A dose deve ser ajustada individualmente, utilizando-se a menor dose eficaz para cada paciente. Recomendam-se as seguintes doses em  administração oral : Dose inicial : 12,5 mg (metade do comprimido de 25 mg) uma ou duas vezes no primeiro dia. A seguir, um ou dois comprimidos de 25 mg no segundo dia. Se LEPONEX for bem tolerado, pode-se aumentar a dose gradativamente, com acréscimos diários de 25 mg a 50 mg, até se atingir o nível de 300 mg/dia, em um período de 2 a 3 semanas. Posteriormente, se necessário, pode-se ainda aumentar a dose diária em acréscimos de 50 mg a 100 mg, com intervalos de 3 a 4 dias ou, preferencialmente, de uma semana.
Para  uso em idosos , consulte "Outras Precauções".
Recomenda-se precaução em pacientes que estejam recebendo fármacos que interagem com Leponex, como benzodiazepínicos, fluoxetina ou fluvoxamina (ver  "Interações" ).
Variação da faixa terapêutica¹ : na maioria dos pacientes, pode-se esperar eficácia antipsicótica com 300 a 450 mg/dia, administrados em doses fracionadas. Alguns pacientes podem requerer doses de até 600 mg/dia. A dose diária total pode ser fracionada de forma desigual, administrando-se parte maior à noite.
Dose máxima: em alguns pacientes pode ser necessário o uso de doses mais elevadas para se obter benefício terapêutico integral, sendo, nesses casos, permissíveis aumentos cuidadosos (não superiores a 100 mg por vez), até o limite máximo de 900 mg/dia. Deve-se considerar a possibilidade do aumento de reações adversas (principalmente convulsões) com doses superiores a 450 mg/dia.
                                Dose de manutenção : após se atingir efeito terapêutico máximo, muitos pacientes podem ser adequadamente mantidos com doses menores. Recomenda-se  que as doses sejam então cuidadosamente reduzidas. O tratamento deve ser mantido por um período mínimo de  6 meses. Quando a dose diária total não ultrapassar 200 mg, pode-se administrá-la em dose única à noite.
Interrupção do tratamento : no caso de se pretender interromper o tratamento com LEPONEX, recomenda-se redução gradativa da dose durante um período de 1 a 2 semanas. Se for necessária a interrupção abrupta (por causa de leucopenia², por exemplo), o paciente deve ser cuidadosamente observado quanto à recorrência³ de sintomas⁴ psicóticos.
Reintrodução do medicamento : pacientes que ficarem mais de 2 dias sem tomar LEPONEX devem reiniciar o tratamento  com 12,5 mg (meio  comprimido de 25 mg) administrados uma ou duas vezes no primeiro dia. Se essa dose for bem tolerada, é possível fazer acréscimos mais rápidos do que os recomendados para o tratamento inicial, até se alcançar o nível terapêutico. No entanto, em qualquer paciente que tenha anteriormente apresentado parada respiratória ou cardíaca com a dose inicial (veja "Outras Precauções"), mas que tenha conseguido chegar com sucesso à dose terapêutica¹, a reintrodução deve ser feita com extremo cuidado.
Substituição de um neuroléptico⁵ anterior por LEPONEX
Quando o tratamento com LEPONEX estiver para ser iniciado em um paciente que está em tratamento com neuroléptico⁵ por via oral, recomenda-se primeiro descontinuar o outro  neuroléptico⁵, com redução gradual da dose, durante o período aproximado de uma semana. Após o uso do neuroléptico⁵ ter sido completamente interrompido por um período mínimo de 24 horas,  pode-se iniciar o tratamento com LEPONEX, como descrito acima.
Em geral se recomenda que LEPONEX não seja utilizado em associação com outros neurolépticos⁶.