PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS CARDURAN
A Hiperplasia1 Prostática Benigna (HPB) é uma causa comum de obstrução do fluxo urinário em homens de certa idade. HPB severa pode levar à retenção urinária2 e danos renais. Um componente estático e um dinâmico contribuem para os sintomas3 e a redução do fluxo urinário associados à HPB. O componente estático está associado ao aumento do tamanho da próstata4 causado, em parte pela proliferação de células musculares5 lisas no estroma6 prostático. Entretanto, a gravidade dos sintomas3 da HPB e o grau de obstrução uretral7 não se correlacionam diretamente com o tamanho da próstata4.
O componente dinâmico da HPB está associado a um aumento no tônus muscular8 liso na próstata4 e no colo9 da bexiga10. O tônus nesta área é mediado pelo adrenoreceptor alfa-1, que está presente em grande quantidade no estroma6 prostático, cápsula prostática e colo9 da bexiga10. O bloqueio do adrenoreceptor alfa-1 diminui a resistência uretral7 e pode aliviar a obstrução e os sintomas3 da HPB.
A administração de doxazosina em pacientes com HPB sintomática11, resulta em melhora significante na urodinâmica e nos sintomas3 associados. Acredita-se que o efeito na HPB é resultado do bloqueio seletivo dos receptores alfa-adrenérgicos12 localizados no colo9 da bexiga10, estroma6 e cápsula da próstata4.
A doxazosina tem mostrado ser um bloqueador efetivo do subtipo 1A dos receptores alfa-1-adrenérgicos12 os quais correspondem a mais de 70 % dos subtipos existentes na próstata4. Devido a este fato a doxazosina age em pacientes com HPB.
A administração de doxazosina a pacientes hipertensos produz uma redução clinicamente significativa da pressão sanguínea como resultado da redução da resistência vascular13 sistêmica. Acredita-se que este efeito é resultado do bloqueio seletivo de adrenoreceptores alfa-1, localizados nos vasos sanguíneos14. Com dose única diária, reduções clinicamente significativas da pressão sanguínea são obtidas durante todo o dia até 24 horas após a administração. Uma redução gradual da pressão sanguínea ocorre, com picos máximos observados geralmente em 2-6 horas após a administração. Nos pacientes com hipertensão15, a pressão sanguínea durante o tratamento com doxazosina é similar tanto na posição supina quanto em pé. Ao contrário dos agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos12 não-seletivos, não foi observado o aparecimento de tolerância na terapia a longo prazo. Taquicardia16 e elevação de renina plasmática têm sido observadas esporadicamente na terapia de manutenção.
A doxazosina produz efeitos favoráveis nos lipídios plasmáticos, com aumento significante na relação HDL17/colesterol18 total e reduções significantes nos triglicérides19 e colesterol18 total. Oferece assim uma vantagem sobre os diuréticos20 e betabloqueadores que afetam estes parâmetros de maneira adversa.
Com base na associação já estabelecida de hipertensão15 e lipídios plasmáticos com doença coronariana21, os efeitos favoráveis da terapia com doxazosina, tanto sobre a pressão sanguínea como sobre os lipídios, indicam uma redução no risco de aparecimento de doença cardíaca coronariana.
Tratamento com doxazosina tem resultado em regressão da hipertrofia22 ventricular esquerda, inibição de agregação plaquetária e estímulo da capacidade ativadora de plasminogênio tecidual. Além disto, doxazosina melhora a sensibilidade a insulina23 em pacientes com este tipo de comprometimento.
Em um estudo clínico controlado com pacientes hipertensos, o tratamento com doxazosina foi associado com uma melhora na disfunção erétil. Em adição os pacientes que receberam doxazosina apresentaram um menor número de novos casos de disfunção erétil, do que aqueles pacientes tratados com outros agentes anti-hipertensivos.
A doxazosina tem demonstrado uma eficácia e segurança estáveis em tratamentos prolongados (acima de 48 meses) de pacientes com HPB.
A doxazosina mostrou-se livre de efeitos metabólicos adversos e é adequada para uso em pacientes com asma24, diabetes25, disfunção do ventrículo esquerdo, gota26, e idosos.
Um estudo "in vitro" demonstrou as propriedades antioxidantes dos metabólitos27 hidroxilados 6'- e 7'- da doxazosina, em concentrações de 5 micromolar.
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