CARD-IPEN

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO

CARD-IPEN®
cloreto de tálio¹ (201 Tl)
Solução injetável 

ATENÇÃO: O CARD-IPEN É PARA USO EXCLUSIVO EM DIAGNÓSTICO² NA MEDICINA NUCLEAR

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Solução injetável
O CARD-IPEN possui as seguintes apresentações na data e hora de calibração: 111 MBq (3 mCi) de cloreto de tálio¹ (201 Tl) em até 1,0 mL, embalagem com 1 frasco-ampola. 185 MBq (5 mCi) de cloreto de tálio¹ (201 Tl) em até 1,7 mL, embalagem com 1 frasco-ampola. 370 MBq (10 mCi) de cloreto de tálio¹ (201 Tl) em até 3,3 mL, embalagem com 1 frasco-ampola. 740 MBq (20 mCi) de cloreto de tálio¹ (201 Tl) em até 6,7 mL, embalagem com 1 frasco-ampola.

ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada frasco-ampola contém na data e hora de calibração:
111 MBq (3 mCi) de cloreto de tálio¹ (201 Tl)
185 MBq (5 mCi) de cloreto de tálio¹ (201 Tl)
370 MBq (10 mCi) de cloreto de tálio¹ (201 Tl)
740 MBq (20 mCi) de cloreto de tálio¹ (201 Tl)

Excipientes: cloreto de sódio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AO PROFISSIONAL DE SAÚDE³

INDICAÇÕES

O CARD-IPEN é indicado para:

• Imagens de perfusão do miocárdio⁴ usando técnicas planares ou SPECT para o diagnóstico² e localização de infarto do miocárdio⁵. Também pode ter valor prognóstico⁶ em relação à sobrevida⁷, quando usado em paciente clinicamente estável após o início dos sintomas⁸ de um infarto⁹ agudo¹⁰ do miocárdio⁴, para avaliar o local e o tamanho do defeito de perfusão.
• Uso em conjunto com o teste ergométrico como auxiliar no diagnóstico² de cardiopatia isquêmica¹¹ (doença arterial coronariana aterosclerótica).
• Normalmente, não é possível diferenciar infarto do miocárdio⁵ recente de antigo ou diferenciar entre infarto do miocárdio⁵ recente e isquemia¹².
• Identificação de locais de hiperatividade da paratireoide em pacientes com níveis séricos elevados de cálcio e hormônio¹³ da paratireoide. Rastreamento pré-operatório para localizar locais extratireoidianos e mediastinais de hiperatividade da paratireoide e para reexame pós-cirúrgico. O cloreto de tálio¹ (201 Tl) não demonstrou eficácia adequada na localização de glândulas¹⁴ paratireoides normais.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Cintilografia¹⁵ e SPECT de perfusão miocárdica: Estudos conduzidos em diversos centros com milhares de pacientes demonstraram que o radiofármaco cloreto de tálio¹ (201 Tl) é eficaz para detecção cintilografia¹⁵ de perfusão miocárdica; com sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo e precisão de, respectivamente, 74 – 91 %, 73 – 87 %, 89 %, 52 % e 85 – 88 % para detecção de doença arterial coronariana, alterações na parede miocárdica e reestenose de artéria¹⁶ revascularizada.

Imagem das paratireoides: Apesar do pequeno número de estudos clínicos publicados, alguns estudos demonstram que a técnica de cintilografia¹⁵ de substração com cloreto de tálio¹ (201 Tl) apresenta sensibilidade de 69 a 96 % e especificidade de 92 a 98 % para o diagnóstico² de glândulas¹⁴ hiperfuncionantes e nódulos das paratireoides.

Imagem tumoral: Apesar do pequeno número de estudos clínicos publicados e do radiofármaco ser inespecífico, alguns estudos demonstram que a técnica de cintilografia¹⁵ com cloreto de tálio¹ (201 Tl) é útil para diagnosticar tumores ósseos e cerebrais e avaliar resposta à quimioterapia¹⁷.

Referências Bibliográficas

• KIAT, H. Am Heart J, v. 117, n. 1, p. 1-11, 1989; MAISEY, M. N. Eur J Nucl Med, v. 16, n. 12, p. 869-872, 1990; SENIOR¹⁸, RJ Nucl Cardiol, v. 9, n. 5, p. 454-462, 2002; KAPUR, A Eur J Nucl Med Mol Imaging, v. 29, n. 12, p. 1608-1616, 2002; DAKIK, H. A. J Nucl Cardiol, v. 10, n. 2, p. 117-120, 2003; CHOURAQUI, P. J Nucl
• Cardiol, v. 10, n. 6, p. 669-675, 2003; DASAN, J. B. Nucl Med Commun, v. 25, n. 5, p. 487-493, 2004. SUEHIRO, M. Ann Nucl Med, v. 6, n. 3, p. 185-190, 1992; RAUTH, J. D. Clin Nucl Med, v. 21, n. 8, p. 602-608, 1996;
• NADEL, H. R. Semin Nucl Med, v. 23, n. 3, p. 243-254, 1993; IMBRIACO, M. Cancer¹⁹, v. 80, n. 8, p. 1507-1512, 1997; HESSE, B. Eur J Nucl Med Mol Imaging, v. 32, n. 7, p. 855-897, 2005; HINDIE, E. Eur J Nucl Med Mol Imaging, v. 36, n. 7, p. 1201-1216, 2009; STRAUSS, H. W. J Nucl Med Technol, v. 36, n. 3, p. 155-161, 2008;
• CHAVES, A.A.R. World Journal of Nuclear Medicine v. 3, p. S91-S92, 2004.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades Farmacodinâmicas

Nas concentrações e atividades utilizadas nos procedimentos diagnósticos, o cloreto de tálio¹ (201 Tl) não parece exercer nenhum efeito farmacodinâmico.

Propriedades Farmacocinéticas

Após administração intravenosa, o cloreto de tálio¹ (201 Tl) é rapidamente clareado do sangue²⁰, com taxa de extração de primeira passagem de 85 a 90 % e biodistribuição normal para coração²¹, fígado²², e, em menor extensão, rins²³ e testículos²⁴. A distribuição inicial é proporcional do fluxo sanguíneo. Dez minutos após a administração, 4 % da atividade total administrada se concentra no coração²¹, sendo o pico de atividade no miocárdio⁴ entre 5 e 15 minutos. O cloreto de tálio¹ (201 Tl) se acumula nas células²⁵ do miocárdio⁴ e outros tecidos de forma análoga ao potássio, sendo transportado pela bomba de Na+/K+ para o interior dos miócitos. Como o cloreto de tálio¹ não se liga a organelas no miócito, o radiofármaco é retransportado para fora das células²⁵ pelo mesmo transportador, por um processo denominado redistribuição. Durante esse processo, os tecidos normais perdem mais cloreto de tálio¹ (201 Tl) do que o tecido²⁶ isquêmico²⁷.

O tálio¹ é excretado principalmente nas fezes (80 %) e na urina²⁸ (20 %). A meia-vida efetiva é de cerca de 60 horas e sua meia-vida biológica cerca de 10 dias.

Toxicologia

O tálio¹ é um dos elementos químicos mais tóxicos com dose letal no homem de cerca de 500 mg. Estudos toxicológicos em animais com sais de tálio¹ por via intravenosa, mostram doses letais variando de 8 a 45 mg/kg de peso corporal. As doses usadas no homem para a cintilografia¹⁵ são 10.000 vezes menores do que as doses tóxicas. Estudos em camundongos e ratos demonstraram considerável passagem de tálio¹ pela barreira placentária.

Dosimetria

De acordo com a publicação 106 da ICRP, as doses de radiação absorvidas pelos pacientes são as seguintes:

ICRP, 2008. Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals - Addendum 3 to ICRP Publication 53. ICRP Publication 106. Ann. ICRP 38 (1-2).

A atividade solicitada e o volume são informados no rótulo da embalagem do produto, bem como a data para a qual a atividade foi calibrada. A tabela a seguir apresenta o fator de decaimento para o tálio¹-201.

Fator de decaimento para o tálio¹-201

Tipo de radiação: a solução injetável apresenta características nucleares do radioisótopo tálio¹-201. Apresenta uma meia-vida física de 73,1 horas e decai por captura eletrônica para mercúrio-201. Os fótons primários utilizados para imagem são os raios-X do mercúrio-201, de 68 a 80 keV. O tálio¹-201 também emite fótons gama de 135 e 167 keV.

Referências Bibliográficas

ICRP, 2008. Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals – Addendum 3 to ICRP Publication 53. ICRP Publication 106. Ann. ICRP 38 (1-2). Medicines & Healthcare products Regulatory. Agency UK – Summary of product characteristics Thallium [201Tl] chloride injection, http://www.mhra.gov.uk/home/groups/ spcpil/documents/spcpil/con1472189793447, pdf acessado em 08/10/2019.

CONTRAINDICAÇÕES

O CARD-IPEN é contraindicado para pacientes⁴⁷ que apresentam hipersensibilidade ao cloreto de tálio¹ (201 Tl) ou a qualquer um de seus componentes (ver Composição).

Categoria de risco na gravidez⁴⁸: X. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

O CARD-IPEN não deve ser prescrito para mulheres grávidas, durante toda a gestação ou por mulheres que possam ficar grávidas uma vez que existem métodos alternativos disponíveis para imagem cardíaca sem ou com menor exposição do feto⁴⁹ à radiação.

Este medicamento pode causar malformação⁵⁰ ao bebê durante a gravidez⁴⁸.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Gravidez⁴⁸ e Lactação⁵¹

Mulheres com potencial para engravidar: Quando se pretende administrar radiofármacos a uma mulher com potencial para engravidar é importante determinar se ela está ou não grávida. Qualquer mulher que tiver perdido um período deve-se presumir estar grávida até prova em contrário. Em caso de dúvida sobre a possível gravidez⁴⁸, técnicas alternativas que não usem radiação ionizante devem ser oferecidas ao paciente. Onde existe incerteza, é importante que a exposição à radiação seja o mínimo consistente com a obtenção das informações clínicas desejadas.

Amamentação⁵²: Antes de administrar radiofármacos a uma mãe que esteja amamentando, deve-se considerar a possibilidade de adiar a administração até que a mãe pare de amamentar, tendo em vista a falta de dados relativos à secreção de cloreto de tálio¹ (201 Tl) no leite. Se a administração for considerada necessária, a amamentação⁵² deve ser descontinuada.

Populações especiais

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco: Com relação ao uso pediátrico, a segurança e eficácia não foram estabelecidas em pacientes menores de 18 anos. Com relação ao uso geriátrico, embora os estudos clínicos com a substância não tenham incluído um número suficiente de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos, em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando no limite inferior do intervalo de dosagem, em razão da maior frequência de diminuição da função hepática⁵³, renal⁵⁴ ou cardíaca e de doença concomitante ou terapia medicamentosa. Como os pacientes idosos têm maior probabilidade de ter função renal⁵⁴ diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal⁵⁴.

Carcinogênese, mutagênese, fertilidade comprometida: Não foram realizados estudos em animais a longo prazo para avaliar o potencial carcinogênico, o potencial mutagênico ou se o cloreto de tálio¹ (201 Tl) afeta a fertilidade em machos ou fêmeas. Idealmente, exames usando radiofármacos, especialmente aqueles de natureza eletiva⁵⁵, em uma mulher capaz de engravidar devem ser realizados nos primeiros dez dias após o início da menstruação⁵⁶.

Não existem dados disponíveis sobre o efeito na qualidade das imagens obtidas com cloreto de tálio¹ (201 Tl) em pessoas com alterações acentuadas na glicose⁵⁷ no sangue²⁰, insulina⁵⁸ ou pH (como encontrado no diabetes mellitus⁵⁹). Atenção é direcionada ao fato de o tálio¹ ser um análogo do potássio e, como o transporte de potássio é afetado por esses fatores, existe a possibilidade de o tálio¹ também ser afetado.

Hipersensibilidade ao cloreto de tálio¹ (201 Tl) deve ser notificada.

Este produto só pode ser administrado por profissionais credenciados e autorizados pelas entidades de controle nuclear e deverá ser manipulado em estabelecimentos clínicos especializados. A utilização e transferência do produto e controle de rejeitos radioativos estão sujeitos aos regulamentos dos organismos oficiais competentes.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

O radiofármaco cloreto de tálio¹ (201 Tl) interage com beta bloqueadores e nitratos, os quais provocam redução do número e tamanho dos defeitos de perfusão ocasionados pelo exercício; com vasopressina, a qual provoca o aparecimento de defeitos de perfusão em pacientes que não apresentam doença arterial coronariana; e com propranolol, glicosídeos cardíacos, procainamida, lidocaína, fenitoína, doxorrubicina, que reduzem a captação pelo miocárdio⁴ e aumento da captação hepática⁵³.

Alguns medicamentos são responsáveis por interferências que modificam a captação miocárdica do cloreto de tálio¹ (201 Tl), por meio de três processos:

• Variações diretas ou indiretas do fluxo sanguíneo coronariano: dipiridamol, adenosina, isoprenalina, dobutamina, nitratos;
• Interferências com os testes de intervenção (beta-bloqueadores) e testes de estresse, metilxantinas (teofilina) e dipiridamol;
• Modificações na captação de tálio¹, embora não existam dados definitivos (análogos de agentes digitálicos e insulina⁵⁸, por exemplo).

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

O frasco lacrado de CARD-IPEN deve ser armazenado na posição vertical, protegido da luz e conservado em um recipiente blindado (embalagem protetora de chumbo) devendo ser mantido em temperatura ambiente (15–30°C)

Este produto possui prazo de validade de 10 dias a partir da data de fabricação.

Antes da utilização, o acondicionamento deve ser verificado e a atividade medida com a ajuda de um calibrador de dose. As precauções apropriadas de assepsia⁶⁰ e de radioproteção devem ser respeitadas.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Solução límpida e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Manipulação, armazenamento e descarte de materiais radioativos devem ser realizados em conformidade com as normas da CNEN.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

A atividade recomendada de cloreto de tálio¹ (201 Tl) para adultos de 70 kg é apresentada na tabela a seguir. As faixas são baseadas nas recomendações da Sociedade Americana de Medicina Nuclear e Imagem Molecular (SNMMI).

A administração de 0,74 a 1,11 MBq/kg (0,02 a 0,03 mCi/kg) de cloreto de tálio¹ (201 Tl) em adultos e idosos deve ser feita por via intravenosa. Esta atividade pode ser aumentada em 50 % se a imagem SPECT for considerada até uma atividade máxima de 110 MBq (3 mCi).

Cintilografia¹⁵ do miocárdio⁴:

Recomenda-se jejum durante 4 horas antes do exame.

A injeção⁶¹ de cloreto de tálio¹ (201 Tl) pode ser feita em repouso ou durante a intervenção (teste de estresse convencional ou similar, como eletroestimulação⁶² ou teste farmacológico).

O primeiro conjunto de imagens pode ser adquirido alguns minutos após a injeção⁶¹.

A redistribuição do tálio¹ pode ser estudada com um novo conjunto de aquisição de imagens obtido entre 3 a 24 horas após a injeção⁶¹. Em alguns casos, em vez da redistribuição (ou após), pode-se fazer a reinjeção de 37 MBq (1 mCi) de cloreto de tálio¹ (201 Tl) para avaliar viabilidade do miocárdio⁴.

Indicações não miocárdicas:

As aquisições de imagens podem ser iniciadas durante / ou alguns minutos após a injeção⁶¹ (imagens de fluxo) e / ou posteriores (imagens de captação celular).

Preparo do paciente

O paciente deve estar bem hidratado antes do início do exame e deve ser estimulado a diminuir a radiação o mais rápido possível durante as primeiras horas após o estudo, através da diurese⁶³.

Em geral, refeições pesadas devem ser evitadas antes de um teste de estresse. Medicamentos que podem interferir com respostas a um teste de estresse (medicamentos antianginosos, dipiridamol ou medicamentos que contêm dipiridamol) devem ser interrompidos, se possível, e o paciente deve se abster de medicamentos e bebidas contendo cafeína.

Cuidados adicionais

As precauções habituais relativas à esterilidade⁶⁴ e segurança contra radiação devem ser respeitadas.

O frasco nunca deve ser aberto. Após a desinfecção⁶⁵ da rolha, a solução deve ser retirada assepticamente através da rolha usando agulha e seringa⁶⁶ estéreis de uso único.

A administração de radiofármacos cria riscos para outras pessoas de radiação externa ou contaminação por derramamento de urina²⁸, vômito⁶⁷, etc.

REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas listadas a seguir, de acordo com a frequência e categorizadas da seguinte maneira: reação muito comum (≥ 1/10), reação comum (≥ 1/100 a <1/10), reação incomum (≥ 1/1.000 a <1/100), reação rara (≥ 1/10.000 a <1/1.000), reação muito rara (<1/10.000) e desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Reações adversas classificadas por classe de órgão ou sistema, com frequência desconhecida:

Distúrbios do sistema imunológico⁶⁸

Reações anafilactoides (por exemplo, laringismo, faringite⁶⁹, edema⁷⁰ da laringe⁷¹, dispneia⁷², erupção⁷³ cutânea⁷⁴ pustular, erupção⁷³ cutânea⁷⁴ eritematosa⁷⁵, hipersensibilidade, dor na pele⁴³, dor facial, edema⁷⁰ da língua⁷⁶, edema⁷⁰ facial, edema⁷⁰, conjuntivite⁷⁷, distúrbio lacrimal, eritema⁷⁸, prurido⁷⁹, erupção⁷³ cutânea⁷⁴, urticária⁸⁰, rubor, hiper-hidrose, tosse).

Distúrbios do sistema nervoso⁸¹

Reações vasovagais (por exemplo, síncope⁸², tontura⁸³, bradicardia⁸⁴, hipotensão⁸⁵, tremor, dor de cabeça⁸⁶, palidez).

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Reação no local da injeção⁶¹.

O cloreto de tálio¹ (201 Tl) é frequentemente usado em combinação com um teste de esforço cardíaco. O estresse cardíaco é induzido por exercício ergométrico ou pelo uso de medicação apropriada. Um paciente pode ter reações adversas como resultado do estresse cardíaco. Dependendo do método usado para induzir o estresse, essas reações incluem sintomas⁸ cardiovasculares como palpitações⁸⁷, anormalidades no ECG, arritmia⁸⁸, dor no peito⁸⁹, falta de respiração e, finalmente, infarto do miocárdio⁵. Outros sintomas⁸ relacionados ao estresse induzido são hipertensão⁹⁰ ou hipotensão⁸⁵, calafrios⁹¹, disgesia, náusea⁹², vômito⁶⁷ e fadiga⁹³ ou mal-estar geral.

A exposição à radiação ionizante está ligada à indução do câncer¹⁹ e ao potencial de desenvolvimento de doenças hereditárias. Como a dose efetiva é de 15,4 mSv, quando a atividade máxima recomendada de 110 MBq é administrada esses eventos adversos devem ocorrer com uma baixa probabilidade.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Não existem informações disponíveis acerca de sintomas⁸ por superdose de radiação com este radiofármaco. Caso isto ocorra, o tratamento deverá ser direcionado para a manutenção das funções vitais.

A dose absorvida pelo paciente deve ser reduzida o quanto possível através do aumento da eliminação do radiofármaco pelo organismo forçando a diurese⁶³ com ingestão de líquidos, e aumentando-se a frequência do esvaziamento da bexiga²⁹. A absorção gastrointestinal de cloreto de tálio¹ (201 Tl) pode ser evitada pela administração do antídoto⁹⁴ férrico hexacianoferrato (II).

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

USO RESTRITO A HOSPITAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

MS 1.8100.0016
Farmacêutica responsável: Dra. Elaine Bortoleti de Araújo – CRF/SP 12.527

REGISTRADO POR:
Comissão Nacional de Energia Nuclear – CNEN
Rua General Severiano, 90, Botafogo
Rio de Janeiro, RJ, Brasil, CEP 22290-901
CNPJ 00.402.552/0001-26
Indústria Brasileira

FABRICADO POR:
Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN) – Centro de Radiofarmácia
Av. Prof. Lineu Prestes, 2.242, Cidade Universitária, Butantã
São Paulo, SP, Brasil, CEP 05508-000

SAC 0800 121 2030