CARACTERÍSTICAS TENOXICAM

Tenoxicam pertence à classe dos anti-inflamatórios não esteroides e apresenta propriedades anti-inflamatórias, analgésicas e também inibidoras da agregação plaquetária.

 •?FarmacodinâmicaO tenoxicam inibe a biossíntese das prostaglandinas¹ tanto " in vitro"  (vesículas seminais² de carneiro) como " in vivo"  (proteção da toxicidade³ ao ácido araquidônico induzida em camundongos). Testes realizados " in vitro"  com peroxidase de leucócitos⁴ sugerem que o tenoxicam pode neutralizar o oxigênio ativo produzido no local da inflamação⁵. Tenoxicam é um potente inibidor " in vitro"  das metaloproteinases humanas (estromelisina e colagenase) que induzem o catabolismo⁶ da cartilagem⁷.
Estes efeitos farmacológicos explicam, pelo menos em parte, a eficácia do tenoxicam no tratamento das doenças inflamatórias e degenerativas⁸ dolorosas do sistema músculo-esquelético. Em animais, o tenoxicam não revelou qualquer efeito mutagênico, carcinogênico ou teratogênico⁹.
Como ocorre com outros inibidores das prostaglandinas¹, estudos toxicológicos em animais revelaram efeitos renais e gastrintestinais, aumento da incidência¹⁰ de distocias e prolongamento da gestação.

  •?Farmacocinética
A biodisponibilidade do tenoxicam após administração intramuscular é total, sendo idêntica à obtida
após administração oral. Após a administração intramuscular, tenoxicam alcança concentrações plasmáticas máximas equivalentes a 90% ou mais em 15 minutos após a dose.

DISTRIBUIÇÃO - Após administração intravenosa de 20 mg de tenoxicam os níveis plasmáticos da droga diminuem rapidamente durante as primeiras duas horas, devido principalmente ao processo de distribuição. Após este curto período, não se observa diferença nas concentrações plasmáticas entre a administração intravenosa e oral. O volume médio de distribuição é de 10-20 L.
A taxa de ligação a albuminas plasmáticas é de 99%. Tenoxicam apresenta boa penetração no líquido sinovial¹¹. Concentrações plasmáticas máximas são atingidas dentro de 10 a 15 dias, sem acumulação imprevista. A concentração média em estado de equilíbrio dinâmico é de 10 mg/mL quando o tenoxicam é administrado em doses de 20 mg uma vez ao dia, não se modificando mesmo em tratamento de até quatro anos de duração. Os dados obtidos em estudos com dose única de tenoxicam mostram que cerca de 0,2% da dose de tenoxicam administrada a lactantes¹² é excretada no leite materno.

METABOLISMO¹³ E ELIMINAÇÃO - A meia-vida de eliminação do tenoxicam é de 72 horas (valores extremos: 42-98 horas). A depuração plasmática total é de 2 mL/min. O tenoxicam é excretado após biotransformação virtualmente completa em metabólitos¹⁴ farmacologicamente inativos. Até dois terços da dose oral administrada são excretados na urina¹⁵ (principalmente sob forma do metabólito¹⁶ inativo 5-hidroxipiridil) e o restante pela bile¹⁷ (quantidade importante sob a forma de glicuronoconjugados). A farmacocinética do tenoxicam é linear em doses de 20 a 200 mg (independentemente da dose).

FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES CLÍNICAS ESPECIAIS
Estudos em pacientes idosos ou com insuficiência renal¹⁸ (clearance da creatinina¹⁹ 12 a 131 mL/min) ou cirrose²⁰ hepática²¹ sugerem que não é necessário qualquer ajuste na posologia para se obter concentrações plasmáticas semelhantes às observadas em indivíduos saudáveis. Pacientes idosos
e com doenças reumáticas apresentam o mesmo perfil cinético que indivíduos saudáveis. Devido à elevada taxa de ligação proteica do tenoxicam é necessária precaução quando os níveis de albuminas plasmáticas estiverem muito reduzidos.