ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES DALSY COMPRIMIDOS 600 MG
Deve-se evitar o uso concomitante de Dalsy com AINEs sistêmicos1 não aspirina, incluindo inibidores da COX- 2. O uso concomitante de dois AINEs sistêmicos1 podem aumentar a freqüência de úlceras2 gastrointestinais e sangramento.
Efeitos cardíacosOs AINEs podem causar um aumento no risco de eventos trombóticos3 cardiovasculares graves, infarto do miocárdio4 e derrame5, que podem ser fatais. O risco pode aumentar com a duração do uso. Pacientes com doença cardiovascular conhecida podem estar sob um risco maior. A fim de minimizar o risco potencial para um evento cardiovascular em pacientes tratados com DALSY, a menor dose eficaz deve ser usada pelo menor tempo possível. Médicos e pacientes devem estar alertas para o desenvolvimento de tais eventos, mesmo na ausência de sintomas6 cardiovasculares prévios. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais7 e/ou sintomas6 de toxicidade8 cardiovascular grave e as medidas a serem tomadas se isso ocorrer.
Retenção de líquido/edema9
Assim como com outros fármacos conhecidos por inibir a síntese de prostaglandinas10, foram observados retenção de líquidos e edema9 em alguns pacientes usando AINEs, incluindo DALSY.
Portanto, DALSY deve ser usado com cautela em pacientes com função cardíaca comprometida e outras condições que predisponham a, ou piorem pela retenção de líquidos. Os pacientes com insuficiência cardíaca congestiva11 preexistente ou hipertensão12 devem ser cuidadosamente monitorados.
Efeitos gastrointestinais
Os AINEs, incluindo DALSY, podem causar eventos gastrointestinais sérios incluindo inflamação13, sangramento, ulceração14 e perfuração do estômago15, intestino delgado16 ou grosso, que podem ser fatais. Quando sangramento ou ulceração14 gastrointestinal ocorre em pacientes recebendo DALSY, o tratamento deve ser descontinuado. A maioria dos pacientes sob risco de desenvolver esses tipos de complicações gastrointestinais com AINEs são os idosos, pacientes com doença cardiovascular, pacientes usando ácido acetilsalicílico concomitante, corticosteroides inibidores seletivos de recaptação de serotonina ou pacientes com história prévia de, ou com doença gastrointestinal ativa, tais como ulceração14, sangramento gastrointestinal ou condições inflamatórias. Portanto, DALSY deve ser administrado com cautela nesses pacientes.
Efeitos hepáticos
Da mesma forma que com outros anti-inflamatórios não esteroidais, podem ocorrer elevações limítrofes em um ou mais testes laboratoriais hepáticos em até 15% dos pacientes. Essas anormalidades podem progredir, permanecer essencialmente inalteradas ou serem transitórias com
a continuidade do tratamento. Pacientes com sinais7 e/ou sintomas6 sugerindo disfunção hepática17 ou com testes hepáticos anormais, devem ser avaliados quanto a evidências de desenvolvimento de reações hepáticas18 mais graves durante terapia com DALSY. Foram relatadas reações hepáticas18 graves, inclusive icterícia19 e casos de hepatite20 fatal, com o uso de DALSY ou outros anti-inflamatórios não esteroidais. Embora tais reações sejam raras, caso os testes hepáticos anormais persistam ou piorem, caso se desenvolvam sinais7 e sintomas6 clínicos consistentes com doença hepática17, ou se ocorrerem manifestações sistêmicas (por ex.: eosinofilia21, rash22), o tratamento com DALSY deve ser suspenso.
Efeitos oftalmológicos
Foram relatados diminuição da acuidade visual23 e/ou visão24 turva, escotomas25 e/ou alterações na "visão24 em cores". Se o paciente desenvolver quaisquer dessas reações durante o tratamento com DALSY, o medicamento deve ser descontinuado e o paciente submetido a um exame oftalmológico que inclua testes de campo visual26 central e visão24 de cores.
Reações cutâneas27
Reações cutâneas27 graves, algumas delas fatais, incluindo dermatite28 esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson29 e necrólise epidérmica tóxica30, foram relatadas muito raramente em associação com o uso de AINEs, incluindo DALSY®. Os pacientes parecem estar sob um risco maior de desenvolverem esses eventos no início do tratamento, com o início do evento ocorrendo, na maioria dos casos, dentro do primeiro mês de tratamento. DALSY® deve ser descontinuado ao primeiro sinal31 de rash22 cutâneo32, lesões33 na mucosa34 ou qualquer outro sinal31 de hipersensibilidade.
Efeitos renais
Em raros casos, os AINEs, incluindo DALSY, podem causar nefrite35 intersticial36, glomerulite, necrose37 papilar e síndrome nefrótica38. Os AINEs inibem a síntese de prostaglandinas10 renais que atuam como auxiliares na manutenção da perfusão renal39 em pacientes cujo fluxo sanguíneo renal39 e volume sanguíneo são reduzidos. Nesses pacientes, a administração de um AINE pode precipitar uma descompensação renal39 evidente, que é tipicamente seguido pela recuperação retornando-se ao estado pré-tratamento com a descontinuação do tratamento de AINEs. Os pacientes que correm maior risco são aqueles com insuficiência cardíaca congestiva11, cirrose40 hepática17, síndrome nefrótica38
e doença renal39 evidente. Tais pacientes devem ser cuidadosamente monitorados durante o tratamento com AINEs.
Como o ibuprofeno é eliminado principalmente pelos rins41, pacientes com função renal39 significativamente prejudicada devem ser cuidadosamente monitorados e uma redução na dose deve ser antecipada para evitar acúmulo do fármaco42. Os pacientes com alto risco de desenvolverem disfunção renal39 com o uso crônico43 de DALSY® devem ter a função renal39 avaliada periodicamente.
Uso com Anticoagulantes44 Orais
O uso concomitante de AINEs, incluindo ibuprofeno, com anticoagulantes44 orais aumenta o risco de sangramento gastrointestinal e não gastrointestinal e deve ser administrado com cautela.
Anticoagulantes44 orais incluem varfarina/tipo cumarina e modernos anticoagulantes44 orais (p. ex., apixabana, dabigatrana e rivaroxabana). A anticoagulação/INR deve ser monitorada em pacientes utilizando anticoagulante45 varfarina/tipo cumarina (vide item 6. Interações Medicamentosas).
Precauções Gerais
Hipersensibilidade
Cerca de 10% dos pacientes asmáticos podem ter asma46 sensível ao ácido acetilsalicílico. O uso de ácido acetilsalicílico em pacientes com asma46 sensível a esse medicamento foi associado a broncoespasmo47 grave, que pode ser fatal. Foi registrada reatividade cruzada, incluindo broncoespasmo47, entre ácido acetilsalicílico e outros medicamentos anti-inflamatórios não esteroides em pacientes com sensibilidade ao ácido acetilsalicílico; portanto, DALSY não deve ser administrado a pacientes com esse tipo de sensibilidade ao ácido acetilsalicílico (vide item 4 "Contraindicações") e deve ser usado com cautela em todos os pacientes com asma46 preexistente.
Podem ocorrer reações anafilactoides mesmo em pacientes sem exposição prévia ao ibuprofeno (vide item 4 "Contraindicações").
DALSY, como outros agentes anti-inflamatórios não esteroides, pode inibir a agregação plaquetária, embora esse efeito seja quantitativamente menor e tenha menor duração que o observado com o ácido acetilsalicílico. Foi demonstrado que DALSY® prolonga o tempo de sangramento (porém dentro dos limites normais) em indivíduos normais. Como esse efeito pode ser mais acentuado em pacientes com distúrbios hemostáticos subjacentes, DALSY deve ser usado com cautela em indivíduos com defeitos intrínsecos da coagulação48 e naqueles utilizando anticoagulantes44.
A atividade antipirética e anti-inflamatória do ibuprofeno pode reduzir a febre49 e a inflamação13, diminuindo assim a utilidade desses sinais7 como meio de diagnóstico50 na detecção de complicações
de presumíveis condições dolorosas não-infecciosas e não-inflamatórias.
Relatou-se, raramente, meningite asséptica51 com febre49 e coma52, em pacientes em terapia com DALSY. Embora sua ocorrência seja mais provável em pacientes com lúpus53 eritematoso54 sistêmico55 e doenças do tecido conjuntivo56 relacionadas, ela foi relatada em pacientes que não apresentavam doença crônica subjacente. Se forem observados sinais7 ou sintomas6 de meningite57 em um paciente em tratamento com DALSY, deve-se considerar a possibilidade de relação com o tratamento.
Anormalidades em testes laboratoriais
Foi observada diminuição da hemoglobina58 em 1 g ou mais em aproximadamente 20% dos pacientes recebendo até 2.400 mg de ibuprofeno por dia. Achados similares foram observados com
outros fármacos anti-inflamatórios não esteroides; o mecanismo é desconhecido.
Precauções em populações especiais
Uso em Idosos
A idade avançada exerce mínima influência na farmacocinética do ibuprofeno. Pacientes idosos ou debilitados toleram menos a ulceração14 e sangramento do que outros indivíduos e a maioria dos relatos espontâneos de eventos gastrointestinais fatais ocorreram na população geriátrica.
Alterações, relacionadas à idade, na fisiologia59 hepática17, renal39 e do SNC60, assim como condições de comorbidades61 e medicações concomitantes devem ser consideradas antes do início da terapia com
DALSY. Monitoração cuidadosa e educação do paciente idoso são essenciais.
Uso em Crianças
Não foram realizados estudos clínicos controlados para avaliar a segurança e eficácia do ibuprofeno em crianças.
Fertilidade
Com base no mecanismo de ação, o uso de AINEs, pode retardar ou impedir a ruptura dos folículos ovarianos, o que tem sido associado com a infertilidade62 reversível em algumas mulheres. Em mulheres que têm dificuldade em engravidar ou que estão realizando estudos de infertilidade62, a retirada de AINEs, incluindo Dalsy deve ser considerada.
Uso durante a Gravidez63
Não se recomenda a administração de DALSY durante a gravidez63. Estudos de reprodução64 em animais não mostraram evidências de anormalidades no desenvolvimento. Contudo, esses estudos
não são sempre preditivos da resposta humana. Não existem estudos adequados e bem controlados, em pacientes grávidas. Devido aos efeitos conhecidos dos anti-inflamatórios não sobre o sistema cardiovascular65 fetal (fechamento do canal arterial66), deve-se evitar seu uso durante o período tardio da gravidez63.
A inibição da síntese das prostaglandinas10 pode afetar negativamente a gravidez63. Dados de estudos
epidemiológicos sugerem um risco aumentado de aborto espontâneo após o uso de inibidores da síntese de prostaglandinas10 no início da gravidez63. Em animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas10 tem mostrado o aumento da perda de pré e pós-implantação.
Da mesma forma que ocorre com outros fármacos que inibem a síntese de prostaglandinas10, ocorreu um aumento da incidência67 de distócia e parto retardado em ratas. Não se recomenda o uso de ibuprofeno durante o trabalho de parto.
Uso durante a Lactação68
Em número limitado de estudos com um método de detecção de até 1 mcg/mL não se mostrou a presença de ibuprofeno no leite de nutrizes69. Entretanto, devido à natureza limitada desses estudos e dos possíveis efeitos adversos dos fármacos inibidores de prostaglandinas10 em neonatos70, DALSY não é recomendado no período de amamentação71.
Dalsy é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez63 no primeiro e segundo trimestre de gestação e D no terceiro trimestre. Portanto, durante o primeiro e segundo trimestres de gravidez63, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista. E, durante o terceiro trimestre de gravidez63, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. A paciente deve informar imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez63.
Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas
O efeito de DALSY na habilidade de dirigir e operar máquinas não foi estudado.