Hemofol

A heparina é um anticoagulante¹ utilizado para prevenir a formação de coágulos de sangue² (trombos³) que podem se formar no circuito do aparelho de hemodiálise⁴.

Os trombos³, quando são formados, podem se desprender do local e serem levados através da circulação⁵ sanguínea e causar o que chamamos de embolia⁶, ou seja, uma obstrução do fluxo de sangue² no local onde o coágulo⁷ foi levado. A embolia⁶ pode ocorrer em pacientes com insuficiência renal⁸ e que estão em programa de hemodiálise⁴, e é por isso que é indicado o uso de heparina.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

A heparina é um agente natural, encontrado em tecido⁹ animal, com ação anticoagulante¹, uma vez que age inibindo a formação do coágulo⁷ a partir da inativação dos fatores de coagulação¹⁰ presentes no sangue².

A administração intravenosa apresenta efeito imediato enquanto a administração subcutânea¹¹ produz efeito mais prolongado, com inicio de ação entre 20-30 minutos e concentração sanguínea máxima após 2-4 horas.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

A heparina não deve ser utilizada em pacientes que apresentam hipersensibilidade à heparina, trombocitopenia¹² (redução do número de plaquetas¹³ no sangue²) severa, endocardite¹⁴ bacteriana subaguda¹⁵ (infecção¹⁶ que ocorre na válvula cardíaca¹⁷ ou no tecido⁹ do coração¹⁸), suspeita de hemorragia¹⁹ intracraniana, hemorragia¹⁹ ativa incontrolável (exceto quando associada à coagulação¹⁰ intravascular²⁰ disseminada), hemofilia²¹, retinopatia (doenças degenerativas²² não inflamatórias da retina²³ do olho²⁴), quando não houver condições para realização de teste de coagulação¹⁰ (avalia o tempo que o sangue² demora a coagular²⁵. Esse exame permitirá ajustar a dose e monitorar os efeitos da heparina) em intervalos adequados (esta contraindicação refere-se a dose total de heparina, geralmente não há necessidade de monitorar parâmetros de coagulação¹⁰ em pacientes que recebem baixa dose de heparina) e nas desordens que implicam em danos ao sistema vascular²⁶ (ex. úlcera²⁷ gastrintestinal, hipertensão²⁸ diastólica maior que 105 mm Hg).

Também é contraindicado nas diáteses hemorrágicas²⁹ (sangramento espontâneo sem causa aparente ou sangramento mais intenso devido a um traumatismo³⁰ local), cirurgias de medula espinhal³¹ (aumento do risco de hemorragias³² secundárias), aborto iminente, coagulopatias graves (doenças de coagulação¹⁰), na insuficiência hepática³³ (insuficiência³⁴ do fígado³⁵) e renal³⁶ (rim³⁷) grave, em presença de tumores malignos com permeabilidade³⁸ capilar³⁹ elevada do aparelho digestivo⁴⁰ e, algumas púrpuras⁴¹ vasculares⁴².

Pacientes com histórico de trombocitopenia¹² induzida por heparina e trombose⁴³.

Gestantes, lactantes⁴⁴ ou neonatos⁴⁵ não devem utilizar a apresentação de heparina contendo álcool benzílico. É recomendável o uso de heparina isenta de conservantes.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Hemofol® não é indicado para administração intramuscular.

A heparina é um produto de origem animal e deve ser utilizada com cautela em pacientes alérgicos. A menstruação⁴⁶ normal não é contraindicação para o seu uso.

Alguns pacientes que recebem heparina podem desenvolver coágulos de sangue² (trombos³) em associação com trombocitopenia¹² (redução do número de plaquetas¹³ no sangue²), também chamada de “Síndrome do Trombo⁴⁷ Branco”.

A anestesia⁴⁸ epidural⁴⁹ ou punção na medula óssea⁵⁰ deve ser evitada devido ao risco de hematoma⁵¹ espinhal, resultando em paralisia⁵².

Sangramento da gengiva pode ser um sintoma⁵³ de sobredose da heparina. O uso de heparina aumenta o risco de hemorragia¹⁹ local durante e após procedimentos cirúrgicos orais (na boca⁵⁴).

Hipersensibilidade

Em casos muito raros, observaram-se reações de hipersensibilidade (eritema⁵⁵, asma⁵⁶ brônquica, febre⁵⁷ medicamentosa, colapso⁵⁸, espasmos⁵⁹ vasculares⁴²). Quando se suspeita de hipersensibilidade ao medicamento, o médico pode administrar uma pequena quantidade antes de injetar a primeira dose. A alopecia⁶⁰ que pode surgir depois do tratamento pela heparina é espontaneamente reversível.

Hemorragia¹⁹

Evitar usar heparina na presença de hemorragia¹⁹ severa, exceto quando os benefícios da terapia com heparina superarem os riscos potenciais.

Usar heparina com precaução na presença de fatores de risco que podem causar hemorragias³², incluindo pacientes acima de 60 anos de idade (principalmente mulheres), úlcera péptica⁶¹, permeabilidade³⁸ capilar³⁹ aumentada, menstruação⁴⁶, hemofilia²¹, trombocitopenia¹², purpuras⁴¹ vasculares⁴², disfunção renal³⁶ hepática⁶² ou biliar, pacientes em choque⁶³ ou hipotensão⁶⁴ severa, pacientes com cateter de retenção, indivíduos com alcoolismo crônico⁶⁵, pacientes com endocardite¹⁴ bacteriana subaguda¹⁵, durante e imediatamente após a anestesia⁴⁸ espinhal ou cirurgias envolvendo cérebro⁶⁶, medula espinhal³¹ ou olho²⁴ e pacientes com deficiência hereditária de antitrombina III que recebem terapia concomitante de antitrombina III.

Trombocitopenia¹² Induzida por Heparina (TIH) e Trombocitopenia¹² e Trombose⁴³ Induzidas por Heparina (TTIH)

A trombocitopenia¹² induzida por heparina é uma reação grave mediada por anticorpos⁶⁷ que pode progredir para o desenvolvimento de tromboses⁶⁸ venosas e arteriais, denominada Trombocitopenia¹² e Trombose⁴³ Induzidas por Heparina. Estes graves eventos tromboembólicos incluem trombose venosa profunda⁶⁹, embolia⁶ pulmonar, trombose⁴³ da veia cerebral, isquemia⁷⁰ dos membros, acidente vascular cerebral⁷¹, infarto do miocárdio⁷², trombose⁴³ mesentérica⁷³, trombose⁴³ arterial renal³⁶, necrose⁷⁴ da pele⁷⁵, gangrena⁷⁶ das extremidades que podem levar a amputação⁷⁷ e possivelmente a morte. Se você tiver com o número de plaquetas¹³ muito baixo ou desenvolver trombose⁴³ recorrente, o médico irá interromper o uso de heparina e avaliar TIH e TTIH.

Testes laboratoriais e Monitoramento

É essencial a realização de testes laboratoriais para monitorar os efeitos da heparina. A determinação do tempo parcial de ativação de tromboplastina⁷⁸ é a técnica mais amplamente empregada. Efetuar periodicamente contagens de plaquetas¹³, hematócrito⁷⁹ e pesquisa de sangue² oculto nas fezes. Interromper imediatamente o tratamento aos primeiros sinais⁸⁰ de sangramento.

Pacientes com diabete melito ou insuficiência renal⁸ são mais susceptíveis ao hipoaldosteronismo e hipercalemia⁸¹ induzidos pela heparina e, por isso, deve-se monitorar constantemente os níveis de potássio sérico destes indivíduos durante a terapia. Pacientes que recebem mais de 22.500 unidades/dia devem evitar lesões⁸² traumáticas.

Resistência à heparina

Casos em que há necessidade de utilização de doses crescentes de heparina, não se observa alteração no tempo de tromboplastina⁷⁸ parcial ativado - TTPA (exame utilizado para triagem da coagulação¹⁰). A resistência à heparina pode ser manifestada por meio de sintomas⁸³ como febre⁵⁷, trombose⁴³, tromboflebite⁸⁴, infecções⁸⁵ com tendências trombóticas⁸⁶, infarto do miocárdio⁷², câncer⁸⁷, em pacientes pós-operatórios e pacientes com deficiência de antitrombina III. É recomendado um monitoramento rigoroso dos testes de coagulação¹⁰ nestes casos. Deve-se ajustar as doses de heparina com base nos níveis de antifator Xa.

Gravidez⁸⁸

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

A segurança no uso durante a gravidez⁸⁸ ainda não está bem estabelecida. A sua utilização neste período tem sido associada a uma série de efeitos indesejáveis, incluindo nascimento prematuro e natimortalidade. Ainda assim, é o anticoagulante¹ de escolha em mulheres grávidas (menor risco que os anticoagulantes⁸⁹ cumarínicos). Deve-se ter cautela principalmente no último trimestre e no puerpério⁹⁰ (fase pós-parto). A administração pela via subcutânea¹¹ deve ser evitada por período prolongado.

A heparina parece não causar defeitos ou problemas de hemorragia¹⁹ no feto⁹¹.

Se disponível, recomenda-se a injeção⁹² da formulação de heparina sem conservante quando for necessário seu uso durante a gravidez⁸⁸. Não há efeitos adversos conhecidos associados à exposição fetal ao conservante álcool benzílico através da administração materna de fármacos; no entanto, este conservante pode causar efeitos adversos graves e risco de óbito⁹³ quando administrado por via intravenosa a neonatos⁴⁵ e lactentes⁹⁴.

Antes de usar heparina, considerar os benefícios e riscos do medicamento para a mãe e possíveis riscos para o feto⁹¹.

Lactação⁹⁵

A heparina não é secretada no leite materno. Entretanto, a heparina pode raramente causar problemas ósseos (como osteoporose⁹⁶ e colapso⁵⁸ vertebral) em mulheres após o parto. Este efeito tem ocorrido quando a heparina é administrada por 2 semanas ou mais.

Monitoramento da paciente e atenção à dose são recomendados durante a gravidez⁸⁸. O requerimento de heparina pode aumentar, por causa da expansão do volume sanguíneo da paciente na gravidez⁸⁸. O ajuste da dose de heparina pode ser necessário. Recomenda-se o uso de heparina isenta de conservantes quando for necessário o uso do medicamento durante a lactação⁹⁵. O álcool benzílico presente no soro⁹⁷ materno pode ser secretado pelo leite e absorvido por via oral por um lactente⁹⁸.

Insuficiência Renal⁸, Hepática⁶² ou da Coagulação¹⁰

Não é necessário ajuste de dose de heparina na insuficiência renal⁸, e hepática⁶² ou da coagulação¹⁰, porém o tratamento com a heparina deve ser monitorado pelo médico através de exames laboratoriais de coagulação¹⁰ sanguínea.

Crianças

Estudos apropriados foram realizados, não demonstrando problemas específicos, que pudessem limitar a utilização de heparina na população pediátrica.

Deve-se ter cautela na administração de heparina em crianças, devido a diferenças fisiológicas⁹⁹ e patológicas dependentes da idade na hemostasia¹⁰⁰ que influenciam a atividade da heparina (ver item “6. Como devo usar este medicamento?”).

Toxicidade¹⁰¹ ao álcool benzílico

Uma das apresentações do produto contém álcool benzílico como conservante, podendo causar toxicidade¹⁰¹ fatal a recém- nascidos, em concentrações maiores de 100 mg/kg/dia (síndrome¹⁰² de gasping), sendo recomendável o uso de heparina isenta de conservantes.

Idosos

É recomendável que a dose de heparina seja reduzida e monitorada em idosos.

Existe alta incidência¹⁰³ de sangramento em pacientes idosos, particularmente mulheres acima de 60 anos. O médico precisará reduzir a dose de heparina nestes casos.

Interações medicamentosas

Medicamentos interagem e aumentam o efeito da heparina: ácido acetilsalicílico, ácido valpróico, anti-inflamatórios não esteroidais, anticoagulantes⁸⁹ orais (ex: dicumarol, varfarina), antagonistas de vitamina¹⁰⁴ K, dextrano, antiplaquetários, estreptoquinase, algumas penicilinas e cefalosporinas de uso parenteral, anti-histamínicos, tetraciclinas, nicotina e digitálicos. Em tratamento prolongado com heparina o uso com corticoides deve ser evitado.

Medicamentos que interagem e diminuem o efeito da heparina: nitroglicerina.

Inibidores plaquetários

Fármacos como os anti-inflamatórios não esteroidais – AINEs (incluindo ácido salicílico, ibuprofeno, indometacina e celecoxibe), dextrano, fenilbutazona, tienopiridinas, dipiridamol, hidroxicloroquina, antagonistas da glicoproteína IIb / IIIa (incluindo abciximabe, eptifibatide e tirofiban) e outros que interferem em reações de agregação plaquetária podem induzir sangramento e devem ser usados com precaução em pacientes que recebem heparina. Para reduzir o risco de sangramento, recomenda-se uma redução na dose do agente antiplaquetário ou de heparina.

Antitrombina III: o efeito anticoagulante¹ da heparina é aumentado na administração concomitante com antitrombina III. Para reduzir o risco de sangramento, recomenda-se uma dose reduzida de heparina durante o tratamento com antitrombina III.

Podem ocorrer interferências em testes diagnósticos. Avise o seu médico sobre o uso de heparina, se você pretende fazer testes diagnósticos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde¹⁰⁵.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Conservar o produto em sua embalagem original, em temperatura ambiente, entre 15 e 30ºC, protegido da luz. O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Hemofol® é incolor ou levemente amarelado. Pequenas variações de cor não afetam a sua eficácia terapêutica¹⁰⁶.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto do medicamento, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Hemofol® SC

O Hemofol® 5.000 UI/0,25 mL solução injetável para administração subcutânea¹¹ profunda deve ser injetado no tecido subcutâneo¹⁰⁷ (abaixo da pele⁷⁵) da região abdominal por meio de agulha fina. Para prevenir o desenvolvimento de hematoma⁵¹, cada injeção⁹² deve ser administrada em um local diferente.

Hemofol® IV

Quando a heparina for adicionada a uma solução de infusão, a bolsa ou frasco contendo a solução deve ser vertido por pelo menos seis vezes. Este procedimento assegura a homogeneização adequada da heparina na solução.

As soluções mais adequadas para preparar uma solução de infusão são: glicose¹⁰⁸ a 5% e a 10%, e a solução de Ringer. Se possível, não misturar Hemofol® (heparina sódica) com outros medicamentos.

Vias de administração

Hemofol® IV e Hemofol® SC devem ser administrados por via intravenosa em injeções diretas ou em infusão por via subcutânea¹¹, respectivamente. Durante procedimentos dialíticos, a medicação deve ser administrada na linha arterial do circuito de diálise¹⁰⁹.

Posologia

A posologia do produto deve ser individualizada e sempre ajustada às circunstâncias especiais de cada caso (tipo de evolução da patologia¹¹⁰, peso corpóreo e idade do paciente, efeitos secundários, etc.). Especial atenção deve ser dada à dose pois, com uma posologia muito baixa, o processo trombótico¹¹¹ pode continuar a progredir com o risco de uma embolia⁶ mortal. A posologia deve ser estabelecida baseando-se nos resultados das provas de coagulação¹⁰ (tempo de trombina¹¹², tempo parcial de tromboplastina⁷⁸, tempo parcial de tromboplastina⁷⁸ ativada) que permitem também determinar a hora da próxima dose de heparina, quando esta for administrada por via intravenosa e de forma repetida, ou segundo um esquema posológico. A experiência clínica demonstrou que a posologia de heparina pode variar, segundo as indicações. Em pacientes com insuficiência renal⁸, hepática⁶² ou da coagulação¹⁰, o tratamento com a heparina deve ser instituído levando-se em consideração as provas de coagulação¹⁰.

A heparina é administrada por vias parenterais em dois níveis de dose. O primeiro - esquema de doses plenas - utiliza de 24000 a 32000 UI em 24 horas, administradas preferencialmente por infusão intravenosa contínua, mas podendo ser utilizada injeção⁹² intravenosa intermitente¹¹³. O segundo - esquema de minidoses - utiliza de 10.000 a 15.000 UI, por dia, por via subcutânea¹¹ profunda. Usam-se doses plenas em tratamento de doenças tromboembólicas instaladas (como embolia⁶ pulmonar, oclusão arterial periférica aguda) e em profilaxia de sua recorrência¹¹⁴. Minidoses servem para

prevenção primária de trombose⁴³ venosa.

Para a prevenção de trombos³ nos circuitos dialíticos, a dose recomendada é de 150 UI/kg, administradas na linha arterial do circuito dialítico.

Via Intravenosa

Tratamento da trombose⁴³ e embolia⁶

Na trombose⁴³ venosa, na embolia⁶ pulmonar e no infarto do miocárdio⁷² as doses usuais variam de acordo com o tipo de administração:

• Infusão (método de eleição): injeção⁹² de uma dose inicial de 5.000 - 10.000 UI e, em seguida, infusão de 20.000 a 30.000 UI/dia.
• Injeções intravenosas repetidas: a dose diária habitual é de 40.000 - 50.000 UI, divididas em quatro a seis injeções. Estas diretrizes posológicas têm somente caráter de orientação. Na embolia⁶ pulmonar, com choque⁶³ simultâneo, deve-se aumentar a dose diária do primeiro dia de tratamento (por exemplo, infusão de 40.000 a 50.000 UI) em função dos resultados das provas laboratoriais.
  Controlando o tratamento (de quatro a seis horas após a injeção⁹² IV) mediante exames laboratoriais (tempo de trombina¹¹², tempo parcial de tromboplastina⁷⁸, tempo parcial de tromboplastina⁷⁸ ativada) a posologia pode ser ajustada segundo as necessidades individuais. A duração do tratamento depende da resposta do paciente à medicação. Geralmente, o tratamento com heparina é continuado até a estabilização ou a regressão do processo tromboembólico. A inibição posterior da coagulação¹⁰ com anticoagulantes⁸⁹ orais (p. ex. femprocumona) pode ser continuada (os primeiros dias com heparina) durante várias semanas ou meses.
  Após uma trombólise¹¹⁵, por exemplo, produzida pela estreptoquinase, a heparina sódica deve ser administrada sob forma de infusão de 20.000 UI/dia. É indispensável que o tratamento deva ser acompanhado através da realização de exames laboratoriais.
  Hemofol®, quando usado para prevenção de trombos³ no circuito de diálise¹⁰⁹, deve ser administrado na dose de 150 UI/kg, na linha arterial do circuito, no início da sessão. O objetivo é manter níveis de TTPa entre 1,5 e 2 vezes o valor normal. Habitualmente, a dose recomendada é suficiente para a anticoagulação eficaz durante o tempo da sessão de hemodiálise⁴ (4 horas). Incrementos nesta dose devem ser realizados para que os níveis de TTPa se situem dentro da faixa ideal.

Profilaxia das enfermidades tromboembólicas: Profilaxia com doses convencionais: este procedimento está indicado em casos em que se suspeite ou haja um risco elevado de trombose⁴³ ou embolia⁶ pulmonar. Devem ser empregadas as mesmas doses que as indicadas para o tratamento. Devido ao risco de hemorragias³² pós-operatórias, a heparina sódica somente deve ser administrada após dois ou quatro dias de uma intervenção cirúrgica.

Via Subcutânea¹¹

A profilaxia pela heparina em doses baixas: Deve ser instituída antes da cirurgia, o que não vem a elevar sensivelmente o risco de hemorragia¹⁹, durante ou após o ato cirúrgico. Duas horas antes da intervenção cirúrgica, administrar por via subcutânea¹¹ uma ampola de Hemofol® 5.000 UI/0,25 mL. Em seguida, repetir a administração desta dose a intervalos de 8 a 12 horas durante 7 a 10 dias. Não são necessários controles de laboratório durante o tratamento profilático.

Ajuste de dose

Não é necessário reajuste de dosagem na insuficiência renal⁸, entretanto, em pacientes com insuficiência renal⁸, hepática⁶² ou da coagulação¹⁰, o tratamento com a heparina deve ser instituído levando-se em consideração as provas de coagulação¹⁰. Não requer reajustes durante a hemodiálise⁴ ou diálise peritoneal¹¹⁶.

Uso pediátrico

A dose de heparina em crianças pode diferir dos adultos devido a diferenças fisiológicas⁹⁹ e patológicas dependentes da idade na hemostasia¹⁰⁰ que influenciam a atividade da heparina. Dessa forma, é recomendado que a dose seja individualizada e ajustada às condições específicas de cada paciente (tipo de evolução da patologia¹¹⁰, peso corpóreo e idade do paciente, efeitos secundários, etc.).

Muitos pacientes pediátricos que necessitam de terapia com heparina apresentam concentrações plasmáticas significativamente diminuídas de antitrombina que refletem fatores fisiológicos, congênitos¹¹⁷ e / ou etiologias adquiridas. A posologia deve ser estabelecida baseando-se nos resultados das provas de coagulação¹⁰ (tempo de trombina¹¹², tempo parcial de tromboplastina⁷⁸, tempo parcial de tromboplastina⁷⁸ ativada) que permitem também determinar a hora da próxima dose de heparina, quando esta for administrada por via intravenosa e de forma repetida, ou segundo um esquema posológico.

Ressalta-se que uma das apresentações do produto contém álcool benzílico como conservante, podendo causar toxicidade¹⁰¹ fatal a recém-nascidos, em concentrações maiores de 100 mg/kg/dia (síndrome¹⁰² de gasping), sendo recomendável o uso de heparina isenta de conservantes nestes pacientes.

Uso em Idosos

É recomendável que a dose de heparina seja reduzida e monitorada em idosos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso haja esquecimento de dose, proceder da seguinte forma:

• administrar a dose o mais cedo possível.
• Se estiver quase no período da próxima dose, não administre a dose esquecida, e não duplique a próxima dose. Duplicando a dose, pode ocorrer hemorragia¹⁹. Volte a utilizar o medicamento de acordo com o tratamento indicado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.

QUAIS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As frequências das reações adversas estão listadas a seguir de acordo com a seguinte convenção:

As reações podem ser classificadas em:

Categoria	Frequência
Muito comum	≥ 10%
Comum	≥ 1% e < 10%
Incomum	≥ 0,1% e < 1%
Raro	≥ 0,01% e < 0,1%
Muito raro	< 0,01%
Desconhecida	Não pode ser estimada pelos dados disponíveis

Reação muito comum (>1/10): hemorragia¹⁹, trombocitopenia¹² induzida por heparina, trombocitopenia¹².

Reação rara (>1/10.000 e <1/1.000): vasoespasmo, apoplexia¹¹⁸ pituitária, trombocitopenia¹² induzida por heparina com trombose⁴³, reação de hipersensibilidade (choque anafilático¹¹⁹).

Reações adversas com frequências desconhecidas:

Sem informações detalhadas: hipotensão⁶⁴, alopecia⁶⁰, disestesia¹²⁰ no pé, equimose¹²¹, eczema¹²², eritema⁵⁵, eritrodermia, dor no local de aplicação, púrpura¹²³, síndrome¹⁰² de resposta inflamatória sistêmica, necrose⁷⁴ tecidual, deficiência de aldosterona, hipercalemia⁸¹, aumento do nível do hormônio¹²⁴ da tireóide, lipídeos anormais, hiperlipidemia¹²⁵ de rebote com interrupção do tratamento, coagulação¹⁰ intravascular²⁰ disseminada, hematoma⁵¹, aumento de agregação plaquetária, hepatotoxicidade¹²⁶, aumento do nível de aminotransferase hepática⁶², osteoporose⁹⁶, amnésia¹²⁷, hemorragia¹⁹ cerebral, hematoma⁵¹ intracraniano extradural, hematoma⁵¹ subdural não-traumático, hemorragia¹⁹ ventricular, conjuntivite¹²⁸ (reação alérgica¹²⁹), priaprismo, broncoespasmo¹³⁰, hemopneumotorax, edema pulmonar¹³¹, febre⁵⁷, trombose⁴³ (com interrupção prematura do fármaco¹³²), dor no peito¹³³, choque⁶³ hemorrágico¹³⁴, cefaleia¹³⁵, calafrios¹³⁶, urticária¹³⁷, náusea¹³⁸, vômito¹³⁹, constipação¹⁴⁰, hematêmese¹⁴¹, ereção¹⁴² frequente ou persistente, neuropatia periférica¹⁴³, asma⁵⁶ e rinite¹⁴⁴.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?