Cicladol (Bula do profissional de saúde)
CHIESI FARMACÊUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Cicladol®
piroxicam betaciclodextrina
Comprimido 20 mg
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Comprimido
Cartuchos com 5 e 10 comprimidos
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido de Cicladol® contém:
piroxicam (na forma de piroxicam betaciclodextrina) | 20 mg |
excipiente q.s.p. | 1 comprimido |
Excipientes: lactose1 monoidratada, crospovidona, amidoglicolato de sódio, dióxido de silício, amido, estearato de magnésio.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE2
INDICAÇÕES
O Cicladol® é indicado para tratamento dos estados dolorosos agudos, como reagudização de dores reumáticas, dor musculoesqueléticas, dismenorreia3, cefaleia4, dor pós-traumatismo5 e pós-operatória, odontalgia, afecções6 reumáticas articulares e extra-articulares.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Foi realizado um estudo multicêntrico aberto e não comparativo, visando avaliar a eficácia terapêutica7 e a tolerância de um potente anti-inflamatório, o complexo piroxicam betaciclodextrina, no tratamento de patologias Ortopédicas e Reumatológicas. O esquema posológico usado foi de 1 comprimido de 20 mg ao dia durante 7 dias. O estudo foi desenvolvido em 14 centros de pesquisas, por cerca de 1.500 médicos, distribuídos por todo o Brasil, envolvendo um total de 3.729 pacientes. A avaliação global da eficácia clínica obteve em 93,1% dos casos resultados considerados pelos médicos participantes como excelentes e bons (3.472 pacientes). A tolerabilidade global evidenciou
resultados excelentes e bons em 93,7% dos casos (3.495 pacientes); sendo que houve necessidade de interromper o tratamento em apenas 1,4% dos casos (60 pacientes), devido à intensidade da reação adversa. A intensidade da dor foi avaliada pelos médicos e pacientes imediatamente antes do tratamento e no 3° e 7° dia de tratamento; em ambos os controles a avaliação estatística usando o teste "t" de Student ("t" pareado) mostrou uma diminuição da intensidade da dor altamente significante estatisticamente (p~0). Diante destes resultados podemos concluir que o complexo piroxicam betaciclodextrina é eficaz e seguro como anti-inflamatório, no tratamento das patologias traumáticas e reumatológicas.1 (Rodrigues E J et al).
A maioria dos pacientes com câncer8 avançado apresenta dor, sendo seu controle fundamental para se conseguir melhor qualidade de vida. Foram estudados 20 pacientes adultos portadores de neoplasias9 malignas de várias localizações, com dor de fraca a moderada intensidade, sem tratamento antineoplásico atual, durante o período de duas semanas. Foram administrados o complexo piroxicam betaciclodextrina ou a dipirona (em associação), em sistema de observação cruzada, com sete dias para cada droga, com o objetivo de comparar seus efeitos analgésicos10. Também foi analisada a toxicidade11. Foram observados quatro desaparecimentos completos da dor em ambos os grupos; diminuição importante da dor ocorreu em oito dos 20 pacientes com piroxicam betaciclodextrina. Maior intensidade de analgesia foi observada no grupo com piroxicam betaciclodextrina, quando da análise das observações cruzadas. Conclui-se que o piroxicam betaciclodextrina é uma droga útil na analgesia de dores de origem oncológica de fraca e moderada intensidades, e apresenta facilidade de aderência do paciente pela dose única diária.2 (Manna E D F et al).
Foram estudadas as ações do complexo piroxicam betaciclodextrina no tratamento de 40 pacientes com dismenorreia3 primária através de um estudo, durante dois ciclos menstruais. Outros sintomas12 acompanhados da dismenorreia3 foram também avaliados. Os resultados obtidos, no referido estudo, permitiram concluir que o complexo piroxicam betaciclodextrina demonstra ser uma alternativa segura e eficaz para a terapêutica7 da dismenorreia3 primária. Adicionalmente, foi observado, através das avaliações clínicas, uma resposta terapêutica7 favorável e uma boa tolerabilidade sobre a sintomatologia dolorosa quando comparada com o pré-tratamento até o final do segundo ciclo menstrual.3 (Araujo J R A et al).
Referências Bibliográficas:
- Rodrigues E J et al. Estudo Multicêntrico do Complexo ?-Ciclodextrina Piroxicam nas patologias traumáticas e Reumáticas. Revista Brasileira de Medicina (RBM); 1995; 52(2):88-97.
- Manna E D F et al. Tratamento da dor de origem neoplásica13 de fraca a moderada intensidade com beta-ciclodextrina piroxicam - Estudo clínico controlado. F. Med 1997; 115(1): 97-100.
- Araújo J R A et al. Estudo da eficácia e segurança do complexo beta-ciclodextrina piroxicam no tratamento da dismenorreia3 primária. Jornal Brasileiro de Ginecologia 1995;(5):225-232.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedade farmacodinâmica:
O piroxicam é o primeiro composto de uma nova classe de AINEs, os “oxicans”. O piroxicam exerce ação anti-inflamatória, analgésica e antipirética, ações farmacológicas semelhantes às de outros AINEs. Estudos em animais mostraram que o piroxicam afeta a migração de células14 para os sítios de inflamação15. Assim como outros AINEs, piroxicam interfere com a síntese de prostaglandinas16 inibindo a cicloxigenase. Ao contrário da indometacina, piroxicam é um inibidor reversível da síntese das prostaglandinas16. Em um estudo com 9 pacientes com artrite reumatoide17 ativa, piroxicam (20 mg/dia por 15 dias) demonstrou reduzir significativamente a função das células14 polimorfonucleares18 (PMN), a produção de superóxido no sangue19 periférico e no líquido sinovial20 e a concentração de elastase nos PMN e o PMN no líquido sinovial20. A modulação da resposta do PMN pode contribuir para uma ação anti-inflamatória do piroxicam.
Cicladol® é uma nova formulação de piroxicam na qual o composto ativo forma um complexo com a betaciclodextrina.
O betaciclodextrina é um oligossacarídeo cíclico obtido da hidrólise e conversão enzimática do amido, e graças à estrutura química especial que apresenta, pode formar complexos de inclusão com vários fármacos, melhorando as características de solubilidade, estabilidade e biodisponibilidade.
O complexo piroxicam betaciclodextrina é altamente hidrossolúvel e proporciona rápida absorção do piroxicam após administração oral.
A melhor solubilidade permite rápida elevação dos níveis plasmáticos e a obtenção de valores de pico mais precoces e, com isso, maior intensidade do efeito analgésico21 e anti-inflamatório.
Cicladol® possui uma meia vida plasmática prolongada possibilitando uma única administração diária. Graças às suas propriedades farmacodinâmicas e farmacocinéticas, Cicladol® é adequado para tratamento de estados dolorosos moderados e intensos.
No teste de edema22 induzido por carragenina, Cicladol® apresentou uma atividade anti-inflamatória mais rápida do que o piroxicam, nas primeiras horas após a administração. Cicladol® tem resultado 2 a 3 vezes melhor que piroxicam administrado via oral do que retal.
A atividade analgésica foi estudada em camundongos, por via oral, no teste de convulsões com fenolquinona. Após 5 minutos de tratamento, foi alcançado 99% do efeito inibitório máximo com Cicladol® e 78% com piroxicam. A atividade se mantém constante para ambas as preparações nas duas horas após o tratamento.
Os valores do índice terapêutico para Cicladol® e piroxicam foram calculados com base em comparações entre os efeitos anti-inflamatórios, avaliados em ratos utilizando o teste de edema22 induzido por carragenina. Cicladol® via oral demonstra índice terapêutico 2,65 vezes maior do que o piroxicam oral.
A melhor tolerabilidade gastrointestinal de Cicladol® foi confirmada em humanos através de três estudos duplo-cego controlado, em que a presença de sangue19 nas fezes foi avaliada utilizando a técnica de hemácias23 marcadas com 51Cr. Em todos os estudos, a duração do tratamento foi de 28 dias. Dois estudos mostraram uma perda significativamente menor de sangue19 nas fezes com Cicladol® no final do período de estudo de quatro semanas, enquanto o terceiro estudo observou uma tendência semelhante.
Em um estudo mais aprofundado de comparação da tolerabilidade gástrica de Cicladol®, piroxicam, indometacina e placebo24, quando administrados por um período de 14 dias, foi avaliada a diferença de potencial na parede gástrica (max GPD). Cicladol® produziu efeitos menores sobre este parâmetro do que piroxicam e indometacina com uma correlação positiva entre GPD e resultados máximos na endoscopia25. Cicladol®, portanto, apresenta uma relação favorável entre as atividades farmacodinâmica e tolerabilidade gástrica em comparação com piroxicam.
Propriedade farmacocinética:
Durante a administração oral, Cicladol® é absorvido para a circulação26 como única substância ativa (piroxicam) e não o complexo.
O tempo médio estimado para início de ação do medicamento é de aproximadamente 15 a 30 minutos. Em indivíduos saudáveis, foi feito um estudo comparativo com doses equivalentes de Cicladol® e piroxicam (20 mg), administrados por via oral. Observou-se uma rápida absorção (concentração plasmática) de Cicladol® em relação ao piroxicam (cerca de 30-60 minutos com Cicladol® e um tempo médio de 2 horas com piroxicam). Os parâmetros de eliminação, Kel e meia-vida não variam entre os medicamentos, apenas a cinética27 de absorção se altera.
A excreção urinária do princípio ativo ocorreu em 72 horas, sendo que aproximadamente 10% da dose administrada foi excretada na forma inalterada, tanto para Cicladol® quanto para piroxicam.
A betaciclodextrina após administração oral não foi encontrada no plasma28 nem na urina29. A ciclodextrina é metabolizada no cólon30 pela microflora bacteriana em dextrina, maltose e glicose31.
CONTRAINDICAÇÕES
O medicamento não deve ser utilizado nos seguintes casos:
- Hipersensibilidade ao piroxicam ou a qualquer outro componente da fórmula;
- Histórico de úlcera32, hemorragia33 ou perfuração gastrointestinal;
- Pacientes com histórico de alterações gastrointestinais com predisposição para distúrbios hemorrágicos34 como a colite35 ulcerativa, doença de Crohn36, câncer8 gastrointestinal ou diverticulite37;
- Paciente com úlcera péptica38 ativa, sangramento gastrointestinal ou distúrbios gastrointestinais inflamatórios, gastrite39, dispepsias;
- Gravidez40 e lactação41;
- Crianças;
- Distúrbios hepáticos e renais graves, insuficiência cardíaca42 moderada ou grave, hipertensão arterial43 grave, doença arterial grave, alterações graves nas células sanguíneas44, presença de diátese hemorrágica45;
- Histórico de reação alérgica46 grave a medicamentos de qualquer tipo, especialmente reações cutâneas47 tais como eritema multiforme48, síndrome de Stevens-Johnson49, necrólise epidérmica tóxica50;
- Histórico de reações cutâneas47 prévias (independentemente da severidade) ao piroxicam, outros AINEs e outros medicamentos.
O uso concomitante com outros anti-inflamatórios não esteroidais, incluindo inibidores da COX-2 e ácido acetilsalicílico, em doses analgésicas, e anticoagulantes51 é contraindicado.
Existe a possibilidade de "sensibilidade" cruzada com a ácido acetilsalicílico ou outros anti- inflamatórios não esteroidais (AINEs). O produto não deve ser administrado se o ácido acetilsalicílico ou outros AINEs causa sintomas12 de asma52, rinite53, pólipos54 nasais, angioedema55 e urticária56 no paciente.
Categoria “C” de risco na gravidez40. - Não foram realizados estudos em animais e nem em mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram risco, mas não existem estudos disponíveis realizados em mulheres grávidas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Uso em Pediatria: Não existe ainda experiência suficiente estabelecendo as indicações e posologia do medicamento para crianças.
Este medicamento é contraindicado para uso por crianças.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Os efeitos adversos podem ser minimizados utilizando a menor dose eficaz durante o menor tempo de tratamento necessário para controlar os sintomas12.
O benefício clínico e a tolerabilidade do tratamento devem ser reavaliados periodicamente e o tratamento deve ser interrompido imediatamente aos primeiros sinais57 de reações cutâneas47 ou problemas gastrointestinais importantes.
Problemas gastrointestinais, risco de ulceração58, sangramento e perfuração gastrointestinal Os AINEs, incluindo o piroxicam, podem causar graves eventos adversos gastrointestinais, incluindo ulceração58, sangramento e perfuração do estômago59, intestino delgado60 ou grosso, que podem ser fatais. Estes eventos adversos sérios podem ocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas12 de advertência, em pacientes que tomam AINEs.
A exposição ao AINE, tanto a curto como a longo prazo, implica em um risco aumentado de eventos gastrointestinais graves. Evidências de estudos observacionais sugere que o uso de piroxicam, comparado a outros AINEs, pode estar associado com um risco aumentado de toxicidade11 gastrointestinal grave.
Pacientes com fatores de risco para eventos gastrointestinais graves devem ser tratados com piroxicam somente após uma avaliação cuidadosa.
A possível necessidade de terapia combinada61 com agentes gastroprotetores (ex. misoprostol ou inibidores da bomba de prótons) deverá ser cuidadosamente avaliada.
Complicações gastrointestinais sérias – identificação das pessoas em risco
O risco de desenvolver complicações gastrointestinais graves aumenta com a idade. Idade acima de 70 anos está associada com um risco aumentado de complicações. Administração para pacientes62 com mais de 80 anos deve ser evitada.
Os pacientes que recebem tratamento concomitante com corticosteroides orais, inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), ou fármacos antiagregantes plaquetários, como a aspirina em baixas doses, têm um risco aumentado de complicações gastrointestinais graves. Como com outros AINEs, piroxicam em associação com agentes gastroprotetores (ex. misoprostol ou inibidores da bomba de prótons) deverá ser considerado nestes pacientes.
Pacientes e médicos devem prestar atenção aos sinais57 e sintomas12 de úlcera32 e / ou hemorragia33 gastrointestinal durante o tratamento com piroxicam. Os pacientes devem ser orientados a relatar quaisquer sintomas12 abdominais novos ou incomuns que podem ocorrer durante o tratamento. Se, no decurso do tratamento ocorrer suspeita de complicações gastrointestinais, o uso do piroxicam deverá ser interrompido imediatamente e o paciente deve ser submetido a uma avaliação aprofundada do quadro clínico e tratamento alternativo deve ser iniciado.
Problemas cardiovasculares e cerebrovasculares
Um controle adequado e orientações são necessários para pacientes62 com histórico de hipertensão63 e/ou insuficiência cardíaca congestiva64, pois no tratamento com AINEs foram relatados retenção de líquidos e edema22.
Os ensaios clínicos65 e dados epidemiológicos sugerem que o uso de alguns AINEs (particularmente em doses elevadas e em tratamentos prolongados) pode estar associado com risco um pouco aumentado de eventos trombóticos66 arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio67 ou acidente vascular cerebral68). Não existem dados suficientes para excluir um risco semelhante durante o uso de piroxicam betaciclodextrina.
Pacientes com hipertensão63 não controlada, insuficiência cardíaca congestiva64, doença isquêmica do coração69 diagnosticada, doença arterial periférica e/ou doença cerebrovascular70 somente devem ser tratados com piroxicam após cuidadosa avaliação. O mesmo cuidado deve ser tomado antes de iniciar um tratamento de longo prazo em pacientes com fatores de risco para doenças cardiovasculares71 (por exemplo, hipertensão63, hiperlipidemia72, diabetes mellitus73, tabagismo).
O piroxicam diminui a agregação plaquetária e aumenta o tempo de coagulação74.Este efeito deve ser considerado se exames de sangue19 são realizados e se o paciente está sendo tratado com outras substâncias inibidoras da agregação plaquetária.
Os pacientes nos quais a função renal75 é prejudicada, devem ser monitorados periodicamente, pois a inibição da síntese de prostaglandinas16 causada por piroxicam pode levar a uma séria diminuição na perfusão renal75, que pode resultar em insuficiência renal76 aguda. Neste sentido, os pacientes idosos e pacientes em tratamento com diuréticos77 devem ser considerados grupos de risco.
Pacientes com Insuficiência Renal76
Há relatos de elevação reversível de ureia78, nitrogênio e creatinina79 sanguínea com uso de AINEs. Raramente, tem sido reportado casos de nefrite80 intersticial81, glomerulite, necrose82 papilar e síndrome nefrótica83 com uso de AINES.
Os AINEs inibem a síntese de prostaglandinas16 que servem para manter a perfusão renal75 em pacientes com fluxo sanguíneo renal75 e volume sanguíneo diminuídos. Nesses pacientes, a administração de AINEs pode precipitar descompensação renal75 evidente, reversível após a suspensão do tratamento. Os pacientes sob maior risco são aqueles com insuficiência cardíaca congestiva64, cirrose84 hepática85, síndrome nefrótica83 e doença renal75 aparente. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados enquanto estiverem sendo tratados com AINEs.
Piroxicam betaciclodextrina deve ser usado com precaução em pacientes com desidratação86 significante ou nefropatia87.
Outros
Devido à interação da droga com o metabolismo88 do ácido araquidônico, em indivíduos asmáticos ou suscetíveis a crises de asma52 podem surgir, eventualmente, broncoespasmo89, choque90 e outras doenças alérgicas.
Como algumas alterações oculares foram observadas durante a terapia com AINEs, é recomendado, em casos de tratamento prolongado, realizar exames oftálmicos periódicos. Frequentemente também devem ser verificados os níveis de glicemia91 em pacientes diabéticos e o tempo de protrombina92 em indivíduos realizando anticoagulação concomitante com derivados da varfarina.
Reações cutâneas47
Reações cutâneas47 graves (Síndrome de Stevens-Johnson49 e necrólise epidérmica tóxica50) tem sido reportada com o uso de piroxicam. Pacientes devem ser avisados sobre os sinais57 e sintomas12 e monitorados de perto para reações cutâneas47. O risco maior de ocorrência da Síndrome93 de Stevens- Johnson e necrólise epidérmica tóxica50 é nas primeiras semanas de tratamento. O medicamento deve ser descontinuado se ocorrerem sinais57 e sintomas12 de Síndrome de Stevens-Johnson49 e necrólise epidérmica tóxica50 (progressivo rash94 cutâneo95 geralmente com bolhas e lesões96 na mucosa97, por exemplo). O melhor resultado no gerenciamento da Síndrome de Stevens-Johnson49 e necrólise epidérmica tóxica50 ocorre quando o diagnóstico98 é precoce e a descontinuação do tratamento é imediata. A descontinuação precoce é associada com melhor prognóstico99. O medicamento não deve ser administrado novamente nos pacientes que desenvolverem Síndrome de Stevens-Johnson49 e necrólise epidérmica tóxica50 com uso de Cicladol®.
Os comprimidos de Cicladol® contém lactose1: pacientes com problemas hereditários raros de intolerância a galactose100, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de galactose100-lactose1 não devem utilizar este medicamento.
Efeitos na capacidade de dirigir ou operar máquinas
Cicladol® pode alterar o estado de alerta a ponto de comprometer a capacidade de dirigir veículos ou realizar atividades que requerem rápido reflexo. Como olhos101 inchados, visão102 turva e irritação nos olhos101 tem sido reportados pelo uso de piroxicam, pacientes devem ser avisados para terem cuidados ao realizar estas atividades. Mesmo que exames oftálmicos de rotina não demonstrarem evidências de mudanças oculares, tais exames devem ser realizados se houver desenvolvimento dos sintomas12. Este medicamento é contraindicado para uso por crianças.
Fertilidade, Gravidez40 e Lactação41
Efeitos sobre fertilidade: a utilização de piroxicam, como qualquer medicamento inibidor da síntese de prostaglandina103 e cicloxigenase, não é recomendado em mulheres que pretendam engravidar. A administração de piroxicam deverá ser interrompida em mulheres que têm problemas de fertilidade ou estão sob investigação de fertilidade.
Embora não tenham sido constatados efeitos teratogênicos104 nos estudos em animais, a segurança para o uso de Cicladol® durante a gravidez40 ou no período de lactação41 não foi ainda estabelecida.
Cicladol®, assim como com outros anti-inflamatórios não esteroides, inibe a síntese e liberação das prostaglandinas16 através de um bloqueio reversível da enzima105 cicloxigenase. Este efeito tem sido associado a uma incidência106 maior de distócia e retardo do parto em animais quando a droga foi administrada e continuada na prenhez tardia.
Anti-inflamatórios não hormonais são também conhecidos como indutores do fechamento do ductus arteriosus107 em crianças e por isso, o uso no último trimestre de gravidez40 é contraindicado. AINE não deve ser administrado durante os dois primeiros trimestre de gravidez40 ou durante o parto a menos que os potenciais benefícios para a paciente sejam superiores aos potencias riscos para o feto108.
Lactação41: Cicladol® não é recomendado para uso por lactantes109 uma vez que sua segurança clínica ainda não foi estabelecida para estes casos. Estudo preliminar demonstrou que o piroxicam pode ser encontrado no leite materno numa concentração de aproximadamente 1% a 3% da concentração encontrada no plasma28 da mãe.
Não houve acúmulo de piroxicam no leite em comparação ao plasma28 em tratamento de até 52 dias de duração.
Categoria “C” de risco na gravidez40 - Não foram realizados estudos em animais e nem em mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram risco, mas não existem estudos disponíveis realizados em mulheres grávidas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Ácido acetilsalicílico e outros anti-inflamatórios não esteroidais (AINES): a utilização de piroxicam com ácido acetilsalicílico ou outros AINEs deve ser evitada, pois os dados disponíveis não mostram que essas combinações produzem maior efeito do que a melhoria obtida com piroxicam sozinho, além disso, a possibilidade de reações adversas é maior. Estudos em humanos demonstraram que o uso concomitante de piroxicam e ácido acetilsalicílico reduz a concentração plasmática de piroxicam em cerca de 80% do normal.
Corticosteroide: pode aumentar o risco de úlcera32, sangramento gastrointestinal.
Anticoagulantes51: os anti-inflamatórios não hormonais, incluindo o piroxicam, podem potencializar o efeito dos anticoagulantes51. Portanto, o uso associado de Cicladol® com anticoagulantes51, como a varfarina, deve ser evitado.
Como ocorre com outros anti-inflamatórios não hormonais, o fármaco110 reduz a agregação plaquetária e prolonga o tempo de coagulação74; esta eventualidade deve ser lembrada ao se efetuar os testes hematológicos e exige vigilância se o paciente estiver sob tratamento simultâneo com fármacos que inibem a agregação plaquetária.
Antiagregantes plaquetários e inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS): aumento do risco de hemorragia33 gastrointestinal.
Diuréticos77, inibidores da ECA e antagonistas da angiotensina II: os AINES podem causar retenção de sódio, potássio e líquidos e podem interferir com ação natriurética de agentes diuréticos77. Estes fatores devem ser considerados em pacientes com função cardíaca comprometida e hipertensão63 para evitar uma possível piora dessas condições.
Piroxicam pode reduzir o efeito dos diuréticos77 e provavelmente de outros anti-hipertensivos. Em alguns pacientes com função renal75 diminuída (ex. pacientes desidratados ou idosos com função renal75 comprometida), a coadministração de um inibidor da ECA ou antagonista111 da angiotensina II e agentes que inibem o sistema de cicloxigenase, pode levar para uma deterioração da função renal75, incluindo uma possível insuficiência renal76 aguda, geralmente reversível. Estas interações devem ser consideradas em pacientes que utilizam piroxicam em associação com inibidores da ECA ou antagonistas da angiotensina II. Assim, a associação deve ser administrada com precaução, especialmente em idosos. Os pacientes devem ser adequadamente hidratados, a função renal75 monitorada após o início da terapêutica7 concomitante.
Em caso de ingestão simultânea de medicamentos contendo potássio ou diuréticos77 que causam retenção de potássio, há um risco adicional de um aumento da concentração de potássio sérico (hipercalemia112).
Lítio: há relatos que os AINEs, incluindo piroxicam, aumentem a concentração plasmática de lítio no estado de equilíbrio e é necessária a monitorização ao iniciar, ajustar ou interromper o tratamento com piroxicam betaciclodextrina.
Antiácidos113: administração concomitante de piroxicam betaciclodextrina e antiácidos113 não tem efeito sobre as concentrações plasmáticas de piroxicam.
Glicosídeos cardíacos (digoxina ou digitoxina): AINEs podem exacerbar falência cardíaca, reduzir a taxa de filtração glomerular e aumentar os níveis plasmáticos de glicosídeo cardíaco. O uso concomitante de piroxicam betaciclodextrina com digoxina ou digitoxina não afeta a concentração plasmática dos medicamentos.
Fármaco110 altamente ligante proteico: o produto é altamente ligado às proteínas114 e por isso o deslocamento de outros fármacos ligantes proteicos é esperado. Pacientes recebendo piroxicam com outros fármacos ligantes proteicos devem se monitorados para avaliar a necessidade de ajuste de dose.
Cimetidina: há evidência que um leve, porém significante aumento na absorção de piroxicam possa ocorrer após a administração de cimetidina, sem significante aumento na constante de eliminação ou meia vida. É improvável queeste pequeno aumentona absorção seja clinicamente significativo.
Ciclosporina e tacrolimo: possível aumento no risco de nefrotoxicidade115 pode ocorrer quando AINES são administrados com ciclosporina ou tacrolimo.
O uso de ÁLCOOL deve ser evitado.
O piroxicam pode diminuir a eficácia dos dispositivos intrauterinos.
Não é recomendado o uso de anti-inflamatórios não esteroidais concomitantemente com quinolonas.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Conservar o medicamento em temperatura ambiente (15° a 30°C), proteger da luz e umidade.
Desde que seguidos os cuidados de conservação, o prazo de validade de Cicladol® é de 24 meses, a contar da data de fabricação (vide embalagem externa).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Os comprimidos de Cicladol® tem formato sextavado, apresentam sulco para partição e cor amarelada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Comprimidos - 1 comprimido uma vez ao dia (a cada 24 horas). O limite máximo diário de administração recomendado é 20 mg.
Uso Geriátrico: A administração de anti-inflamatórios em pacientes idosos aumenta o risco de reações adversas gastrointestinais. Assim, caso seja necessária sua administração, avaliar a possibilidade de utilizar a metade da dose diária recomendada e reduzir o período de tratamento.
REAÇÕES ADVERSAS
Reação muito comum (> 1/10): não reportadas até o momento.
Reação comum (> 1/100 e < 1/10): anemia116, trombocitopenia117, leucopenia118, eosinofilia119, anorexia120, hiperglicemia121, tontura122, dor de cabeça123, sonolência, vertigem124, zumbido, desconforto abdominal, dor abdominal, constipação125, diarreia126, desconforto ou dor epigástrica, flatulência, náusea127, vomito128, indigestão, erupção129 cutânea130, prurido131, edema22, aumento nas transaminases, aumento no peso.
Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100): hipoglicemia132, visão102 borrada, palpitações133, estomatite134. Reação rara (> 1/10.000 e < 1.000): nefrite80 intersticial81, necrose82 papilar renal75, síndrome nefrótica83, falência renal75.
Reação muito rara (< 1/10.000): reações adversas cutâneas47 graves (Síndrome de Stevens-Johnson49 e necrólise epidérmica tóxica50).
Reações cuja frequência é desconhecida: anemia116 aplástica, anemia hemolítica135, doença do soro136, anafilaxia137, retenção de líquidos, depressão, sonhos anormais, alucinações138, insonia, estado confusional, alterações de humor, nervosismo, parestesia139, irritação nos olhos101, inchaço140 nos olhos101, deficiência auditiva, hipertensão63, vasculite141, dispneia142, broncoespasmo89, epistaxe143, gastrite39, sangramente gastrointestinal, perfuração gastrointestinal, melena144, hematemese145, úlcera péptica38, pancreatite146, boca147 seca, icterícia148, hepatite149, alopecia150, angioedema55, dermatite151 esfoliativa, eritema multiforme48, onicólise152, reação de fotosensibilidade, urticária56, reações vesículo-bolhosas, púrpura153 não trombocitopênica, glomerulonefrite154, mal estar, diminuição do peso, aumento da fosfatase alcalina155, anticorpo156 antinuclear positivo, diminuição da hemoglobina157, diminuição do hematócrito158.
O tratamento com AINEs têm sido associado com edema22, hipertensão63 e insuficiência cardíaca42. A possibilidade de surgimento de insuficiência cardíaca congestiva64 em pacientes idosos ou naqueles com compromedimente da função cardíaca deve ser considerada. Os ensaios clínicos65 e dados epidemiológicos sugerem que o uso de alguns AINEs (particularmente em doses elevadas e em tratamento prolongado) pode estar associado com risco um pouco aumentado de eventos trombóticos66 arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio67 ou acidente vascular cerebral68).
Em caso de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da ANVISA.
SUPERDOSE
Os sintomas12 mais comuns de uma superdosagem são dor de cabeça123, vômitos159, sonolência, tonturas160 e síncope161.
Em caso de superdosagem, fazer tratamento sintomático162 e de apoio: o uso de carvão ativado pode reduzir a absorção de piroxicam betaciclodextrina.
Não há estudos realizados até o momento, mas provavelmente a hemodiálise163 não é útil para facilitar a eliminação de piroxicam, pois a droga apresenta uma forte ligação às proteínas114 plasmáticas.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Reg. M.S.: 1.0058.0097
Farm. Resp.: Dra. C. M. H. Nakazaki - CRF-SP nº 12.448
CHIESI Farmacêutica Ltda.
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