Zolibbs

Zolibbs® é usado para tratar metástases¹ ósseas e para reduzir a quantidade de cálcio no sangue² de pacientes com hipercalcemia induzida por tumor³ (HIT). Este medicamento também é usado para prevenir complicações relacionadas ao esqueleto⁴ (como por exemplo: fraturas patológicas) em pacientes com tumor³ maligno avançado com metástases¹ ósseas.

Zolibbs® também é indicado para prevenção da perda óssea decorrente do tratamento antineoplásico a base de hormônios em pacientes com câncer⁵ de próstata⁶ ou câncer⁵ de mama⁷.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O princípio ativo do Zolibbs® é o ácido zoledrônico. Ele pertence a um grupo de medicamentos denominado bisfosfonatos, altamente potentes, que atuam especificamente no osso. É um dos mais potentes inibidores da reabsorção óssea osteoclástica conhecido até o momento.

A ação seletiva dos bisfosfonatos no osso é baseada na sua elevada afinidade por osso mineralizado, mas o mecanismo molecular preciso que conduz à inibição da atividade osteoclástica é ainda desconhecido. Nos estudos de longo prazo em animais, o ácido zoledrônico inibe a reabsorção óssea sem afetar adversamente a formação, mineralização ou propriedades mecânicas do osso.

Zolibbs® é fornecido como solução concentrada para infusão. Zolibbs® é administrado como uma infusão na veia.

O ácido zoledrônico age ligando-se ao osso e diminuindo a taxa de reabsorção óssea. É usado para reduzir a quantidade de cálcio no sangue² nos casos em que esta quantidade é muito alta devido à presença de um tumor³. Os tumores podem acelerar a reabsorção óssea normal de modo que a liberação de cálcio do osso fique aumentada. Esta condição é conhecida como hipercalcemia induzida por tumor³ (HIT).

Pergunte ao seu médico se você tiver qualquer dúvida sobre porque este medicamento está sendo prescrito para você.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não deve utilizar Zolibbs® nos seguintes casos:

• Se você for alérgico (hipersensível) ao ácido zoledrônico ou a outro bisfosfonato (o grupo de substâncias ao qual o Zolibbs® pertence), ou quaisquer outros ingredientes de Zolibbs® listados no início dessa bula;
• Se você estiver grávida;
• Se você estiver amamentando.

Este medicamento é contraindicado para uso por gestantes. Este medicamento é contraindicado para uso por lactantes⁸. Converse com o seu médico se tiver qualquer outra dúvida.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Siga cuidadosamente as instruções do seu médico. Elas podem diferir da informação geral contida nesta bula. Tome cuidado especial com Zolibbs®:

• Se você tem problemas de fígado⁹;
• Se você teve ou tem problemas nos rins¹⁰;
• Se você teve ou tem problemas no coração¹¹;
• Se você tem asma¹² e também se for alérgico ao ácido acetilsalicílico;
• Se você teve ou tem dor, tumefação¹³ ou entorpecimento de mandíbula¹⁴ ou uma sensação de mandíbula¹⁴ pesada, perda de um dente¹⁵ ou qualquer outro sintoma¹⁶ oral;
• Se você estiver sob tratamento odontológico ou será submetido a uma cirurgia dental, avise seu dentista que está sendo tratado com Zolibbs®;
• Se você teve ou tem rigidez articular, dores ou dificuldade de movimentos (especialmente no quadril ou coxa¹⁷) ou dor ao redor do canal auditivo externo, informe o seu médico, pois pode ser sinal¹⁸ de um problema ósseo chamado osteonecrose (danos ao tecido ósseo¹⁹ devido à perda do fornecimento de sangue² ao osso.

É aconselhável que você seja avaliado por um dentista antes do tratamento com Zolibbs® e procedimentos odontológicos invasivos devem ser evitados durante o tratamento. Você deve estar ciente da importância de uma boa higiene oral, dos cuidados odontológicos de rotina e avaliações dentárias regulares. Comunique imediatamente quaisquer sintomas²⁰ orais, tais como perda de um dente¹⁵, dor, inchaço²¹, feridas que não cicatrizam ou exsudação²² durante o período do tratamento com Zolibbs®.

Seu médico irá avaliar sua resposta ao tratamento em intervalos regulares. Antes de iniciar seu tratamento com Zolibbs®, seu médico deve realizar exames de sangue².

Antes das infusões certifique-se de que você ingeriu líquido suficiente, de acordo com instruções médicas para ajudar a prevenir desidratação²³.

Se você está sendo tratado com algum outro medicamento que contenha a mesma substância ativa de Zolibbs®, ou com qualquer outro bisfosfonato (mesma classe de medicamento) você não deve ser tratado com Zolibbs® concomitantemente.

Se alguma destas situações se aplicar a você, informe o seu médico antes de fazer uso de Zolibbs®.

Níveis reduzidos de cálcio no sangue² (hipocalcemia²⁴) às vezes levando a câimbras²⁵ musculares, pela seca, sensação de queimação, têm sido reportados em pacientes tratados com ácido zoledrônico. Batimentos irregulares do coração¹¹ (arritmia²⁶ cardíaca), convulsões, espasmos²⁷ e contrações (tetania²⁸) têm sido relatados como secundários a hipocalcemia²⁴ grave. Em alguns casos a hipocalcemia²⁴ pode ser fatal. Se você possui hipocalcemia²⁴ pré-existente, esta deve ser corrigida antes de iniciar a primeira dose de Zolibbs®. Você deverá receber suplementação²⁹ de cálcio e vitamina³⁰ D.

Se alguma dessas situações se aplicar a você, informe ao seu médico imediatamente.

Populações especiais

Uso em idosos (65 anos ou mais): Zolibbs® pode ser usado em pacientes idosos. Não há evidências de necessidade de quaisquer precauções adicionais.

Uso em crianças: O uso de Zolibbs® em crianças e adolescentes não foi estudado e, portanto, não é recomendado.

Gravidez³¹ e Lactação³²

Avise seu médico se você está ou pensa que possa estar grávida. Você não deve utilizar Zolibbs® durante a gravidez³¹.

Converse com seu médico se você estiver amamentando. Não é conhecido se o ácido zoledrônico, a substância ativa de Zolibbs® passa para o leite materno. Você não deve amamentar durante o tratamento com Zolibbs®.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez³¹.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Os efeitos de Zolibbs® para atividades que necessitam de sua atenção não foram estudados. Portanto, recomenda-se cautela para dirigir veículos e/ou operar máquinas.

Interações medicamentosas

Avise seu médico, enfermeiro ou farmacêutico caso você esteja tomando ou tenha tomado recentemente qualquer outro medicamento, incluindo aqueles medicamentos que você tenha comprado sem prescrição.

Em especial é importante para seu médico saber se você também estiver tomando aminoglicosídeos (um tipo de medicamento usado para tratar infecções³³ graves), calcitonina³⁴ (um tipo de medicamento usado para tratar osteoporose³⁵ pós menopausa³⁶ e hipercalcemia), diuréticos³⁷ de alça (um tipo de medicamento para tratar pressão alta e edema³⁸), outros medicamentos que diminuem cálcio, pois a combinação deles com bisfosfonatos pode fazer com que o nível de cálcio no sangue² se torne muito baixo. Avise seu médico se você estiver tomando medicamentos conhecidos por serem prejudiciais para seus rins¹⁰. Avise seu médico se você está utilizando medicamentos antiangiogênicos³⁹ como parte do seu tratamento, pois a combinação desses medicamentos com bisfosfonatos pode aumentar o risco de dano ósseo da mandíbula¹⁴ (osteonecrose).

Se alguma destas situações se aplica a você, informe o seu médico antes de fazer uso de Zolibbs®.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁴⁰.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Este medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (15–30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A solução concentrada de Zolibbs® é estável em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). A solução diluída de Zolibbs® em 100 mL de soro⁴¹ fisiológico⁴² a 0,9% ou soro⁴¹ glicosado a 5% é estável por 24 horas em temperatura de 2°C a 8°C. Se a solução não for utilizada imediatamente, a duração e conservação anterior à utilização são da responsabilidade do profissional de saúde⁴⁰. O tempo total entre a diluição, armazenamento em refrigerador (2°C a 8°C) e final da administração não pode exceder 24 horas. Zolibbs® deve ser preparado e administrado em ambiente hospitalar ou em clínicas com infraestrutura.

Características físicas e organolépticas do produto

Zolibbs® é uma solução límpida, incolor e livre de partículas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Zolibbs® apenas pode ser utilizado por médicos com experiência na administração de bisfosfonatos intravenosos. Zolibbs® deve ser preparado por um profissional da saúde⁴⁰ (enfermeiro ou farmacêutico) e deve ser administrado em ambiente hospitalar ou clínicas com infraestrutura adequada. Siga cuidadosamente todas as instruções dadas a você pelo seu médico, enfermeira ou farmacêutico.

Zolibbs® 4 mg/5 mL solução concentrada para infusão é geralmente administrada via infusão intravenosa com duração de pelo menos 15 minutos e deve ser administrada como uma solução intravenosa única em um cateter separado de todos os outros medicamentos. Adicionalmente, se você não sofre de hipercalcemia, doses orais de suplemento de cálcio e vitamina³⁰ D devem ser administradas diariamente.

A duração do tratamento é conforme orientação médica.

Posologia

A dose normal de Zolibbs® em adultos é de 4 mg. Dependendo da gravidade de seu problema nos rins¹⁰ seu médico deve diminuir a dose. Se você estiver sendo tratado para prevenção de complicações relacionadas ao esqueleto⁴, você deverá receber uma infusão de Zolibbs® a cada três a quatro semanas.

Se você estiver sendo tratado para hipercalcemia induzida por tumor³ (HIT), receberá, normalmente, apenas uma infusão de Zolibbs®.

Se você estiver sendo tratado para prevenção da perda de densidade óssea decorrente de tratamento antineoplásico a base de hormônios por câncer⁵ de próstata⁶, você deverá receber uma infusão de Zolibbs® a cada três meses.

Se você estiver sendo tratado para prevenção da perda de densidade óssea decorrente de tratamento antineoplásico a base de hormônios por câncer⁵ de mama⁷, você deverá receber uma infusão de Zolibbs® a cada seis meses.

Seu médico irá decidir com que frequência você deve receber as infusões.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Zolibbs® apenas pode ser utilizado por profissionais da área da saúde⁴⁰ com experiência na administração de bisfosfonatos intravenosos.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Como todos os medicamentos, alguns eventos adversos podem ocorrer durante o tratamento com Zolibbs®, embora nem todas as pessoas os apresentem. Os mais comuns são normalmente leves e provavelmente desaparecerão após um curto período de tempo. Os seguintes eventos adversos foram relatados. Se qualquer um dos eventos adversos se tornar grave, avise seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

Reações muito comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Nível baixo de fosfato no sangue².

Reações Comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Parestesia⁴³ (formigamento ou dormência⁴⁴ das mãos⁴⁵ ou dos pés);
• Hipertensão⁴⁶ (pressão arterial⁴⁷ elevada);
• Edema³⁸ periférico (inchaço²¹ das mãos⁴⁵, tornozelos ou pés);
• Distúrbios do sono;
• Dor de cabeça⁴⁸ e sintomas²⁰ de gripe⁴⁹ como febre⁵⁰, fadiga⁵¹, fraqueza, sonolência, calafrios⁵² e dores ósseas, musculares e nas juntas;
• Reações gastrintestinais tais como náuseas⁵³, vômitos⁵⁴, constipação⁵⁵ e perda de apetite;
• Anemia⁵⁶ (nível baixo de células⁵⁷ vermelhas);
• Hipocalcemia²⁴ (nível baixo de cálcio no sangue²);
• Dores ósseas, musculares, nas juntas e generalizadas;
• Rigidez das articulações⁵⁸;
• Exames sanguíneos indicando alterações na função renal⁵⁹ (níveis mais altos de creatinina⁶⁰);
• Conjuntivite⁶¹, como relatado com outros bisfosfonatos (o grupo de substâncias ao qual o Zolibbs® pertence);
• Hiperidrose⁶² (sudorese⁶³ excessiva).

Reações Incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Dor na boca⁶⁴, nos dentes e na mandíbula¹⁴, feridas que cicatrizam ou não na boca⁶⁴ ou exsudação²², inchaço²¹, boca⁶⁴ seca, dormência⁴⁴ ou “sensação de mandíbula¹⁴ pesada” ou perda de dente¹⁵. Estes podem ser sinais⁶⁵ de dano ósseo da mandíbula¹⁴ (osteonecrose). Se você sentir qualquer um destes sintomas²⁰, avise seu médico ou dentista imediatamente;
• Alterações na função renal⁵⁹ incluindo insuficiência renal⁶⁶ grave. Tais alterações também são conhecidas por ocorrer com outros medicamentos deste tipo. Adicionalmente, casos de doença renal⁵⁹ foram reportados;
• Reações de hipersensibilidade;
• Hipotensão⁶⁷ (pressão arterial⁴⁷ baixa);
• Dor torácica (dor no peito⁶⁸);
• Reações cutâneas⁶⁹ (vermelhidão e inchaço²¹) no local de injeção⁷⁰, rash⁷¹ (erupção⁷² cutânea⁷³), prurido⁷⁴ (coceira);
• Dispneia⁷⁵ (dificuldade de respirar);
• Tontura⁷⁶;
• Diarreia⁷⁷;
• Leucopenia⁷⁸ e trombocitopenia⁷⁹ (contagem baixa de células⁵⁷ brancas e de plaquetas⁸⁰, respectivamente);
• Hipomagnesemia e hipocalemia⁸¹ (nível baixo de magnésio e de potássio no sangue², respectivamente). Seu médico irá monitorá-lo e tomar as medidas necessárias;
• Alterações do paladar⁸²;
• Tremor;
• Ansiedade;
• Visão⁸³ turva;
• Dor abdominal;
• Dispepsia⁸⁴ (desconforto estomacal após refeições);
• Aumento de peso.

Reações raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Inchaço²¹, principalmente na face⁸⁵ e garganta⁸⁶;
• Hipercalemia⁸⁷ (nível alto de potássio no sangue²);
• Bradicardia⁸⁸ (batimento cardíaco lento);
• Confusão;
• Sintomas²⁰ como gripe⁴⁹, incluindo artrite⁸⁹ e inchaço²¹ nas articulações⁵⁸;
• Doença intersticial⁹⁰ pulmonar (doença pulmonar);
• Uveíte⁹¹ (olhos⁹² vermelhos, doloridos e/ou inchados);
• Distúrbio da função renal⁵⁹ chamada de síndrome⁹³ de Fanconi;

Reações muito raras (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Desmaio devido à pressão arterial⁴⁷ baixa;
• Dores graves e ocasionalmente incapacitantes nos ossos, juntas e músculos⁹⁴;
• Sonolência;
• Batimento irregular do coração¹¹ (arritmia²⁶ cardíaca);
• Convulsões. Avise seu médico imediatamente se você tiver esses sintomas²⁰;
• Hipoestesia⁹⁵ (dormência⁴⁴);
• Espasmos²⁷ e contração muscular (tetania²⁸). Avise seu médico imediatamente se você tiver esses sintomas²⁰;
• Dificuldade de respirar com chiado ou tosse;
• Reação alérgica⁹⁶ grave.
• Erupção⁷² cutânea⁷³ (rash⁷¹) com coceira.

Também foi observado ritmo cardíaco irregular (fibrilação atrial) em pacientes recebendo ácido zoledrônico para osteoporose³⁵ na pós-menopausa³⁶. Atualmente não está claro se o ácido zoledrônico causa este ritmo cardíaco irregular, mas você deve informar seu médico se sentir tais sintomas²⁰ após ter recebido ácido zoledrônico.

Outros bisfosfonatos podem causar dificuldades de respiração em pacientes com asma¹² que são alérgicos à aspirina. Entretanto, nenhum destes casos foi relatado com o uso de Zolibbs®.

Pode ocorrer fratura⁹⁷ incomum do fêmur⁹⁸, particularmente em pacientes em tratamento prolongado para a osteoporose³⁵. Contate o seu médico se sentir dor, fraqueza ou desconforto no quadril, coxa¹⁷ ou na virilha, pois isso pode ser um sinal¹⁸ precoce de uma possível fratura⁹⁷ do fêmur⁹⁸.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?