PRECAUÇÕES GERAIS CILOXAN

Como acontece com outras preparações antibacterianas, o uso prolongado de ciprofloxacino pode causar o crescimento excessivo de organismos não sensíveis, inclusive fungos. Se ocorrer uma superinfecção¹, uma terapêutica² apropriada deverá ser iniciada. Sempre que o critério clínico o aconselhar, o paciente deve ser examinado com a ajuda de magnificação, tal como à biomicroscopia por lâmpada de fenda e, quando apropriado, por coloração com fluoresceína. O ciprofloxacino deve ser interrompido ao primeiro sinal³ de erupções da pele⁴ ou qualquer outro sinal³ de hipersensibilidade. Em estudos clínicos de pacientes com úlcera⁵ corneana bacteriana, um precipitado cristalino⁶ branco localizado na porção superficial do defeito corneano foi observado em 32 (12,6%) de 253 pacientes. O precipitado ocorreu no período de 24 horas a 13 dias após o início do tratamento. Em dois pacientes, os precipitados foram imediatamente removidos. Em cinco pacientes, a resolução foi notada em 24 a 96 horas. Em 11 pacientes, a resolução foi notada em 6 a 14 dias. Em 10 pacientes, o dia exato da resolução não estava disponível embora exames de seguimento realizados 16 a 35 dias após o início do evento tenham revelado uma completa resolução do precipitado. Nos quatro pacientes restantes, não se dispunha do resultado. O precipitado não impediu o uso continuado do ciprofloxacino, nem afetou adversamente a evolução clínica da úlcera⁵ ou a visão⁷.

Interações Medicamentosas: Estudos específicos de interação medicamentosa não foram conduzidos com ciprofloxacino para uso oftálmico. Entretanto, a administração sistêmica de algumas quinolonas tem mostrado elevar as concentrações plasmáticas de teofilina, interferir com o metabolismo⁸ da cafeína, aumentar os efeitos do anticoagulante⁹ oral, varfarina, e seus derivados e está associada a elevações transitórias de creatinina¹⁰ sérica em pacientes em tratamento concomitante com ciclosporina.
Carcinogênese, mutagênese, diminuição da fertilidade: Oito testes de mutagenicidade in vitro foram conduzidos com ciprofloxacino e os resultados estão indicados abaixo:

Teste de Salmonella/Microssomo (negativo), Ensaio de reparação DNA em E.coli (negativo), Teste de mutação¹¹ progressiva de linfomas em camundongo (positivo), Teste de célula¹² HGPRT em hamster chinês V79 (negativo), Teste de transformação de célula¹² embrionária de hamster sírio (negativo), Ensaio de ponto de mutação¹¹ de Saccharomyces cerevisiae (negativo), Ensaio de cruzado mitótico e de conversão de gene de Saccharomyces cerevisiae (negativo), Ensaio de reparação do DNA de hepatócito de rato (positivo). Dois dos oito testes in vitro foram positivos, mas os resultados dos três sistemas de testes in vivo apresentaram resultados negativos: Ensaio de reparação do DNA de hepatócito de rato, Teste de micronúcleos (camundongos), Teste do letal dominante (camundongos). Foram completados estudos prolongados de carcinogenicidade em camundongos e ratos. Após dosagem oral diária por até dois anos, não houve evidência de que o ciprofloxacino tivesse quaisquer efeitos carcinogênicos ou tumorigênicos nestas espécies.

Uso durante a gravidez¹³: Estudos de reprodução¹⁴ foram realizados em ratos e camundongos em doses de até seis vezes a dose oral usual diária em humanos e não revelaram evidência de fertilidade diminuída ou dano ao feto¹⁵ devido ao ciprofloxacino. Em coelhos, como a maioria dos agentes antimicrobianos, o ciprofloxacino (30 e 100 mg/kg por via oral) causou distúrbios gastrintestinais, levando a uma perda de peso na mãe e um aumento na incidência¹⁶ de abortos. Não foi observada teratogenicidade em qualquer dose. Após administração intravenosa, a doses de até 20 mg/kg, não se observou toxicidade¹⁷ materna, nem embriotoxicidade ou teratogenicidade. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. CILOXAN® Solução Oftálmica e Pomada Oftálmica devem ser usados durante a gravidez¹³ somente se o benefício potencial justificar o risco potencial ao feto¹⁵.
Mães lactantes¹⁸: Não se sabe se o ciprofloxacino após administração ocular é excretado no leite humano. Entretanto, sabe-se que o ciprofloxacino, após administração por via oral de uma dose única de 500 mg, é excretado no leite humano. Deve-se ter cautela ao se administrar CILOXAN Solução Oftálmica e Pomada Oftálmica à mãe lactante¹⁹.

Uso pediátrico: A segurança e eficácia do uso de CILOXAN Pomada Oftálmica a 0,3% foram determinadas em 44 crianças na faixa etária de 1 a 12 anos. Não se relatou reação adversa grave nestes pacientes. O ciprofloxacino e outras quinolonas causam artropatia²⁰ em cães Beagle não adultos após administração oral. Entretanto, em 634 crianças tratadas com ciprofloxacino por via oral, a monitoração clínica e radiológica não revelou qualquer ototoxicidade²¹ óssea. A administração ocular tópica do ciprofloxacino a animais não adultos não causou qualquer artropatia²⁰ e não há evidência de que a forma de administração oftálmica cause qualquer lesão²² articular.