SANDOSTATIN LAR®

Octreotida

Forma Farmacêutica e Apresentações de Sandostatin Lar

Suspensão de microesferas para injeção¹.  Embalagens contendo 1 frasco-ampola de 10, 20 ou 30 mg + 2 ampolas-diluentes + sistema de aplicação.

USO ADULTO

Composição de Sandostatin Lar

Cada frasco-ampola contém 10, 20 ou 30 mg de octreotida (como peptídio livre).
Excipientes: poli (DL-lactídeo-co-glicolídio), manitol estéril.

Informações ao Paciente de Sandostatin Lar

Ação esperada do medicamento: SANDOSTATIN LAR (liberação prolongada) apresenta como substância ativa a octreotida, que é um derivado sintético da somatostatina e atua como um inibidor da liberação do hormônio² de crescimento, do glucagon³ e da insulina⁴.

Cuidados de armazenamento: O produto deve ser protegido da luz e conservado sob refrigeração (entre 2 e 8ºC). Deve ser conservado em temperatura ambiente apenas no dia da injeção¹. A suspensão deverá ser preparada imediatamente antes da injeção intramuscular⁵.

Prazo de validade: O prazo de validade está impresso no cartucho. Não utilize o produto após a data de validade.

Gravidez⁶ e lactação⁷: Informe ao seu médico sobre a ocorrência de gravidez⁶ na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe ao seu médico se está amamentando.

Cuidados de administração: SANDOSTATIN LAR somente deve ser utilizado para injeção intramuscular⁵ na região glútea⁸ (veja "Instruções de Uso"). Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Interrupção do tratamento: Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Caso haja esquecimento da dose por alguns dias, alguns sintomas⁹ temporários poderão reaparecer.

Reações adversas: SANDOSTATIN LAR pode causar algumas reações adversas como náusea¹⁰, vômito¹¹, diarréia¹², dor de estômago¹³, flatulência, sensação de saciedade no estômago¹³ e perda de apetite. Informe ao seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Contra-indicações e precauções: Pacientes que apresentarem reações alérgicas à octreotida ou a qualquer componente da formulação não deverão tomar SANDOSTATIN LAR. Pacientes tratados com SANDOSTATIN LAR devem ser controlados, pois pode ocorrer uma expansão dos tumores secretores de hormônio² de crescimento. Informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA  SUA SAÚDE¹⁴.

Informações Técnicas de Sandostatin Lar

Farmacodinâmica de Sandostatin Lar

A octreotida é um derivado octapeptídio sintético da somatostatina de ocorrência natural com efeitos farmacológicos similares, mas com duração de ação consideravelmente prolongada. Inibe a secreção patologicamente aumentada do hormônio² de crescimento (GH) e dos peptídios e serotonina produzidos dentro do sistema endócrino¹⁵ gastroenteropancreático (GEP).

Em animais, a octreotida é um inibidor mais potente do que a somatostatina na liberação do hormônio² de crescimento, do glucagon³ e da insulina⁴, com maior seletividade para a supressão de GH e glucagon³.

Em indivíduos sadios, a octreotida inibe:•    a liberação do hormônio² de crescimento (GH) estimulada pela arginina, exercício e hipoglicemia¹⁶ induzida pela insulina⁴.
•    a liberação pós-prandial de insulina⁴, glucagon³, gastrina¹⁷, outros peptídios do sistema GEP e a liberação de insulina⁴ e glucagon³ estimulada pela arginina.
•    a liberação do hormônio² de estimulação da tireóide (TSH) estimulada pelo hormônio² de liberação da tirotrofina (TRH).

Ao contrário da somatostina, a octreotida inibe o GH preferencialmente à insulina⁴ e a administração de octreotida não é seguida por uma reação de hipersecreção de hormônios (isto é, GH em pacientes com acromegalia¹⁸).    

Em pacientes acromegálicos, SANDOSTATIN LAR, uma formulação galênica adequada de octreotida para administração repetida em intervalos de 4 semanas, permite a liberação de concentrações séricas significativas e terapêuticas de octreotida. Assim, ocorre redução clinicamente relevante do GH e pode ser alcançada normalização do Fator de Crescimento 1 semelhante à insulina⁴ (IGF1) em quase todos os pacientes. Na maioria dos pacientes, SANDOSTATIN LAR reduz acentuadamente os sintomas⁹ clínicos da doença tais como cefaléia¹⁹, transpiração²⁰, fadiga²¹, osteoartralgia, parestesia²² e síndrome²³ do túnel do carpo. Em pacientes com grande adenoma²⁴ pituitário, o tratamento com SANDOSTATIN LAR pode resultar em alguma diminuição da massa tumoral.

Em pacientes com tumores do sistema endócrino¹⁵ gastroenteropancreático, SANDOSTATIN LAR permite um controle contínuo dos sintomas⁹ relacionados à doença subjacente.

Os efeitos da octreotida nos diferentes tipos de tumores gastroenteropancreáticos são os seguintes:

Tumores carcinóides - A administração de octreotida pode resultar em melhora dos sintomas⁹, particularmente rubor e diarréia¹². Em muitos casos, isto se acompanha de uma queda na serotonina plasmática e excreção urinária reduzida do ácido 5-hidroxiindol acético.

VIPomas - A característica bioquímica desses tumores é a superprodução de peptídio intestinal vasoativo (VIP).  Na maioria dos casos, a administração de octreotida resulta em alívio da diarréia¹² secretória grave típica da afecção²⁵, com conseqüente melhora na qualidade de vida.  Isto se acompanha de uma melhora nas anormalidades eletrolíticas associadas, p.ex. hipocalemia²⁶, permitindo que os líquidos parenteral e enteral e a suplementação²⁷ eletrolítica sejam retirados. Em alguns pacientes, a cintilografia²⁸ por tomografia computadorizada²⁹ sugere um retardamento ou contenção da progressão do tumor³⁰ ou mesmo sua diminuição, particularmente nas metástases³¹ hepáticas³².  A melhora clínica é, em geral, acompanhada por redução nos níveis plasmáticos de VIP, que podem reduzir-se a níveis dentro da faixa normal de referência.

Glucagonomas- A administração de octreotida resulta, na maioria dos casos, em melhora substancial do exantema³³ migratório necrolítico, característico da afecção²⁵.  O efeito de octreotida sobre o estado de diabetes mellitus³⁴ leve que freqüentemente ocorre não é acentuado e, em geral, não resulta em redução das necessidades de insulina⁴ ou agentes hipoglicemiantes orais³⁵. A octreotida produz melhora da diarréia¹² e, portanto, ganho de peso nos pacientes afetados. Embora a administração de octreotida, com freqüência, leve a uma redução imediata nos níveis plasmáticos de glucagon³, este decréscimo geralmente não é mantido durante período prolongado de administração, apesar da melhora sintomática³⁶ continuada.

Gastrinomas/síndrome de Zollinger-Ellison³⁷- Embora a terapia com agentes bloqueadores do receptor-H2 seletivo e antiácidos³⁸ controle a ulceração³⁹ péptica recorrente que resulta da hipersecreção de ácido gástrico⁴⁰  estimulada pela gastrina¹⁷, tal controle pode ser incompleto. A diarréia¹² pode também constituir sintoma⁴¹ proeminente não aliviado por esta terapia. A octreotida isolada ou em associação a antagonistas do receptor-H2 pode reduzir a hipersecreção de ácido gástrico⁴⁰ e melhorar os sintomas⁹, inclusive diarréia¹². Outros sintomas⁹ possivelmente causados por produção de peptídio pelo tumor³⁰, p.ex., rubor, podem também ser aliviados. Os níveis plasmáticos de gastrina¹⁷ diminuem em alguns pacientes.

Insulinomas - A administração de octreotida produz queda na insulina⁴ imunorreativa circulante. Em pacientes com tumores operáveis, a octreotida pode ajudar a restaurar e manter a normoglicemia no pré-operatório. Em pacientes com tumores malígnos ou benignos inoperáveis, o controle glicêmico pode ser melhorado sem redução mantida concomitante nos níveis circulantes de insulina⁴.
GRFomas- Estes raros tumores são caracterizados pela produção de fator de liberação do hormônio² de crescimento (GRF), isoladamente ou juntamente com outros peptídios ativos. A octreotida produz melhora nas características e nos sintomas⁹ da acromegalia¹⁸ resultante. Isto provavelmente se deve à inibição da secreção do hormônio² de crescimento e do GRF, podendo ser seguido por uma redução no aumento pituitário.

Farmacocinética de Sandostatin Lar

Após a administração de uma única dose por injeção intramuscular⁵ de SANDOSTATIN LAR, a concentração sérica de octreotida atinge um pico rápido e transitório dentro de 1 hora após a administração, seguido por decréscimo progressivo até um nível indetectável de octreotida dentro de 24 horas. Após o pico no primeiro dia, a octreotida permanece em níveis sub-terapêuticos por um período de 7 dias, na maioria dos pacientes. Em seguida, as concentrações de octreotida aumentam novamente, atingem um platô, ao redor do 14º dia e permanecem relativamente constantes durante 3 a 4 semanas seguintes. O nível máximo durante o 1º dia é menor que os níveis alcançados durante a fase de platô e não mais que 0,5% do total da droga é liberado durante o 1º dia. Após 42 dias, aproximadamente, a concentração de octreotida diminui lentamente, concomitantemente à fase terminal de degradação da matriz polimérica da formulação.

Em pacientes com acromegalia¹⁸, as concentrações médias de octreotida no platô após a administração de doses únicas de 10 mg, 20 mg e 30 mg de SANDOSTATIN LAR correspondem a 358 ng/L, 926 ng/L e 1710 ng/L, respectivamente. As concentrações séricas de octreotida no estado de equilíbrio, obtidas após 3 injeções em intervalos de 4 semanas, são maiores por um fator de aproximadamente 1,6 a 1,8 e corresponde a 1557 ng/L e a 2384 ng/L após injeções múltiplas de 20 mg e 30 mg de SANDOSTATIN LAR, respectivamente.

Em pacientes com tumores carcinóides, as concentrações séricas médias de octreotida no steady-state (estado de equilíbrio) após injeções múltiplas de 10 mg, 20 mg e 30 mg de SANDOSTATIN LAR administradas em intervalos de 4 semanas também aumentam linearmente com a dose e correspondem a 1231 (894) ng/L, 2620 (2270) ng/L e 3928 (3010) ng/L, respectivamente.

Não há acúmulo de octreotida além daquele esperado a partir dos perfis sobrepostos de liberação ocorridos após um período superior a 28 injeções mensais de SANDOSTATIN LAR.

O perfil farmacocinético da octreotida após injeção¹ de SANDOSTATIN LAR, reflete o perfil de liberação da matriz polimérica e a sua biodegradação. Após a liberação no sistema circulatório⁴², a octreotida é distribuída de acordo com suas propriedades farmacocinéticas, conforme a descrição para a administração subcutânea⁴³. O volume de distribuição no steady-state (estado de equilíbrio) é 0,27 L/kg e o clearance (depuração) total é 160 ml/min.  A ligação protéica no plasma⁴⁴ totaliza 65%. A quantidade de SANDOSTATIN ligada às células sanguíneas⁴⁵ é insignificante.

Dados de Segurança Pré-Clínicos de Sandostatin Lar

Toxicidade⁴⁶ agudaNos estudos de toxicidade⁴⁶ aguda da octreotida em camundongos foram obtidos valores de DL50 correspondentes a 72 mg/kg através da via intravenosa e de 470 mg/kg pela via subcutânea⁴³. O valor crítico de DL50 após injeção¹ intravenosa em ratos foi determinado como sendo 18 mg/kg. O acetato de octreotida foi bem tolerado por cães que receberam doses acima de 1 mg/kg de peso corpóreo após injeção¹ intravenosa em bolus⁴⁷.

Toxicidade⁴⁶ em doses repetidas
Em um estudo de doses repetidas realizado em ratos através de injeção intramuscular⁵ de 2,5 mg de SANDOSTATIN LAR referentes a 50 mg de microesferas, administrada em intervalos de 4 semanas por um período de 21 semanas, não foram obtidos achados de necrópsia relacionados à droga após 26 semanas. Os únicos achados histopatológicos considerados significativos localizaram-se no próprio sítio da injeção¹ em animais-controle e em animais que receberam a droga, nos quais as microesferas provocaram uma miosite granulomatosa reversível. Após uma única injeção intramuscular⁵ de SANDOSTATIN LAR em ratos e coelhos, ocorreu a biodegradação total das microesferas após 75 dias, em ambas as espécies.

Mutagenicidade
Na administração subcutânea⁴³ de SANDOSTATIN ou de seus metabólitos⁴⁸, não foi observado potencial mutagênico após estudos realizados in vitro em sistemas celulares validados de bacterias e de mamíferos. Foram observadas frequências crescentes de alterações cromossômicas em células⁴⁹ de hamsters chineses V79 in vitro, apesar de existirem apenas em concentrações altas e citotóxicas. Entretanto, não houve aumento das aberrações cromossômicas em linfócitos humanos incubados com acetato de octreotida in vitro. In vivo, não se observou atividade clastogênica na medula óssea⁵⁰ de camundongos tratados com octreotida por via intravenosa (teste de micronúcleo) e não foi evidenciado nenhum sinal⁵¹ de genotoxicidade em camundongos machos através do ensaio de reparo de DNA nas cabeças de espermatozóides⁵². As microesferas estiveram isentas de potencial mutagênico quando as mesmas foram submetidas a um teste validado utilizando bactérias in vitro.

Carcinogenicidade/toxicidade⁴⁶ crônica
Observou-se desenvolvimento de fibrosarcomas no local da injeção¹ em ratos submetidos a teste que consistia na administração subcutânea⁴³ de SANDOSTATIN em doses diárias acima de 1,25 mg/kg de peso corpóreo. As doses foram administradas após 52, 104 e 113/116 semanas. Os tumores localizados ocorreram também nos ratos-controle, entretanto, seu desenvolvimento foi atribuído à fibroplasia desordenada produzida por estímulos irritantes constantes nos sítios de injeção¹, incrementada ainda pelos veículos, manitol e ácido lático. Essa reação tecidual não-específica parece ser atribuída apenas aos camundongos. As lesões⁵³ neoplásicas⁵⁴ não foram observadas nem em camundongos que recebiam injeções diárias de SANDOSTATIN por via subcutânea⁴³ em doses acima de 2 mg/kg por 98 semanas, nem em cães tratados com doses diárias da droga por 52 semanas.

O estudo de carcinogenicidade de 116 semanas em ratos que receberam SANDOSTATIN por via subcutânea⁴³ também demonstrou adenocarcinomas endometriais uterinos. Essa incidência⁵⁵ somente alcança níveis estatísticos significantes em doses subcutâneas maiores que a dose diária de 1,25 mg/kg. O resultado foi associado à uma maior incidência⁵⁵ de endometrite, à um decréscimo do número de corpos lúteos ovarianos, à uma redução nos adenomas mamários e à presença de uma dilatação luminal e glandular do útero⁵⁶, sugerindo um estado de desequilíbrio hormonal. As informações disponíveis indicam claramente que os resultados dos tumores mediados por hormônios endócrinos em ratos são específicos da espécie e, portanto, não são relevantes para o uso da droga em seres humanos.

Toxicidade⁴⁶ na reprodução⁵⁷
A fertilidade, assim como os estudos pré, peri e pós-natal em ratas, não demonstraram efeitos adversos no desempenho sexual e no desenvolvimento da prole, após a administração de doses subcutâneas acima de 1 mg/kg de peso corpóreo por dia. Um certo retardamento no crescimento fisiológico⁵⁸ em filhotes foi transitório e atribuído à inibição de GH ocorrida por uma excessiva atividade farmacodinâmica.  

Indicações de Sandostatin Lar

Tratamento de pacientes com acromegalia¹⁸:
•    que são adequadamente controlados através do tratamento com SANDOSTATIN por via subcutânea⁴³;
•    submetidos a cirurgia, radioterapia⁵⁹ ou tratamento com agonistas dopaminérgicos, quando os mesmos forem inapropriados ou ineficazes ou durante o intervalo de tempo até a radioterapia⁵⁹ tornar-se completamente efetiva (veja "Posologia").

Tratamento de pacientes com sintomas⁹ associados a tumores endócrinos gastroenteropancreáticos, cujos sintomas⁹ são controlados adequadamente através do tratamento com SANDOSTATIN por via subcutânea⁴³:
•    tumores carcinóides com características da síndrome²³ carcinóide.
•    VIPomas.
•    Glucagonomas.
•    Gastrinomas/síndrome de Zollinger-Ellison³⁷
•    Insulinomas, para controle pré-operatório de hipoglicemia¹⁶ e para terapia de manutenção.
•    GRFomas.

SANDOSTATIN LAR não constitui terapia antitumoral e não é curativa em tais pacientes.

Contra-Indicações de Sandostatin Lar

Hipersensibilidade à octreotida ou a qualquer um dos componentes da formulação.

Advertências de Sandostatin Lar

Tendo em vista que tumores pituitários secretores de GH podem por vezes se expandir, causando complicações sérias (por ex., defeitos do campo visual⁶⁰), é essencial que todos os pacientes sejam cuidadosamente monitorados. Se surgir evidência de expansão do tumor³⁰, procedimentos alternativos podem ser aconselháveis.

Tem sido relatado desenvolvimento de cálculos biliares em 10% a 20% dos pacientes tratados a longo prazo com SANDOSTATIN por via subcutânea⁴³. A exposição a longo prazo de SANDOSTATIN LAR em pacientes com acromegalia¹⁸ ou tumores endócrinos gastroenteropancreáticos sugere  que o tratamento com SANDOSTATIN LAR não aumenta a incidência⁵⁵ de formação de cálculos biliares, comparado ao tratamento por via subcutânea⁴³. Entretanto, recomenda-se exame ultrasonográfico da vesícula biliar⁶¹ antes e a intervalos de 6 meses durante a terapia com SANDOSTATIN LAR. Se de fato ocorrerem cálculos biliares, eles são geralmente assintomáticos. Cálculos sintomáticos devem ser tratados ou por terapia de dissolução com ácidos biliares ou cirurgicamente.

Em pacientes com diabetes mellitus³⁴, SANDOSTATIN LAR pode prejudicar a secreção de insulina⁴. Portanto, recomenda-se a monitoração da tolerância à glicose⁶²  e um tratamento antidiabético.

Em pacientes com insulinomas, por sua potência relativa maior na inibição da secreção do hormônio² de crescimento e glucagon³ em comparação com a insulina⁴ e pela duração mais curta de sua ação inibitória sobre a insulina⁴, SANDOSTATIN LAR pode aumentar a intensidade e prolongar a duração da hipoglicemia¹⁶. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados.

Gravidez⁶ e Lactação⁷ de Sandostatin Lar

A experiência com SANDOSTATIN LAR em mulheres grávidas ou que amamentam  não  se  encontra  disponível  e, portanto, elas devem receber a droga apenas sob circunstâncias estritamente necessárias.

Efeitos Sobre a  habilidade de Dirigir Veículos e/ou Operar Máquinas de Sandostatin Lar

Não há informações relativas aos efeitos de SANDOSTATIN LAR sobre a habilidade de dirigir e/ou  operar máquinas.

Diretrizes Para o Controle dos Pacientes Que Podem Desenvolver Cálculo⁶³ Biliar Durante o Tratamento com de Sandostatin Lar

1. Os pacientes devem ser submetidos a ultrasonografia da vesícula biliar⁶¹ antes de iniciar o tratamento com a octreotida.

2. Devem ser realizadas repetições periódicas do exame ultrasonográfico da vesícula biliar⁶¹,preferencialmente em intervalos semestrais, durante o tratamento com SANDOSTATIN LAR.

3. Se houver presença de cálculos biliares antes do início da terapia, deve ser avaliado o benefício potencial de SANDOSTATIN LAR em relação aos riscos potenciais associados a estes cálculos. Não há evidências, até o presente momento, de que SANDOSTATIN LAR afete contrariamente o andamento ou o prognóstico⁶⁴ dos cálculos biliares já existentes.

4. Controle dos pacientes que desenvolverem cálculos biliares em associação com SANDOSTATIN LAR.

4.1. Cálculos biliares assintomáticosO tratamento com SANDOSTATIN LAR deve ser continuado, dependendo da reavaliação da relação risco/benefício. De qualquer forma, não é requerida nenhuma ação, exceto a monitoração contínua de forma mais freqüente, caso seja necessária.

4.2. Cálculos biliares sintomáticos
O tratamento com SANDOSTATIN LAR pode ser tanto interrompido ou continuado, dependendo da reavaliação da relação risco/benefício. Em ambos os casos, os cálculos biliares devem ser tratados como qualquer outro cálculo⁶³ biliar sintomático⁶⁵. Clinicamente, isto inclui a combinação de terapia ácida biliar (por exemplo, 7,5 mg/kg de ácido quenodeoxicólico (CDCA) por dia, com 7,5 mg/kg de ácido ursodeoxicólico (UDCA) por dia) com a monitoração por ultrasonografia até o desaparecimento completo dos cálculos.

Interações Medicamentosas de Sandostatin Lar

Observou-se que a octreotida reduz a absorção intestinal da ciclosporina e retarda a de cimetidina.
A administração simultânea de octreotida e bromocriptina aumenta a biodisponibilidade da bromocriptina.

Reações Adversas de Sandostatin Lar

Podem ocorrer reações no local da aplicação de SANDOSTATIN LAR, mas geralmente são leves e de curta duração. As reações incluem dor localizada e,raramente, tumefação⁶⁶ e rash⁶⁷ (erupção⁶⁸ cutânea⁶⁹).

Efeitos colaterais⁷⁰ gastrintestinais incluem anorexia⁷¹, náusea¹⁰, vômito¹¹, dor abdominal espasmódica⁷², edema⁷³ abdominal, flatulência, efeito laxante⁷⁴, diarréia¹² e esteatorréia⁷⁵. Embora a excreção de gordura⁷⁶ fecal possa aumentar, não há qualquer evidência até o momento de que o tratamento a longo prazo com SANDOSTATIN LAR tenha levado à deficiência nutricional por má absorção. Em raros casos, os efeitos colaterais⁷⁰ gastrintestinais podem assemelhar-se à obstrução intestinal aguda, com distensão abdominal progressiva, dor epigástrica intensa, sensibilidade abdominal e contratura involuntária⁷⁷.

O uso prolongado de SANDOSTATIN LAR pode resultar na formação de cálculos biliares (veja "Advertências e precauções").Por sua ação inibitória sobre a liberação do hormônio² de crescimento, do glucagon³ e de insulina⁴, SANDOSTATIN LAR  pode afetar a regulação de glicose⁶². A tolerância pós-prandial à glicose⁶² pode ser prejudicada. Como relatado por pacientes tratados com SANDOSTATIN LAR  por via subcutânea⁴³, em alguns casos um estado de hiperglicemia⁷⁸ persistente pode ser induzido como resultado da administração crônica. Pode-se também observar hipoglicemia¹⁶.

Raramente observa-se queda transitória de cabelo⁷⁹ em pacientes tratados com SANDOSTATIN LAR.

Em casos raros, relatou-se desenvolvimento de pancreatite⁸⁰ aguda dentro das primeiras horas ou dias de tratamento com SANDOSTATIN  por via subcutânea⁴³. Adicionalmente, a pancreatite⁸⁰ induzida por coletitíase foi relatada em pacientes submetidos a tratamento de longo prazo com SANDOSTATIN por via subcutânea⁴³.  

Têm havido relatos isolados de disfunção hepática⁸¹ associados à  administração  de  SANDOSTATIN. Eles  se  referem  a:
Hepatite⁸² aguda sem colestase⁸³, em que houve normalização dos valores de transaminase com a descontinuação de SANDOSTATIN LAR.
Desenvolvimento lento de hiperbilirrubinemia associada à elevação da fosfatase alcalina⁸⁴,  gama-glutamil transferase e, em menor grau, das transaminases.

Posologia de Sandostatin Lar

SANDOSTATIN LAR somente poderá ser administrado através de injeção intramuscular⁵ na região glútea⁸. O local das injeções deve ser alternado entre o músculo direito e o esquerdo da região glútea⁸ (veja "Instruções de uso").

Acromegalia¹⁸
Para pacientes⁸⁵ que são adequadamente controlados com SANDOSTATIN por via subcutânea⁴³, recomenda-se iniciar o tratamento com a administração de 20 mg de SANDOSTATIN LAR com intervalos de 4 semanas durante 3 meses. O tratamento com SANDOSTATIN LAR pode ser iniciado no dia seguinte à ultima dose de SANDOSTATIN por via subcutânea⁴³. O ajuste posológico subseqüente deve basear-se nas concentrações séricas do hormônio² de crescimento (GH) e no fator de crescimento 1 insulina⁴-símile/Somatomedina C (IGF1) e nos sintomas⁹ clínicos.

Para pacientes⁸⁵ que não apresentarem um completo controle (concentrações de GH abaixo de 2,5 mcg/L) dos sintomas⁹ clínicos e dos parâmetros bioquímicos (GH; IGF1) durante um período de 3 meses, a dose poderá ser aumentada para 30 mg a cada 4 semanas.

Para pacientes⁸⁵ em que as concentrações de GH estiverem consistentemente abaixo de 1mcg/L, que apresentarem normalização das concentrações séricas de IGF1 e demonstrarem desaparecimento da maioria dos sinais⁸⁶ e sintomas⁹ de acromegalia¹⁸ após 3 meses de tratamento com 20 mg, pode-se passar a administrar SANDOSTATIN LAR a cada 4 semanas. Entretanto, particularmente nesse grupo de pacientes, recomenda-se um controle adequado das concentrações séricas de GH e de IGF1 e dos sinais⁸⁶ e sintomas⁹ nessa dose menor de SANDOSTATIN LAR a que o paciente foi submetido.

Para pacientes⁸⁵ submetidos a cirurgia, radioterapia⁵⁹ ou tratamento com agonistas dopaminérgicos, quando os mesmos forem inapropriados ou ineficazes ou durante o intervalo de tempo até a radioterapia⁵⁹ tornar-se completamente efetiva, recomenda-se um curto período de tempo para adequação de dose de SANDOSTATIN, administrada por via subcutânea⁴³ para a determinação da resposta e da tolerabilidade sistêmica da octreotida antes de se iniciar o tratamento com SANDOSTATIN LAR como descrito acima.  

Tumores endócrinos gastroenteropancréaticos
Para pacientes⁸⁵ com sintomas⁹ adequadamente controlados com SANDOSTATIN por via subcutânea⁴³, recomenda-se iniciar o tratamento com a administração de 20 mg de SANDOSTATIN LAR em intervalos de 4 semanas. O tratamento com SANDOSTATIN por via subcutânea⁴³ deve ser continuado na dose efetiva previamente utilizada, por um período de 2 semanas após a primeira injeção¹ de SANDOSTATIN LAR.

Para pacientes⁸⁵ que não são tratados previamente com SANDOSTATIN por via subcutânea⁴³, recomenda-se iniciar o tratamento com a administração de SANDOSTATIN por via subcutânea⁴³ na dosagem de 0,1 mg, três vezes ao dia, por um curto período de tempo (aproximadamente 2 semanas), para determinar a resposta e a tolerabilidade sistêmica da octreotida antes de iniciar o tratamento com SANDOSTATIN LAR, como descrito acima.

Para pacientes⁸⁵ que possuam os sintomas⁹ e os marcadores biológicos bem controlados após 3 meses de tratamento, a dose pode ser reduzida para 10 mg de SANDOSTATIN LAR a cada  4 semanas.

Para pacientes⁸⁵ em que os sintomas⁹ estiverem parcialmente controlados após  3 meses de tratamento, a dose pode ser aumentada para 30 mg de SANDOSTATIN a cada 4 semanas.

Quando os sintomas⁹ associados aos tumores endócrinos gastroenteropancreáticos aumentarem durante o tratamento com SANDOSTATIN LAR, recomenda-se uma administração adicional  de SANDOSTATIN por via subcutânea⁴³ na dose utilizada antes do tratamento com SANDOSTATIN LAR. Isto pode ocorrer principalmente nos primeiros 2 meses de tratamento até que as concentrações terapêuticas de octreotida sejam alcançadas.

Pacientes com insuficiência renal⁸⁷
A insuficiência renal⁸⁷ não afeta a exposição total (na área sob a curva: AUC) para a octreotida quando a mesma é administrada subcutâneamente como SANDOSTATIN. Portanto, não é necessário o ajuste de dose para SANDOSTATIN LAR.

Pacientes com insuficiência hepática⁸⁸
Em um estudo com SANDOSTATIN administrado pelas vias subcutânea⁴³ e intravenosa, observou-se que a capacidade de eliminação pode ser reduzida em pacientes com cirrose⁸⁹ hepática⁸¹, mas não em pacientes com esteatose hepática⁹⁰. Pelo amplo espectro terapêutico da octreotida, não é necessário ajuste de dose para SANDOSTATIN LAR em pacientes com cirrose⁸⁹ hepática⁸¹.

Pacientes idosos
De acordo com um  estudo realizado com SANDOSTATIN por via subcutânea⁴³, não foi necessário ajuste de dose em pacientes com idade > 65 anos. Portanto, não é necessário ajuste de dose de SANDOSTATIN LAR para esse grupo de pacientes.

Uso em crianças
A experiência com SANDOSTATIN LAR em crianças é muito limitada.

Superdosagem de Sandostatin Lar

Atualmente, nenhuma informação sobre superdosagem com SANDOSTATIN LAR  encontra-se disponível. Entretanto, nenhum evento adverso inesperado foi relatado com doses acima de 90 mg de SANDOSTATIN LAR administradas a cada 2 semanas em pacientes com câncer⁹¹. Os sinais⁸⁶ e sintomas⁹ observados após uma dose única de 1,0 mg de octreotida,administrada a adulto por injeção¹ intravenosa em bolus⁴⁷, foram uma rápida queda na freqüência cardíaca, rubor facial, cólicas⁹² abdominais, diarréia¹², uma sensação de vazio no estômago¹³ e náuseas⁹³. Todos esses sinais⁸⁶ e sintomas⁹ desapareceram dentro de 24 horas após a administração da droga.

O controle da superdosagem é sintomático⁶⁵.  

Instruções de Uso de Sandostatin Lar

Instruções para injeção intramuscular⁵ de SANDOSTATIN LAR

1)    Remova a tampa do frasco-ampola que contém SANDOSTATIN LAR. Certifique-se que todo o pó esteja no fundo do frasco. Para isso, deve-se realizar pequenas batidas no frasco. Abra a ampola que contém o veículo. Se a ampola quebrar-se na hora da abertura, não a utilize e use a ampola-reserva.

2)    Para todas as doses de SANDOSTATIN LAR, prenda uma das agulhas à seringa⁹⁴ de      5 ml.

3)    Retire o conteúdo inteiro de uma ampola através da seringa⁹⁴ e ajuste para uma dose de 2 ml.Coloque a agulha no centro da tampa de borracha do frasco.

4)    Injete delicadamente o veículo no frasco, fazendo-o escorrer pela parede do frasco, sem agitar o pó de SANDOSTATIN LAR. Elimine qualquer excesso de ar presente no frasco.

5)    Não agite o frasco até que o veículo umedeça o pó de SANDOSTATIN LAR para suspensão. Quando se completar o umedecimento (aproximadamente 2-5 minutos), o frasco deve ser moderadamente agitado até que haja formação de uma suspensão uniforme. Não agite vigorosamente o frasco.
6)    Imediatamente, coloque 2 ml de ar na seringa⁹⁴ e coloque a agulha na tampa de borracha. Injete os 2 ml de ar para dentro do frasco e depois, com o bisel para baixo e com o frasco inclinado a aproximadamente 45º, retire lentamente o conteúdo total do frasco que contém a suspensão através da seringa⁹⁴. Imediatamente troque a agulha (reserva).

7)    Cuidadosamente, inverta a seringa⁹⁴ para manter uma suspensão uniforme. Elimine o ar da seringa⁹⁴, faça a desinfecção⁹⁵ do local da injeção¹ com os cotonetes com álcool fornecidos. Coloque a agulha no lado esquerdo ou direito do glúteo e aspire para verificar se algum vaso sangüíneo foi atingido. Imediatamente, aplique a injeção intramuscular⁵ na região glútea⁸.

SANDOSTATIN LAR deve ser administrado somente por injeção intramuscular⁵ na região glútea⁸. Nunca administre a droga por via intravenosa. Se um vaso sangüíneo for atingido, selecione um outro local de injeção¹.  

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

Reg. MS 1.0068.0009

Farm. Resp. Marco A. J. Siqueira - CRF-SP n° 23.873

Lote, data de fabricação e de validade: vide cartucho

Fabricado e embalado por Novartis Pharma AG, Suíça
Distribuído por Novartis Biociências S.A.
Av. Ibirama, 518 - Complexos 441/3 - Taboão da Serra - SP
CGC n° 56.994.502/0098-62
Indústria Brasileira

â = Marca registrada de Novartis AG, Basiléia, Suíça

Única concessionária no Brasil de Novartis AG, Suíça; resultante da fusão de Ciba-Geigy e Sandoz

BDI16/10/97