Tagamet

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Tagamet®
cimetidina
Comprimidos 200 mg e 400 mg

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido revestido
Embalagens com 10 ou 40 comprimidos (200 mg) e 16 comprimidos (400 mg)

USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO (ACIMA DE 1 ANO)

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido de Tagamet® 200 mg contém:

Excipientes: laurilsulfato de sódio, amido de milho, estearato de magnésio, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, polividona, corante amarelo ocre cosmético, corante azul FDC nº 2, Opadry Y-5–11290 (hipromelose, dióxido de titânio, propilenoglicol, óxido de ferro amarelo, hidroxipropilcelulose, corante azul FDC nº 2 (LACA)).

Cada comprimido de Tagamet® 400 mg contém:

Excipientes: laurilsulfato de sódio, amido de milho, estearato de magnésio, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, polividona, corante amarelo ocre cosmético, corante azul FDC nº 2, Opadry Y-5-11290 (hipromelose, dióxido de titânio, propilenoglicol, óxido de ferro amarelo, hidroxipropilcelulose, corante azul FDC nº 2 (LACA)).

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE¹

INDICAÇÕES

Tagamet® é indicado no tratamento dos distúrbios do trato gastrintestinal superior² nos quais a redução da secreção ácida, sua remissão e a prevenção da sua recorrência³ sejam benéficas para o alívio sintomático⁴, como:

• No tratamento agudo⁵ de úlcera duodenal⁶, úlcera gástrica⁷ benigna, úlceras⁸ de boca⁹ anastomótica e pós-cirúrgica, úlcera péptica¹⁰ recorrente e esofagite¹¹ péptica;
• No controle de condições hipersecretórias patológicas, como Síndrome de Zollinger-Ellison¹², mastocitose sistêmica, adenomas endócrinos múltiplos, síndrome¹³ pós-operatória de intestino curto e hipersecreção idiopática¹⁴;
• Na prevenção das úlceras⁸ de estresse em pacientes gravemente enfermos e de alto risco e como medida de apoio no controle de hemorragia¹⁵ devido a úlceras⁸ pépticas ou erosões do trato gastrintestinal superior²;
• Nos pacientes sob anestesia¹⁶ geral e em mulheres submetidas a cesarianas, Tagamet® reduz a acidez e o volume das secreções gástricas, diminuindo o risco de dano pulmonar causado pela aspiração de conteúdo gástrico¹⁷ (Síndrome de Mendelson¹⁸);
• Tagamet® pode ser usado no tratamento de curto prazo dos sintomas¹⁹ de condições dispépticas caracterizadas por dor abdominal superior, particularmente quando relacionadas às refeições e quando não se consegue identificar nenhuma causa orgânica;
• Em grande número de pacientes tratados com dose baixa, por períodos superiores a três anos, Tagamet® mostrou-se seguro e eficaz na prevenção da recidiva²⁰ das úlceras⁸ gástricas e duodenais, em particular nos pacientes com história de recidivas²¹ ou complicações frequentes, assim como em pacientes com patologias concomitantes que possam tornar a cirurgia um risco maior do que o habitual.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Tagamet® demonstrou eficácia no tratamento da úlcera duodenal⁶ em 88% dos pacientes, quando utilizado em duas doses diárias de 400 mg por oito semanas. Nas formas grau I da esofagite¹¹ péptica, a dose de 800 mg, duas vezes ao dia, atinge eficácia de 72 a 92%.

1. ZATERKA, S. e al. Very-low dose antacid in treatment of duodenal ulcer. Comparison with cimetidine. Dig Dis Sci, 36(10): 1377–1383, 1991.
2. TYTGAT, GN. Efficacy of different doses of cimetidine in the treatment of reflux esophagitis. A review of three large, double-blind, controlled trials. Gastroenterology, 99 (3): 629–634, 1990.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas:

Tagamet® contém como princípio ativo a cimetidina, quimicamente a N-ciano-N’-metil-N”- [2-[ [(5-metil-1H-imidazol-4-il) metil] tio] etil] guanidina, que inibe, de modo seletivo e competitivo, a ação da histamina²² nos receptores H2 das células²³ parietais. Tagamet® é o primeiro da classe de agentes farmacológicos chamada antagonistas dos receptores H2 da histamina²².

Tagamet® inibe a secreção gástrica ácida basal e a estimulada, reduzindo tanto o volume quanto a acidez da secreção. O grau de inibição ácida depende da dose e da concentração sérica da droga. Tagamet® não diminui a secreção de pepsina, mas sua produção total fica reduzida, como consequência do efeito exercido sobre o volume das secreções gástricas. Tagamet® não influencia os níveis séricos de gastrina²⁴. Além de seu efeito antissecretor, Tagamet® é dotado de atividades citoprotetoras e, portanto, exerce efeito benéfico na manutenção da integridade da barreira mucosa²⁵ gástrica. A suspensão da terapia com Tagamet® não promove rebote ácido, mesmo após tratamento muito prolongado. Tagamet® não possui propriedades colinérgicas²⁶ nem anticolinérgicas e, assim, não interfere na motilidade gastrintestinal.

Propriedades farmacocinéticas

Após administração oral, Tagamet® é absorvido no intestino de forma rápida e eficiente. Cerca de 70% da dose oral é aproveitada, sendo o pico de concentração sérica alcançado entre 60 e 90 minutos, guardando correlação com a dose empregada.

Ao contrário de outros antagonistas H2, a biodisponibilidade de Tagamet® é muito uniforme. Tagamet® reduz a acidez, mantendo as flutuações fisiológicas²⁷ do pH intragástrico. A meia vida de Tagamet® é de, aproximadamente, duas horas, e sua principal via de eliminação é a urina²⁸, através da qual 60% a 70% de Tagamet® são excretados de forma inalterada.

CONTRAINDICAÇÕES

Tagamet® é contraindicado em pacientes com conhecida hipersensibilidade à cimetidina ou a qualquer outro componente do medicamento.

A inibição pela cimetidina do sistema renal²⁹ de transporte de cátions pode resultar em elevadas concentrações plasmáticas de dofetilida. Isso pode levar a aumento no risco de arritmias³⁰ ventriculares, incluindo torsades de pointes. A administração concomitante de dofetilida e cimetidina é, portanto, contraindicada (ver Interações medicamentosas).

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Advertências

A dose deve ser reduzida em pacientes com função renal²⁹ comprometida, de acordo com o clearance de creatinina³¹. As seguintes doses são sugeridas:

Geralmente, nenhum ajuste é necessário para doses totais diárias de 400 mg ou menos.

Tagamet® pode prolongar a eliminação de fármacos metabolizados por oxidação no fígado³². Recomenda-se o monitoramento rigoroso de pacientes em tratamento com Tagamet® recebendo anticoagulantes³³ orais ou fenitoína. A redução das doses desses fármacos pode ser necessária.

Estudos clínicos envolvendo tratamento contínuo por mais de seis anos e o uso extensivo por mais de quinze anos não revelaram reações adversas imprevistas relacionadas com o tratamento de longa duração. A segurança do uso prolongado, no entanto, não está inteiramente estabelecida e deve-se ter cautela, avaliando-se periodicamente os pacientes.

O tratamento com Tagamet® pode mascarar os sintomas¹⁹ e permitir cura transitória de câncer³⁴ gástrico. Em particular, deve-se ter

em mente a demora potencial no diagnóstico³⁵ em pacientes na meia idade e idosos com sintomas¹⁹ dispépticos novos ou que mudaram de padrão recentemente.

Deve-se observar regularmente pacientes com histórico de úlcera péptica¹⁰, principalmente os idosos, em tratamento com

Tagamet® e um agente antiinflamatório não-esteroidal.

Em pacientes em tratamento medicamentoso ou com doenças que possam causar queda na contagem de células sanguíneas³⁶, deve-se ter em mente a possibilidade de que o antagonismo ao receptor H2 possa potencializar esse efeito.

Em pacientes idosos, pacientes com doença pulmonar crônica, diabetes³⁷ ou imunocomprometidos pode haver risco aumentado de desenvolver pneumonia³⁸ adquirida na comunidade. Um amplo estudo epidemiológico demonstrou que pacientes sob tratamento com antagonistas de receptor H2 têm risco aumentado de desenvolver pneumonia³⁸ comunitária em relação àqueles que interromperam o tratamento, com aumento relativo ajustado do risco de 1.63 (95%CI, 1.07–2.48).

Devido à possibilidade de interação com cumarínicos, recomenda-se rigoroso monitoramento do tempo de protrombina³⁹ quando cimetidina for utilizada simultaneamente.

A administração concomitante de medicamentos que possuem faixa terapêutica⁴⁰ estreita, como fenitoína e teofilina, pode requerer ajustes da dose da cimetidina ou sua interrupção.

Populações especiais

Crianças: A experiência em crianças é menor do que em adultos. Em crianças com mais de 1 ano de idade, a dose 25–30 mg/kg de peso corporal /dia em doses divididas pode ser administrada por via oral.
O uso de Tagamet® em bebês⁴¹ menores de 1 ano de idade não foi inteiramente avaliado. A dose de 20 mg/kg de peso corporal em doses divididas tem sido usada.

Idosos: (ver Posologia e Reações adversas).

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Não é esperado que Tagamet® afete a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas com segurança.

Fertilidade, Gravidez⁴² e Lactação⁴³

Não houve efeitos na fertilidade feminina e masculina em estudos convenionais de toxicologia reprodutiva em ratos. Em estudos em seres humanos, a cimetidina não mostrou ter efeito na espermatogênese, na contagem de esperma⁴⁴, mobilidade, morfologia ou na capacidade de fertilização⁴⁵ in vitro.

Até o momento, a experiência com o uso de Tagamet® em pacientes grávidas é limitada. Embora os testes em animais e as evidências clínicas não tenham identificado qualquer efeito prejudicial à administração de Tagamet® durante a gravidez⁴², estudos em animais e em seres humanos demonstraram que o fármaco⁴⁶ atravessa a barreira placentária e é excretado no leite. Portanto, assim como com a maioria dos fármacos, o uso de Tagamet® deve ser evitado durante a gravidez⁴² e a lactação⁴³, a menos que seja considerado essencial.

Categoria de risco B na gravidez⁴².

Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas ou que estejam amamentando sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

A cimetidina tem o potencial de afetar a absorção, o metabolismo⁴⁷ ou a excreção renal²⁹ de outras drogas, o que é particularmente importante quando drogas com uma faixa terapêutica⁴⁰ estreita são administradas simultaneamente. A alteração da farmacocinética pode levar à necessidade de ajustar a dosagem das drogas afetadas ou à descontinuação do tratamento com cimetidina (ver Precauções e advertências).

Interações medicamentosas podem ocorrer por diversos mecanismos, incluindo:

• Inibição de certas enzimas do citocromo P450 (incluindo CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 e CYP3A3/A4, e CYP2C19). A inibição dessas enzimas pode resultar em aumento dos níveis plasmáticos de certas drogas, incluindo anticoagulantes³³ cumarínicos (por exemplo, varfarina), antidepressivos tricíclicos (como amitriptilina), antiarrítmicos classe I (por exemplo, lidocaína, quinidina), bloqueadores de canais de cálcio (como diltiazem), sulfonilureias⁴⁸ (por exemplo, glipizida⁴⁹), fenitoína, teofilina, metoprolol, ciclosporina, tacrolimus e diazepam.
• Inibição da secreção tubular renal²⁹, via transporte catiônico orgânico (TCO) de proteínas⁵⁰. Isso pode resultar em aumento dos níveis plasmáticos de certas drogas, incluindo procainamida, quinidina, metformina⁵¹ e dofetilida (ver Contraindicações).
• Alteração do pH gástrico. A biodisponibilidade de certas drogas pode ser afetada. Isso pode resultar em aumento da absorção (por exemplo, de atazanavir), ou na diminuição da absorção (por exemplo, de alguns antifúngicos imidazólicos, como cetoconazol, itraconazol ou posaconazol).
• Mecanismos desconhecidos. A cimetidina pode potencializar os efeitos mielossupressores (por exemplo, neutropenia⁵², agranulocitose⁵³) de agentes quimioterápicos como carmustina, fluoruracila, epirubicina ou de terapias, como radiação. Foram relatados casos isolados de interações clínicas relevantes com analgésicos⁵⁴ narcóticos (por exemplo, morfina).

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15° e 30°C) e Proteger da luz e umidade. O prazo de validade de Tagamet® é de 36 meses após a data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

• Tagamet® 200 mg: comprimido revestido redondo, verde claro, com a inscrição “200” em uma das faces.
• Tagamet® 400 mg: comprimido revestido oblongo, verde claro, com a inscrição “Tagamet” em uma das faces e “400” na outra.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

POSOLOGIA

A dose diária total não deve exceder 2,4 g. A dose deve ser reduzida em pacientes com função renal²⁹ comprometida.

Adultos

Para pacientes⁵⁵ com úlcera gástrica⁷ benigna ou duodenal, recomenda-se uma dose diária única de 800 mg ao deitar. Alternativamente, a dose usual é de 400 mg duas vezes ao dia, no café da manhã e ao deitar. Outros esquemas posológicos eficazes são de 200 mg três vezes ao dia, às refeições, e 400 mg ao deitar (1,0 g/dia). Se esse esquema for inadequado, pode-se usar 400 mg quatro vezes ao dia (1,6 g/dia), também às refeições e ao deitar.

O alívio sintomático⁴, em geral, é rápido. O tratamento deve ser administrado inicialmente por pelo menos quatro semanas (seis semanas na úlcera gástrica⁷ benigna e oito semanas em úlcera⁵⁶ associada a tratamento contínuo com agentes anti-inflamatórios não-esteroidais). A maioria das úlceras⁸ já estará cicatrizada após esses períodos. Aquelas que não tiverem ainda sido curadas, geralmente o serão após um curso de tratamento adicional.

O tratamento pode prosseguir por períodos mais longos nos pacientes que podem ser beneficiados pela redução da secreção gástrica. Nesses casos, a dose pode ser reduzida, conforme apropriado, para 400 mg ao deitar ou 400 mg pela manhã e ao deitar.

Em pacientes com úlcera gástrica⁷ benigna, a recorrência³ pode ser prevenida pelo tratamento continuado, geralmente com 400 mg ao deitar. O esquema de 400 mg pela manhã e ao deitar também tem sido usado.

Na doença de refluxo gastroesofágico⁵⁷, o esquema de 400 mg quatro vezes ao dia (às refeições e ao deitar), por quatro a oito semanas, é recomendado para curar a esofagite¹¹ e aliviar os sintomas¹⁹ associados.

Em pacientes com secreção gástrica muito intensa (por exemplo, na Síndrome de Zollinger-Ellison¹²), pode ser necessário aumentar a dose para 400 mg, quatro vezes ao dia, ou ainda mais, em casos ocasionais.

Antiácidos⁵⁸ podem ser colocados à disposição de todos os pacientes até que os sintomas¹⁹ desapareçam.

Na profilaxia da hemorragia¹⁵ por úlcera⁵⁶ de estresse em pacientes gravemente doentes, doses de 200 a 400 mg podem ser administradas a cada quatro a seis horas.

Em pacientes considerados em risco de síndrome¹³ de aspiração ácida, uma dose oral de 400 mg pode ser administrada entre 90 e 120 minutos antes da indução da anestesia¹⁶ geral, ou, na prática obstétrica, no início do trabalho de parto. Enquanto tal risco persistir, uma dose de até 400 mg pode ser repetida em intervalos de quatro horas, conforme necessário, até a dose diária máxima de 2,4 g.

As precauções usuais para evitar a aspiração ácida devem ser tomadas.

Na síndrome¹³ de intestino curto, como, por exemplo, após ressecção substancial das alças intestinas para tratamento da doença de Crohn⁵⁹, a faixa de dose usual (ver acima) pode ser empregada, de acordo com a resposta individual.

Para reduzir a degradação dos suplementos de enzimas pancreáticas, de 800 a 1.600 mg ao dia podem ser administrados, de acordo com a resposta individual, divididos em quatro doses, de 60 a 90 minutos antes das refeições.

Populações especiais

Crianças: A experiência em crianças é menor do que em adultos. Em crianças com mais de 1 ano de idade, a dose 25–30 mg/kg de peso corporal /dia em doses divididas pode ser administrada por via oral.
O uso de Tagamet® em bebês⁴¹ menores de 1 ano de idade não foi inteiramente avaliado. A dose de 20 mg/kg de peso corporal em doses divididas tem sido usada.

Idosos: A dose usual para adultos pode ser administrada, exceto se a função renal²⁹ estiver significativamente comprometida (ver Advertências e Reações adversas).

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas com a cimetidina estão listadas abaixo, por frequência. As frequências são definidas como:

Reações comuns (>1/100 e <1/10):

• Cefaleia⁶⁰, tontura⁶¹;
• Diarreia⁶²;
• Mialgia⁶³;
• Cansaço;
• Erupções cutâneas⁶⁴.

Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100):

• Leucopenia⁶⁵
• Depressão, estados de confusão, alucinações⁶⁶. Estados de confusão, reversíveis dentro de alguns dias após a retirada da cimetidina, foram relatados geralmente em pacientes idosos ou doentes;
• Taquicardia⁶⁷;
• Hepatite⁶⁸, eliminada com a remoção do fármaco⁴⁶;
• Aumento na creatinina³¹ plasmática. Pequenos aumentos na creatinina³¹ plasmática foram relatados. Esses aumentos são devido à inibição da secreção tubular renal²⁹ da creatinina³¹ e não estão associados a alterações na taxa de filtragem glomerular. O aumento não progride com a continuação do tratamento e desaparece no final do mesmo.
• Ginecomastia⁶⁹ e impotência⁷⁰ reversíveis. A ginecomastia⁶⁹ é geralmente reversível com a descontinuação do tratamento com cimetidina. A impotência⁷⁰ reversível foi relatada particularmente nos pacientes que recebem doses altas (por exemplo, na síndrome de Zollinger-Ellison¹²). No entanto, na dosagem regular, a incidência⁷¹ é semelhante à da população geral.

Reações raras (>1/10.000 e <1/1.000):

• Trombocitopenia⁷², anemia⁷³ aplástica;
• Bradicardia⁷⁴ sinusal;
• Aumento nos níveis de transaminase sérica, que foi eliminado com a remoção do fármaco⁴⁶;
• Nefrite⁷⁵ intersticial⁷⁶. A nefrite⁷⁵ intersticial⁷⁶ foi eliminada com a remoção do fármaco⁴⁶.

Reação muito rara (<1/10.000):

• Pancitopenia⁷⁷, agranulocitose⁵³;
• Anafilaxia⁷⁸. Com a remoção do fármaco⁴⁶ há remissão do quadro de anafilaxia⁷⁸;
• Pancreatite⁷⁹. Com a remoção do fármaco⁴⁶ há remissão do quadro de pancreatite⁷⁹;
• Artralgia⁸⁰;
• Alopécia⁸¹ reversível e vasculite⁸² de hipersensibilidade. Com a remoção do fármaco⁴⁶ há remissão do quadro de vasculite⁸² de hipersensibilidade.
• Febre⁸³. Com a remoção do fármaco⁴⁶ há a remissão do quadro de febre⁸³.
• Galactorreia⁸⁴.
• Bloqueio cardíaco⁸⁵.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em portal.anvisa.gov.br/notivisa, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal."

SUPERDOSE

Sintomas¹⁹ e sinais⁸⁶

Superdosagem aguda com até 20 gramas foi observada várias vezes, sem nenhum efeito prejudicial significativo.

Há relatos de sintomas¹⁹ graves do Sistema Nervoso Central⁸⁷, como a falta de resposta após a ingestão de cimetidina entre 20 g e 40 g. Ocorreram mortes em adultos que ingeriram mais de 40 g de cimetidina por via oral em uma única dose.

Tratamento

O tratamento consiste em medidas sintomáticas e de suporte. O tratamento adicional deverá ser indicado clinicamente ou como recomendado pelo centro de intoxicações nacional, quando disponível. Estudos em animais utilizando altas doses indicam que a respiração artificial⁸⁸ pode ser considerada.

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

MS: 1.0107.0163
Farm. Resp.: Edinilson da Silva Oliveira CRF-RJ Nº 18875

Registrado e Fabricado por:
GlaxoSmithKline Brasil Ltda.
Estrada dos Bandeirantes, 8.464 - Rio de Janeiro - RJ
CNPJ: 33.247.743/0001–10
Indústria Brasileira

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