Isketam (Bula do profissional de saúde)
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Isketam
piracetam + mesilato de di-hidroergocristina
Comprimidos 400 mg + 1 mg
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Comprimido
Embalagens com 20 comprimidos
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido de Isketam contém
piracetam | 400 mg |
mesilato de di-hidroergocristina | 1 mg |
excipiente q.s.p. | 1 comprimido |
Excipientes: amido, celulose microcristalina, estearato de magnésio, corante vermelho FDC nº 3 laca de alumínio, dióxido de silício e fosfato de cálcio dibásico di-hidratado.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE1
INDICAÇÕES
Isketam é indicado para os casos de vertigens2 de diversas etiologias e para o tratamento de doenças cerebrovasculares crônicas, atuando em sintomas3 como: alterações de memória, déficit de atenção e sintomas3 comportamentais.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Em estudo comparativo, 120 participantes portadores de labirintopatias de diversas etiologias foram randomizados para receber 400 mg de piracetam e 1 mg de di-hidroergocristina ou cinarizina 75 mg, a cada 8 horas, durante 40 dias. Ao final do estudo, aproximadamente 47% dos pacientes que receberam a associação se apresentavam assintomáticos, enquanto uma melhora da sintomatologia foi observada em 32,4% destes pacientes. No grupo que recebeu a cinarizina, 34,6% dos pacientes ficaram assintomáticos e 34,6% apresentaram melhora ao final do estudo. Não foi evidenciada diferença significativa em relação à eficácia entre os dois grupos. Em relação à tolerabilidade, a cinarizina se mostrou inferior à associação, uma vez que foram relatados 88 eventos adversos com a cinarizina e apenas 2 com a associação. Outro estudo realizado, 55 participantes com vertigem4 de diversas etiologias foram selecionados para receber a associação de 1600 mg de piracetam e 3 mg de di-hidroergocristina duas vezes ao dia durante 3 meses. Ao final do estudo, a vertigem4 havia remitido por completo em 74% dos pacientes e havia melhorado parcialmente em 18% dos indivíduos estudados. A melhora dos sintomas3 associados também foi significativa: cerca de 60% dos pacientes que apresentavam zumbido ficaram assintomáticos e 30% apresentaram melhora do sintoma5. O achado eletronistagmográfico também mostrou resultados positivos em cerca de 70% dos pacientes. Em uma avaliação global, foi encontrada eficácia satisfatória em 88,8% dos casos de vertigens2 labirínticas, 72,2% dos casos de vertigens2 retrolabirínticas, 100% das vertigens2 posicionais benignas e 95% das vertigens2 cervicais.
A associação de piracetam e di-hidroergocristina também foi avaliada em 20 pacientes ambulatoriais, com idade acima de 65 anos, portadores de insuficiência6 vascular7 cerebral crônica. Estes participantes foram randomizados para receber placebo8 ou a associação a cada 8 horas por 60 dias. Foram realizados exames clínicos e avaliação psicológica antes do tratamento, na 4ª e na 8ª semana de tratamento. Cinco participantes abandonaram o tratamento por causas desconhecidas, 3 no grupo que recebeu placebo8 e 2 no grupo que recebeu a associação. Apesar da casuística pequena, foi possível observar uma nítida melhora na evolução clínica dos pacientes que receberam a associação, sendo que 75% deles apresentaram evolução boa ou excelente, enquanto apenas um participante que recebeu placebo8 apresentou evolução boa. Quanto à avaliação psicológica, ao final do tratamento, 75% dos participantes que receberam a associação apresentaram resultados excelentes ou bons, o que não ocorreu com nenhum participante que recebeu placebo8.
- Ganança MM et al. Ação terapêutica9 da piracetam + di-hidroergocristina e da cinarizina nas síndromes vestibulares10. Acta AWHO. 1985;4(3):178-181.
- Ordosgoitia H, Castro C, Carbayeda M, Labella T. Ensayo clinico sobre la aplicacion de la asociacion piracetam y dihidroergocristina en cuadros vertiginosos de diferente etiologia11. An Otorrinolaringol Ibero Am. 1989;16(3):271-9.
- Angulo MS, Dantas CN. Avaliação clínica e psicológica da associação piracetam e di-hidroergocristina no tratamento da insuficiência6 vascular7 cerebral. Geriatria em Síntese 1986;3(2):13-17.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
O piracetam é um agente nootrópico, derivado cíclico do ácido gama-aminobutírico (GABA12), descoberto por acaso durante as pesquisas de novos agentes hipnóticos. Em estudos com animais, foram observados os efeitos do piracetam em facilitar o aprendizado e o armazenamento da memória de informações adquiridas, melhorar a transferência inter- hemisférica de informações através do corpo caloso13 e proteger o cérebro14 contra estímulos nocivos físicos ou químicos, incluindo a prevenção da amnésia15 retrógrada induzida por hipóxia16. Esses efeitos são obtidos através do aumento dos níveis da adenosina trifosfato (ATP17) no cérebro14, estimulando a transformação do ADP em ATP17, tanto em situações de oxigenação normal quanto em hipóxia16. Outra ação que justifica os efeitos benéficos na formação da memória com o uso do piracetam é o aumento da liberação de dopamina18 na fenda sináptica. O piracetam também apresenta ação na transmissão colinérgica19, por meio do aumento da liberação de acetilcolina20. Esse é um importante mecanismo de ação, que explica o aumento da capacidade de memorização, principalmente nos casos de doenças degenerativas21, em que ocorre a morte gradativa de neurônios22 colinérgicos. O piracetam não possui ação sedativa, analéptica, analgésica ou tranquilizante, segundo vários estudos de farmacodinâmica.
Administrado por via oral, o piracetam é completa e rapidamente absorvido, atingindo o pico de concentração plasmática em indivíduos em jejum em aproximadamente 30 minutos. O piracetam atravessa as barreiras hematoencefálica e placentária, sendo encontrado em todos os tecidos, exceto no tecido adiposo23. A concentração do piracetam no tecido24 cerebral é alta, sendo as concentrações no córtex cerebral e no bulbo olfatório25 mais elevadas que a concentração plasmática. Não há metabolização do piracetam no corpo humano26. Até o momento não foram encontrados metabólitos27 desta droga. Sua excreção é principalmente renal28 e cerca de 1 a 2% do total ingerido são encontrados nas fezes. A meia-vida de eliminação é de 5 a 6 horas. Nos pacientes com insuficiência renal29 crônica e irreversível, a meia- vida biológica é de 48 a 50 horas.
O mesilato de di-hidroergocristina é um derivado semissintético dos alcaloides do ergot. Trata-se de um alcaloide30 di- hidrogenado derivado dos alcaloides naturais do esporão do centeio e se diferencia do ergot por possuir dois átomos de hidrogênio a mais, saturando uma das uniões do ácido lisérgico. Essa diferença na estrutura química apresenta uma notável importância clínica, já que foi demonstrado que a administração do produto di-hidroderivado leva a uma vasodilatação ativa e redução da pressão arterial31, efeito esse que não foi notado com a administração dos alcaloides naturais. A di-hidroergocristina apresenta alta afinidade por receptores α-adrenérgicos32 (α1 e α2), dopaminérgicos (D1 e D2) e serotoninérgicos, agindo como antagonista33 dos receptores adrenérgicos32 e como agonista34 parcial e antagonista33 dos receptores dopaminérgicos e serotoninérgicos, respectivamente.
Em estudos experimentais, a atividade vasodilatadora central consiste na inibição do tônus vascular7 e estímulo do centro vasodilatador. A ação adrenosimpaticolítica periférica da di-hidroergocristina também se mostrou superior à dos alcaloides naturais. Seu efeito no sistema nervoso central35 depende da resistência cerebrovascular inicial e não parece relacionado com a ação de bloqueio dos receptores alfa-adrenérgicos32.
A di-hidroergocristina exerce um efeito inibitório na glicólise anaeróbica e no processo de oxidação aeróbico, interferindo tanto no sistema adenilciclásico, como no sistema fosfodiesterásico. O mesilato de di-hidroergocristina aumenta o fluxo sanguíneo cerebral e o consumo de oxigênio pelo cérebro14. Por essa razão, os alcaloides di- hidrogenados são indicados no tratamento dos distúrbios de irrigação centrais ou periféricos, especialmente os de origem vasoespástica e em todos os estados patológicos originados por alteração da regulação vegetativa.
Após administração oral, a absorção do mesilato de di-hidroergocristina pelo trato gastrintestinal é rápida, mas incompleta. Em estudo com voluntários sadios, a média do pico de concentração plasmática (Cmax) foi de 0,28 μg/l ocorrendo em 0,46 horas (Tmax). Para o seu principal metabólito36, a 8-hidroxidihidroergocristina, os valores foram 5,63 μg/l e 1,04 horas, respectivamente. Os di-hidroergopeptídeos são submetidos a extenso metabolismo37 de primeira passagem no fígado38 e menos de 50% da dose absorvida chega a circulação39 sanguínea. A biodisponibilidade da di-hidroergocristina em termos de AUC40 (área sob a curva) foi de 15,7 μg/lh quando determinada pela soma dos valores encontrados para a di-hidroergocristina (0,48μg/lh) e para a 8-hidroxidiidroergocristina (15,22 μg/lh). Em estudo realizado com voluntários sadios, foi observado um grande volume de distribuição de 30772,99 L (+/- 5534,83). Isto é um sinal41 de distribuição uniforme da substância ativa em todos os tecidos, inclusive no cérebro14. A meia-vida de distribuição encontrada foi de 2.797 horas (+/- 1.237). A meia-vida de eliminação encontrada foi de 3,5 horas para a di-hidroergocristina e 3,9 horas para a 8-hidroxidihidroergocristina.
CONTRAINDICAÇÕES
Isketam é contraindicado em pacientes que apresentem hipersensibilidade a quaisquer dos componentes de sua fórmula, a outros derivados do ergot ou a derivados de pirrolidona.
Isketam é contraindicado também em pacientes portadores de Coreia de Huntington42, pacientes com hemorragia43 cerebral ou com doença renal28 em estágio avançado.
Isketam não deve ser utilizado em pacientes com psicoses agudas ou crônicas.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Quando os sintomas3 são de etiologia11 desconhecida, uma investigação diagnóstica cuidadosa deve ser realizada antes da prescrição de Isketam.
Pacientes com insuficiência renal29 e hepática44 podem necessitar de ajuste de dose. Nesses pacientes, Isketam deve ser usado com cautela e sob rigorosa supervisão médica. Em caso de tratamento por longo período em idosos, deve-se
avaliar regularmente o funcionamento dos rins45 (que pode estar diminuído nesta população) para que o médico realize o ajuste da dose quando necessário.
Isketam deve ser administrado com cautela em pessoas que fazem uso de varfarina. O tempo de protrombina46 desses pacientes deve ser rigorosamente monitorizado e pode ser necessário o ajuste da dose do anticoagulante47.
Pacientes que apresentarem tonturas48, sonolência ou outros distúrbios do sistema nervoso central35 que possam comprometer sua habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas devem ser advertidos para não realizar estas atividades.
A eficácia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.
Categoria de Gravidez49: C
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Não há estudos clínicos publicados que abordem o potencial de malformações50 fetais de Isketam e, portanto, seu uso durante a gravidez49 deve ser evitado. A excreção desta associação de medicamentos no leite materno é desconhecida e, portanto, seu uso durante a amamentação51 é desaconselhado. Sabe-se, no entanto, que o piracetam atravessa a barreira placentária e é excretado no leite materno.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Piracetam
Gravidade moderada
- Varfarina e acenocumarol: aumento do risco de sangramento quando o piracetam for associado a estes medicamentos.
Gravidade não especificada
- Hormônios tiroideanos (T3 + T4): foram relatados confusão, irritabilidade e alteração do sono durante tratamento com piracetam e hormônios tiroideanos (T3 + T4).
Mesilato de di-hidroergocristina
Gravidade não especificada
- Inibidores potentes do CYP3A4: como antirretrovirais (inibidores de protease e de transcriptase reversa), antibióticos macrolídeos, antifúngicos e fluoxetina, entre outros, podem elevar a concentração de di-hidroergocristina no sangue52, aumentando o risco de intoxicação.
- Triptanos e alcaloides do ergot: pode resultar em prolongamento das reações vasoespásticas e, portanto, um mínimo de 24 horas devem separar a administração das 2 classes de drogas.
- Dopamina18: a administração concomitante da dopamina18 e Isketam pode ocasionar isquemia53 periférica e gangrena54.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Conservar em temperatura ambiente (15–30°C). Proteger da luz e umidade.
Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 24 meses a contar da data de sua fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Isketam é um comprimido róseo com a gravação “Isketam” em uma face55.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Um comprimido a cada 8 horas, com duração do tratamento a critério médico.
Em pacientes com insuficiência renal29 ou hepática44 a dose deve ser ajustada, levando-se em consideração o grau de disfunção dos órgãos.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
REAÇÕES ADVERSAS
Reações adversas observadas com a di-hidroergocristina
Reações comuns (> 1/100 e < 1/10): náuseas56, epigastralgia57.
Reações incomuns (> 1/1.000 e < 1/100): prurido58, cefaleia59, sonolência, vermelhidão da pele60, congestão nasal, diarreia61. Reações raras (> 1/10.000 e <1/ 1.000): boca62 seca, tontura63, vômitos64, hipotensão65, taquicardia66, parestesia67, constipação68, alterações de deglutição69, sudorese70.
Reações muito raras (< 1/10.000): astenia71, ondas de calor.
Reações com frequência desconhecida: bradicardia72, ergotismo, porfiria73.
Reações adversas observadas com o piracetam
Reações muito comuns (> 1/10 ): desconforto gástrico.
Reações comuns (> 1/100 e < 1/10): agitação, náusea74 e cefaleia59.
Reações incomuns (> 1/1.000 e < 1/100): dor abdominal e alteração da função hepática44.
Reações com frequência desconhecida: flatulência, alterações do sono, tontura63, depressão, confusão.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos – VIGIMED, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
Todo paciente com suspeita de intoxicação por Isketam deve ser levado imediatamente para um hospital, para que sejam tomadas as medidas de suporte e instituído o tratamento sintomático75 necessário.
Até o momento, não foram descritos casos de superdosagem desta associação ou da di-hidroergocristina isolada.
Os sinais vitais76 e estado mental devem ser monitorados e, assim como em outros casos de significante superdosagem, devem ser solicitados exames de função hepática44 e hemograma.
Vômitos64 e sonolência excessiva foram relatados em casos de superdosagem com produtos do mesmo grupo do piracetam. A indução do vômito77 não é recomendada. Lavagem gástrica78 e uso do carvão ativado podem ser úteis. Eventualmente, pode-se utilizar a diurese79 forçada, que pode ser estimulada por via oral ou intravenosa.
Não existe qualquer antídoto80 conhecido ao mesilato de di-hidroergocristina e ao piracetam.Os sintomas3 mais comuns na superdosagem pelos alcaloides de ergot são secundários ao vasoespasmo arterial focal ou generalizado e à isquemia53 de órgãos. Um paciente com suspeita de intoxicação pelos alcaloides do ergot deve ser levado imediatamente para um hospital, para que sejam tomadas as medidas de suporte
de vida. O paciente deve ser monitorizado e deve receber o tratamento sintomático75 apropriado para cada condição clínica que apresentar como hipotensão65, bradicardia72, convulsões.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS - 1.0573.0033
Farmacêutica Responsável: Gabriela Mallmann - CRF-SP nº 30.138
Fabricado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Guarulhos - SP
Registrado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Av. Brigadeiro Faria Lima, 201 - 20º andar
São Paulo - SP
CNPJ 60.659.463/0029-92
Indústria Brasileira
SAC 0800 701 6900