INDICAÇÕES RUSOVAS
Rusovas deve ser usado como adjuvante à dieta quando a resposta à dieta e aos exercícios é inadequada.
Em pacientes adultos com hipercolesterolemia1 rosuvastatina cálcica é indicado para:
· Redução do LDL2-colesterol3, colesterol3 total e triglicérides4 elevados; aumento do HDL5-colesterol3 em pacientes com hipercolesterolemia1 primária (familiar heterozigótica e não familiar) e dislipidemia mista (Fredrickson tipos IIa e IIb). A rosuvastatina cálcica também diminui ApoB, não-HDL5-C, VLDL-C, VLDL-TG, e as razões LDL2-C/HDL5-C, C-total/HDL5-C, não-HDL5-C/HDL5-C, ApoB/ApoA-I e aumenta ApoA-I nestas populações.
· Tratamento da hipertrigliceridemia isolada (hiperlipidemia6 de Fredrickson tipo IV).
· Redução do colesterol3 total e LDL2-C em pacientes com hipercolesterolemia1 familiar homozigótica7, tanto isoladamente quanto como um adjuvante à dieta e a outros tratamentos de redução de lipídios (por ex.: aférese de LDL2), se tais tratamentos não forem suficientes.
· Retardamento ou redução da progressão da aterosclerose8.
Crianças e adolescentes de 10 a 17 anos de idade
Rusovas é indicado para redução do colesterol3 total, LDL2-C e ApoB em pacientes com hipercolesterolemia1 familiar heterozigótica (HeFH).
- 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
A rosuvastatina cálcica reduz os níveis elevados de LDL2-colesterol3, colesterol3 total e triglicérides4 e aumenta o HDL5-colesterol3.
Também reduz a ApoB, o não-HDL5-C, o VLDL-C e o VLDL-TG e aumenta a ApoA-I (ver Tabelas 1 e 2) (Olsson AG et al. Cardiovasc Drug Rev 2002; 20: 303-28).
A rosuvastatina cálcica reduz ainda as razões LDL2-C/HDL5-C, C-total/HDL5-C, não-HDL5-C/HDL5-C e ApoB/ApoA-I (Olsson AG et al. Cardiovasc Drug Rev 2002; 20: 303-28; Rader DJ et al. Am J Cardiol 2003; 91 (Suppl): 20C-24C).
Uma resposta terapêutica9 ao rosuvastatina cálcica é evidente em 1 semana após o início da terapia e 90% da resposta máxima é alcançada geralmente em 2 semanas. A resposta máxima é geralmente obtida em até 4 semanas e mantida após esse período (Brown W et al. Am Heart J 2002; 144: 1036-43; Olsson AG et al. Am Heart J 2002; 144: 1044-51).
Tabela 1. Resposta em relação à dose em pacientes com hipercolesterolemia1 primária (tipos IIa e IIb) (% da média ajustada de mudanças em relação ao início) (Olsson AG et al. Cardiovasc Drug Rev 2002; 20: 303-28).
Tabela 2. Resposta em relação à dose em pacientes com hipertrigliceridemia (tipo IIb ou tipo V) (% mediana de mudanças em relação ao início) (Hunninghake DB et al. Diabetes10 2001; 50 (Suppl 2): A143 Abs 575-P).
Os dados das Tabelas 1 e 2 são confirmados pelo amplo programa clínico de mais de 5.300 pacientes tratados com rosuvastatina cálcica.
Em um estudo de pacientes com hipercolesterolemia1 familiar heterozigótica, 435 indivíduos foram tratados com rosuvastatina cálcica de 20 mg a 80 mg em um desenho de titulação forçada de dose. Todas as doses de rosuvastatina cálcica mostraram um efeito benéfico nos parâmetros lipídicos e no tratamento para atingir as metas estabelecidas.
Após titulação para a dose de 40 mg (12 semanas de tratamento), o LDL2-C foi reduzido em 53% (Stein E et al. Atherosclerosis Suppl 2001; 2 (2): 90 Abs P176).
Em um estudo aberto de titulação forçada de dose, 42 pacientes com hipercolesterolemia1 familiar homozigótica7 foram avaliados quanto à sua resposta a rosuvastatina cálcica 20-40 mg titulado em um intervalo de 6 semanas. Na população geral, a redução média de LDL2-C foi de 22%. Nos 27 pacientes com redução de no mínimo 15% na semana 12 (considerada como sendo a população com resposta), a redução média de LDL2-C foi de 26% na dose de 20 mg e de 30% na dose de 40 mg. Dos 13 pacientes com uma redução de LDL2-C inferior a 15%, 3 não apresentaram resposta ou tiveram um aumento de LDL2-C (Marais D et al. Atherosclerosis Suppl 2002; 3: 159 Abs 435).
No estudo METEOR, a eficácia da rosuvastatina 40 mg na progressão da aterosclerose8 foi avaliada por ultrassom bidimensional da artéria11 carótida. Neste estudo clínico, duplo-cego, multicêntrico, placebo12-controlado, 984 indivíduos com baixo risco de doença coronária cardíaca (definido como risco Framingham <10% acima de 10 anos) e com LDL2-C médio de 154,5 mg/dL13, mas com aterosclerose8 subclínica detectada por ultrassom da EIMC (espessura íntima-média das artérias14 carótidas15), foram randomizados em uma relação 5:2 para tratamento com rosuvastatina 40 mg ou placebo12 por 2 anos.
A rosuvastatina retardou significativamente a progressão da aterosclerose8 da carótida comparada com placebo12. A diferença na alteração da EIMC para todos os 12 locais da artéria11 carótida entre os pacientes tratados com rosuvastatina e pacientes tratados com placebo12 foi -0,0145 mm/ano (IC 95% - 0,0196, -0,0093; p<0,0001). A mudança a partir do basal (pré-tratamento) para o grupo rosuvastatina foi -0,0014 mm/ano (IC 95% -0,0041, 0,0014), mas não foi significativamente diferente de zero (p=0,3224). Os efeitos benéficos da rosuvastatina foram consistentes para todos os 4 desfechos secundários da EIMC. Houve progressão significativa no grupo placebo12 (+0,0131 mm/ano; IC 95% 0,0087, 0,0174; p<0,0001). No grupo rosuvastatina, 52,1% dos pacientes demonstraram uma ausência de progressão da doença (ex.: regressão) comparada com 37,7% dos pacientes do grupo placebo12 (p=0,0002). A rosuvastatina 40 mg foi bem tolerada e os dados foram consistentes ao perfil de segurança estabelecido para rosuvastatina.
A rosuvastatina cálcica é eficaz em uma ampla variedade de populações de pacientes com hipercolesterolemia1, com e sem hipertrigliceridemia (Olsson AG et al. Cardiovasc Drug Rev 2002; 20: 303-28), independentemente de raça, sexo ou idade (Martin P et al. J Clin Pharmacol 2002; 42 (10): 1116-21), e em populações especiais como diabéticos (Olsson AG et al. Cardiovasc Drug Rev 2002; 20: 303-28; Blasetto JW et al. Am J Cardiol 2003; 91 (Suppl): 3C-10C; Durrington P et al. Diabetologia 2001; 44 (Suppl 1): A165, Abs 631) ou pacientes com hipercolesterolemia1 familiar (Stein E et al. Atherosclerosis Suppl 2001; 2 (2): 90 Abs P176).
Em um estudo clínico controlado denominado ASTEROID (estudo para avaliar os efeitos da rosuvastatina na placa16 de ateroma coronariano através de ultrassom intravascular17), os pacientes tratados com rosuvastatina cálcica 40 mg tiveram uma regressão significativa da aterosclerose8 para todas as três medidas de ultrassom intravascular17 (IVUS) avaliadas. No estudo ASTEROID, os pacientes tratados com rosuvastatina cálcica atingiram o nível mais baixo de LDL2-C (- 53%) e os maiores níveis do HDL5-C (+ 15%) já observados em um estudo de progressão de aterosclerose8 com estatinas. Neste estudo de dois anos de duração, a rosuvastatina demonstrou ser bem tolerada. São necessários mais estudos clínicos para determinar a extensão na qual rosuvastatina cálcica pode reduzir a formação e regredir a placa16 de ateroma (Nissen Steven E et al. Jama 2006; 295: E1-10).
Crianças e adolescentes com hipercolesterolemia1
Em um estudo placebo12-controlado, multicêntrico, randomizado18 e duplo-cego de 12 semanas (n= 176, 97 sexo masculino e 79 sexo feminino) seguido por fase de titulação de dose derosuvastatina, aberto de 40 semanas (n= 173, 96 sexo masculino e 77 sexo feminino), indivíduos de idade entre 10 e 17 anos (estágio Tanner II-V, sexo feminino pelo menos 1 ano após a menarca19) com hipercolesterolemia1 familiar heterozigótica receberam rosuvastatina 5, 10 ou 20 mg ou placebo12 diariamente por 12 semanas e em seguida todos receberam rosuvastatina diariamente por 40 semanas. Na entrada do estudo, aproximadamente 30% dos pacientes tinham 10-13 anos e aproximadamente 17%, 18%, 40% e 25% estavam em estágio Tanner II, III, IV e V, respectivamente.
A rosuvastatina reduziu os níveis LDL2-C (objetivo primário), colesterol3 total e ApoB. Os resultados são mostrados na tabela a seguir.
Tabela 3. Efeito modificador da rosuvastatina nos lipídios em crianças e adolescentes com hipercolesterolemia1 familiar heterozigótica (mínimos quadrados indicam o percentual de mudança do valor basal até a semana 12).
No final da semana 40, na fase aberta do estudo, aumentou-se gradativamente a dose para no máximo 20 mg uma vez ao dia. Setenta dos 173 pacientes (40,5%) atingiram objetivo de LDL2-C menor que 110 mg/dL13 (2,8 mmol/L20).
Após 52 semanas de tratamento do estudo, nenhum efeito no crescimento ou maturação sexual foi detectado (ver item advertências e precauções).
Complementos
