INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS GEODON

Fármacos Antiarrítmicos das Classes IA e III – vide item 4. Contraindicações e item 5. Advertências e Precauções – Intervalo QT.

Uso concomitante com outros fármacos que prolongam o intervalo QT – vide item 5. Advertências e

Precauções – Intervalo QT.

Fármacos Ativos no SNC¹/ Álcool – vide item 5. Advertências e Precauções – Fármacos Ativos no SNC¹/Álcool.

Efeito de Geodon sobre Outros Fármacos

A ziprasidona não demonstrou efeito inibitório sobre CYP1A2, CYP2C9 ou CYP2C19, quando testada em microssomos hepáticos humanos. A concentração de ziprasidona requerida para inibir os citocromos CYP2D6 e CYP3A4, in vitro, é no mínimo 1000 vezes maior que a concentração livre que pode ser esperada in vivo. É improvável que a ziprasidona cause interações medicamentosas clinicamente importantes mediadas por estas enzimas.

  - dextrometorfano – de acordo com os resultados obtidos in vitro, um estudo em voluntários sadios demonstrou que a ziprasidona não alterou o metabolismo² do dextrometorfano, mediado pelo CYP2D6, para seu principal metabólito³, o dextrorfano.

  - contraceptivos orais – a administração de ziprasidona não resulta em alteração significativa na farmacocinética de estrógenos (etinilestradiol, um substrato do CYP3A4) ou progesterona.

  - lítio – a coadministração de ziprasidona não teve efeito na farmacocinética do lítio.

  - ligação às proteínas⁴ – a ziprasidona se liga extensivamente às proteínas⁴ plasmáticas. A ligação da ziprasidona às proteínas⁴ plasmáticas, in vitro, não foi alterada pela varfarina ou propranolol (2 fármacos que são altamente ligados às proteínas⁴), e a ziprasidona também não alterou a ligação destes fármacos no plasma⁵ humano. Desta maneira, o potencial de um fármaco⁶ interagir com a ziprasidona devido ao deslocamento é improvável.

Efeitos de Outros Fármacos sobre Geodon

A ziprasidona é metabolizada pela enzima⁷ aldeído-oxidase e em menor extensão pela CYP3A4. Não há indutores ou inibidores conhecidos para esta enzima⁷ que sejam clinicamente relevantes.

Dados in vitro e em animais e sugerem que a ziprasidona pode ser um substrato da glicoproteína P (P-gp). A relevância in vivo para humanos permanece desconhecida.

O cetoconazol (400 mg/dia), um potente inibidor da CYP3A4, que também inibe a P-gp, produz um aumento de aproximadamente 35% (AUC⁸ e Cmáx) na exposição da ziprasidona. Uma vez que a ziprasidona é um substrato da CYP3A4 e a indução de CYP3A4 e P-gp está relacionada, a coadministração com indutores de CYP3A4 e Pgp, como a carbamazepina, rifampicina, erva–de-são-joão, pode levar à redução das concentrações da ziprasidona.

A carbamazepina, um indutor da CYP3A4, na dose de 200 mg a cada 12 horas, produziu uma diminuição de 36% na exposição da ziprasidona. Estas alterações produzidas pela carbamazepina parecem não ter relevância clínica.

A cimetidina, um inibidor não específico da CYP, não afetou significativamente a farmacocinética da ziprasidona.

Antiácido⁹ - Doses múltiplas de antiácido⁹ à base de alumínio ou magnésio não alteraram a farmacocinética da ziprasidona.

A avaliação farmacocinética das concentrações séricas de ziprasidona em estudos clínicos não revelou qualquer evidência de interações clinicamente significativas com a benzatropina, propranolol ou lorazepam.

- 7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Geodon deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido da luz e umidade e pode ser utilizado por 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características físicas e organolépticas:

Geodon 40 mg: cápsula gelatinosa dura com fechamento, cor azul, número 4, com “Pfizer” e “ZDX 40” impresso em preto.

Geodon 80 mg: cápsula gelatinosa dura com fechamento, cor branca/azul, número 2, com “Pfizer” e “ZDX 80” impresso em preto.