÔMITOS19 E PANCREATITE20;
·EFEITOS SISTÊMICOS21: AUMENTO DO ABDÔMEM, ANOREXIA22, ASTENIA23, CELULITE24, DOR NO PEITO25, EDEMA26, FEBRE27, DOR DE CABEÇA28, INFECÇÃO29, ABSCESSO30 NO LOCAL DA INJEÇÃO31, HEMORRAGIA13 NO LOCAL DA INJEÇÃO31, REAÇÃO INFLAMATÓRIA NO LOCAL DA INJEÇÃO31, FLEBITE32 NO LOCAL DA INJEÇÃO31, MAL-ESTAR, DOR, REAÇÃO DE FOTOSSENSIBILIDADE E SEPSE33;
·CARDIOVASCULAR: ARRITMIA34, TROMBOSE VENOSA PROFUNDA35, HIPERTENSÃO36, HIPOTENSÃO37, FLEBITE32, VASODILATAÇÃO E ENXAQUECA38;
·RESPIRATÓRIO: AUMENTO DA TOSSE E DISPNÉIA39;
·SISTEMA NERVOSO CENTRAL40: SONHOS E PENSAMENTOS ANORMAIS, ALTERAÇÃO DA MARCHA, ANSIEDADE, ATAXIA41, COMA42, CONFUSÃO, DEPRESSÃO, TONTURAS43, BOCA44 SECA, EUFORIA, HIPERESTESIA, INSÔNIA, REAÇÃO MANÍACA, NERVOSISMO, PARESTESIA45, PSICOSE46, CONVULSÕES, SONOLÊNCIA E TREMOR;
·PELE47 E ANEXOS48: ACNE49, ALOPECIA50, HERPES SIMPLES, ERUPÇÃO51 MACULOPAPULAR52, PRURIDO53, ERUPÇÃO51 CUTÂNEA54, SUDORESE55 E URTICÁRIA56;
·SENTIDOS ESPECIAIS: ALTERAÇÃO DA VISÃO57, AMBLIOPIA58, CEGUEIRA, CONJUNTIVITE59, SURDEZ, DOR OCULAR, GLAUCOMA60, DESCOLAMENTO DE RETINA61, RETINITE, PERVERSÃO DO PALADAR62 E DISTÚRBIOS NO HUMOR VÍTREO63;
·METABÓLICO /NUTRICIONAL: AUMENTO DE FOSFATASE ALCALINA64, AUMENTO DE CREATININA65, AUMENTO DE CREATININA65-FOSFO QUINASE, HIPOGLICEMIA66, HIPOCALEMIA67, AUMENTO DE DESIDROGENASE LÁCTICA68, AUMENTO DE SGOT E SGPT.
EM PACIENTES TRANSPLANTADOS TRATADOS COM GANCICLOVIR SÓDICO A ELEVAÇÃO DA CREATININA65 SÉRICA (>2,5 MG /DL ) FOI MUITO FREQÜENTE.
EM RECEPTORES DE MEDULA ÓSSEA69, A NEUTROPENIA70 (<1000 CÉLULAS71/ML) FOI MAIS FREQÜENTE EM PACIENTES TRATADOS COM GANCICLOVIR SÓDICO DO QUE NO GRUPO CONTROLE.
DOR DE CABEÇA28, CONFUSÃO E SEPSE33 OCORREM COM FREQÜÊNCIA EM PACIENTES TRATADOS COM GANCICLOVIR SÓDICO.
EFEITOS ADVERSOS COM INCIDÊNCIA72 INFERIOR A 1% CONSIDERADOS COMO POSSIVELMENTE RELACIONADOS AO GANCICLOVIR SÓDICO FORAM LISTADOS ABAIXO EM ORDEM DECRESCENTE DE FREQÜÊNCIA DENTRO DE CADA SISTEMA DO ORGANISMO.
·EFEITOS SISTÊMICOS21: DOR NO LOCAL DA INJEÇÃO31, FEBRE27, INFECÇÃO29, CELULITE24, EDEMA26, ALTERAÇÕES EM TESTES LABORATORIAIS, DISTENSÃO ABDOMINAL, DOR NO PEITO25, CALAFRIOS73, DOR MAMÁRIA, FOTOFOBIA74, MAL ESTAR E AINDA EDEMA26, ABSCESSO30, HEMORRAGIA13 E FLEBITE32 NO LOCAL DA INJEÇÃO31;
·SISTEMA DIGESTIVO75: FLATULÊNCIA, DISPEPSIA9, ANORMALIDADE NOS TESTES DE FUNÇÃO HEPÁTICA14, ERUCTAÇÃO11, ÚLCERAS76 ORAIS, CONSTIPAÇÃO7, DISFAGIA10, INCONTINÊNCIA FECAL12, ALTERAÇÕES NA LÍNGUA18 E HEMORRAGIA13;
·SISTEMA RESPIRATÓRIO77: DISPNÉIA39 E AUMENTO NA TOSSE;
·SISTEMA NERVOSO CENTRAL40: PARESTESIA45, CONVULSÕES, SONOLÊNCIA, VERTIGEM78, PENSAMENTOS E SONHOS ANORMAIS, ANSIEDADE, EUFORIA, REAÇÃO MANÍACA, INSÔNIA, ALTERAÇÕES NA MARCHA, ATAXIA41, CONFUSÃO, BOCA44 SECA, DEPRESSÃO, COMA42, PSICOSE46, TREMOR E IRRITABILIDADE;
·PELE47 E ANEXOS48: ERUPÇÃO51 CUTÂNEA54, PRURIDO53, ALOPECIA50, SUDORESE55, ACNE49, ERUPÇÃO51 MACULOPAPULAR52, HERPES SIMPLES E URTICÁRIA56;
·ÓRGÃOS E SENTIDOS ESPECIAIS: VISÃO57 ALTERADA, ALTERAÇÃO DE PALADAR62, DORES OCULARES, AMBLIOPIA58, DIMINUIÇÃO NA ACUIDADE VISUAL79, CONJUNTIVITE59, DORES OCULARES, DIMINUIÇÃO NA AUDIÇÃO, DESLOCAMENTO DE RETINA61, RETINITE E GLAUCOMA60;
·ALTERAÇÕES METABÓLICAS E NUTRICIONAIS: AUMENTO DE CREATININA65, FOSFATASE ALCALINA64, TGO, TGP, CREATININA65 FOSFO QUINASE, DESIDROGENASE LÁCTICA68 E HIPOPOTASSEMIA80;
·SISTEMA CARDIOVASCULAR81: TROMBOFLEBITE82 PROFUNDA, ENXAQUECA38, VASODILATAÇÃO, ARRITMIA34, HIPERTENSÃO36 E HIPOTENSÃO37;
·SISTEMA UROGENITAL83: FUNÇÃO RENAL84 ALTERADA, DIMINUIÇÃO DO CLEARANCE DE CREATININA65, HEMATÚRIA85, AUMENTO DE URÉIA86, FALÊNCIA RENAL84, AUMENTO DA FREQÜÊNCIA URINÁRIA E INFECÇÃO29 DO TRATO URINÁRIO87;
·MÚSCULO ESQUELÉTICO88: MIALGIA89 E MIASTENIA90.
- ADMINISTRAÇÃO E POSOLOGIA
Posologia
Dose padrão para tratamento de retinite por CMV:
Terapia de indução: 5 mg/kg administrada por infusão intravenosa durante 1 hora, a cada 12 horas por 14-21 dias em pacientes com função renal84 normal.
Manutenção: 5 mg/kg administrado por infusão intravenosa durante 1 hora, 1 vez por dia por 7 dias por semana ou 6mg/kg 1 vez ao dia por 5 dias por semana.
Dose padrão para prevenção em receptores de transplante:
Tratamento de indução: 5 mg/kg dado por infusão intravenosa durante uma hora, a cada 12 horas por 7-14 dias em pacientes com função renal84 normal.
Tratamento de manutenção: 5 mg/kg administrado por infusão intravenosa durante uma hora, uma vez por dia por uma semana ou 6 mg/kg uma vez ao dia em 5 dias por semana.
Doses especiais:
- Pacientes com disfunção renal84: a dose do ganciclovir sódico deve ser modificada como mostrado na tabela a seguir:
- Clearance de creatinina65 pode ser calculado pela creatinina65 sérica pela seguinte fórmula: Pacientes do sexo masculino = (140 - idade/anos) x (peso corporal/kg)
72 x creatinina65 sérica
Para pacientes91 do sexo feminino: 0,85 x valor para o sexo masculino
Recomendam-se modificações da dose em pacientes com disfunção renal84, a creatinina65 sérica ou clearance de creatinina65 devem ser monitorados cuidadosamente.
- Pacientes com leucopenia2, leucopenia2 grave, anemia3 e trombocitopenia6: granulocitopenia (neutropenia70), anemia3 e trombocitopenia6 são observados em pacientes tratados com ganciclovir sódico. A toxicidade92 clínica do ganciclovir sódico também inclui leucopenia2. Redução de dose deve ser considerada em pacientes com leucopenia2, neutropenia70 grave, anemia3 e/ou trombocitopenia6. Recomenda-se que seja feito com freqüência hemograma completo com contagem de plaquetas93.
- Pacientes idosos: como pacientes idosos têm disfunção renal84 com freqüência, ganciclovir sódico deve ser administrado a pacientes idosos com especial consideração pela sua condição renal84 (vide Doses especiais: pacientes com disfunção renal).
- Crianças: a eficácia e segurança do ganciclovir sódico em pacientes pediátricos não estão estabelecidas, incluindo o uso de ganciclovir sódico para tratamento de infecções94 congênitas95 ou neonatais por CMV. O uso do ganciclovir sódico em crianças requer extremo cuidado devido ao potencial carcinogênico a longo prazo e toxicidade92 na reprodução96. Os benefícios do tratamento devem ser considerados em relação aos riscos (vide Farmacocinética em situações clínicas especiais).
Reconstituição e Administração
O ganciclovir sódico pó liófilo deve ser reconstituído injetando 10 mL de água para injeção31 dentro do frasco. Não usar água bacteriostática para injeção31 que contém parabenos (parahidroxibenzoatos), uma vez que são incompatíveis com o pó estéril do ganciclovir sódico e pode causar precipitação.
1. O frasco dever ser agitado para dissolver o medicamento.
2. A solução reconstituída deve ser inspecionada quanto à presença de partículas antes de se proceder à preparação final. Se houver partículas despreze a solução.
3. A solução reconstituída no frasco é estável à temperatura ambiente por 12 horas. Não deve ser refrigerada.
Preparação e administração da solução para infusão intravenosa:
Com base no peso do paciente, calcula-se a dose apropriada de volume que deve ser retirado do frasco (concentração equivalente a 50 mg/mL de ganciclovir) e adiciona-se a um líquido de infusão. Soro97 fisiológico98, dextrose99 5% em água, solução de Ringer ou Ringer lactato100 são químico ou fisicamente compatíveis com ganciclovir sódico. Infusões com concentrações maiores que 10 mg/mL não são recomendadas. ganciclovir sódico não deve ser misturado com outros produtos intravenosos.
Pelo fato do ganciclovir sódico ser reconstituído em água para injeção31, a solução de infusão deve ser usada o mais rápido possível, dentro das 12 horas de diluição para diminuir o risco de contaminação bacteriana.
A solução para infusão deve ser colocada sob refrigeração (2°C e 8°C). Não recomenda-se congelar.
Atenção - não aplicar a injeção31 por via intravenosa rápido ou em bolus. A toxicidade92 do ganciclovir sódico pode aumentar por causa do nível plasmático aumentado.
Se for aplicado por via intramuscular ou subcutânea101 pode resultar numa grave irritação do tecido102 por causa do pH elevado (aproximadamente 12°).
As doses recomendadas, freqüência, ou taxa de infusão não devem ser excedidas.
Instruções para manuseio: precauções devem ser tomadas no manuseio de ganciclovir sódico. Como o ganciclovir sódico tem mostrado atividade carcinogênica e mutagênica, deve-se tomar precauções em seu manuseio. Evitar inalação ou contato direto com o pó contido nos frascos de ganciclovir sódico ou contato direto da pele47 e mucosas103 com a solução reconstituída. As soluções de ganciclovir sódico são alcalinas (pH aproximadamente 12). Em caso de contato de ganciclovir sódico com a pele47, ou membranas mucosas103, lavar minuciosamente com água e sabão. Em casos de exposição aos olhos104, limpar com água.
- SUPERDOSAGEM
Efeitos adversos com superdosagem de solução endovenosa de ganciclovir sódico incluem pancitopenia5 irreversível, mielossupressão persistente, neutropenia70 reversível ou granulocitopenia, danos hepáticos, renais e convulsões. Diálise105 e hidratação podem reduzir a concentração plasmática da droga em pacientes que tenham recebido superdosagem de ganciclovir sódico.