RESULTADO DE EFICÁCIA DUPHALAC

O uso de lactulose no tratamento de encefalopatia¹ hepática² foi comprovado num estudo que demonstrou seu benefício na redução da concentração sérica de amônia (de 25 a 50%). A resposta clínica foi observada em 75% dos tratados, em um período de estudo superior a dois anos. Outro estudo, realizado com portadores de encefalopatia¹ hepática² subaguda³, mostrou que o tratamento por longos períodos (24 semanas) levou a uma diminuição dos níveis séricos de amônia, melhorando o desempenho psicométrico e a qualidade de vida e
diminuindo, assim, a prevalência⁴ de encefalopatia¹ hepática². Entretanto, o tratamento por um curto período (oito semanas) não melhorou o curso natural da doença.
Em um estudo, 21 crianças com idades entre um e 15 anos, com histórico de constipação⁵, receberam 10 a 15 ml de lactulose por dia ou 10 a 20 ml de xarope de sene por dia, durante uma semana. A avaliação baseada em registros diários a cada período de sete dias de tratamento mostrou que houve significativamente mais resultados positivos naquelas tratadas com lactulose do que naquelas tratadas com sene. As reações adversas, como cólica, diarreia⁶ e distensão abdominal, foram significativamente mais frequentes durante o tratamento com sene (12 casos) do que com lactulose (um caso).
Outros estudos foram realizados com pessoas de todas as faixas etárias. A lactulose foi utilizada em 20 pessoas entre 20 e 50 anos de idade com história de constipação⁵ crônica (por dois a 15 anos). A dose utilizada foi de 45 ml ao dia, dividida em três tomadas, após as principais refeições. Ocorreu aumento do número de evacuações em 90% dos casos, e a sintomatologia associada desapareceu em 14 dos 19 casos em que estava presente, diminuindo nos outros cinco. Constatou-se também amolecimento das fezes sem aparecimento de diarreia⁶, maior facilidade na evacuação e ausência de ardor⁷ anal.
Outro estudo duplo-cego⁸ incluiu 103 pessoas usuárias de laxantes⁹, divididas em dois grupos, para tratar a constipação⁵ crônica. Um deles recebeu lactulose (de 8 a 30 ml por dia), e o outro, placebo¹⁰. Comparando-se com o período pré-tratamento (duas semanas), verificou-se a eficácia sobre o hábito intestinal e a frequência do uso de laxantes⁹ nas três semanas de tratamento e mais duas semanas pós-tratamento.
Os resultados mostraram que, em geral, a lactulose foi estatisticamente mais eficaz que o placebo¹⁰ (86% e 60% respectivamente).

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Farmacocinética/Farmacodinâmica:
O DUPHALAC apresenta como princípio ativo a lactulose, um dissacarídeo¹¹ comum, formado por uma molécula de galactose¹² e outra de frutose¹³, também denominada quimicamente 4-O-ß-D-galactopiramosil-D-frutose¹³. Uma vez ingerida, a lactulose não é absorvida pelo trato gastrintestinal nem é hidrolisável pelas enzimas intestinais, devido à ausência da enzima¹⁴ específica, a lactulase. Dessa forma, chega ao cólon¹⁵ praticamente inalterada, onde é fermentada pelas bactérias sacarolíticas, produzindo o ácido lático, bem como pequenas quantidades de ácido acético e ácido fórmico. A acidificação do meio, que ocorre na degradação da lactulose, desencadeia mecanismos responsáveis pela sua ação na constipação⁵ e na encefalopatia¹ hepática².
A acidificação do conteúdo intestinal¹⁶ e o aumento na pressão osmótica¹⁷ causam um afluxo de líquidos para o interior do cólon¹⁵, o que resulta em aumento e amolecimento do bolo fecal, acelerando, dessa forma, o trânsito intestinal.
O DUPHALAC também reduz a concentração sanguínea de amônia (de 25 a 50%), uma vez que, estando a acidez do conteúdo colônico acima daquela do sangue¹⁸, ocorre uma migração de amônia do sangue¹⁸ para o cólon¹⁵, formando o íon¹⁹ amônio (NH4+), que, por não ser absorvido, é eliminado nas fezes.
Dessa forma, o medicamento melhora o estado de consciência observado no eletroencefalograma²⁰ e aumenta a tolerância às proteínas²¹ da dieta em pessoas com encefalopatia¹ hepática². Por sua ação fisiológica²² e não farmacológica, o DUPHALAC? é indicada especialmente nos casos em que se busca facilitar ao máximo a evacuação, evitando-se o esforço, por exemplo em cardíacos e hipertensos.
Também é indicada na constipação⁵ associada a problemas pediátricos, no puerpério²³, a idosos e acamados, a pessoas submetidas a cirurgia e com condições dolorosas do reto²⁴ e do ânus²⁵, como fissuras²⁶, hemorroidas²⁷ e após hemorroidectomia, ou quando a constipação⁵ é consequência do tratamento com determinados fármacos, como hipnoanalgésicos e obstipantes, bem como a dependentes de laxantes⁹ estimulantes.
DUPHALAC não é um medicamento laxante²⁸, e sim um agente fisiológico²⁹ que restabelece a regularidade intestinal, podendo levar de três a quatro dias para que se obtenham os primeiros efeitos.
Por sua ação fisiológica²², o DUPHALAC? não induz o hábito, podendo ser utilizado por longo prazo.