Acidose¹ lática²A acidose¹ lática² é uma complicação metabólica rara, porém grave (com elevada mortalidade³ caso não se proceda a um tratamento imediato), que pode ocorrer devido à acumulação de metformina⁴. Foram descritos casos de acidose¹ lática² em pacientes submetidos a tratamento com metformina⁴, principalmente em diabéticos com insuficiência renal⁵ significativa. A incidência⁶ de acidose¹ lática² pode e deve ser reduzida, determinando-se outros fatores de risco associados, tais como diabetes⁷ mal controlada, cetose, jejum prolongado, consumo excessivo de álcool, insuficiência hepática⁸ e qualquer condição associada com hipóxia⁹. Diagnóstico¹⁰: o risco de acidose¹ lática² deve ser considerado no caso de aparecimento de sinais¹¹ inespecíficos como cãibras musculares com perturbações digestivas, tais como dores abdominais e astenia¹² grave. A acidose¹ lática² é caracterizada por dispneia¹³ acidótica, dor abdominal e hipotermia¹⁴, seguida de coma¹⁵. Os resultados das análises laboratoriais revelam uma queda no pH sanguíneo, níveis de lactato¹⁶ no plasma¹⁷ acima de 5 mmol/l¹⁸, e um aumento do gap aniônico e da relação lactato¹⁶/piruvato¹⁹. Caso se suspeite de acidose metabólica²⁰, a administração do metformina⁴ deverá ser suspensa e o paciente imediatamente hospitalizado.
Função renal²¹
Uma vez que a metformina⁴ é excretada pelo rim²², recomenda-se que sejam determinados os níveis de creatinina²³ sérica e a depuração de creatinina²³ antes de se dar início ao tratamento e, posteriormente, de forma regular (pelo menos anualmente, em pacientes com função renal²¹ normal; pelo menos duas a quatro vezes por ano, em pacientes com níveis de creatinina²³ sérica no limite superior da normalidade, e em idosos). Diminuição da função renal²¹ em idosos é frequente e assintomática. Deve-se ter especial cuidado em situações nas quais a função renal²¹ possa ser afetada, tais como início de tratamento com anti-hipertensivos, diuréticos²⁴ ou anti-inflamatórios não-esteroidais.
Administração de contrastes iodados
A administração intravascular²⁵ de contrastes iodados em exames radiológicos pode levar à insuficiência renal⁵. Isto pode induzir acúmulo de metformina⁴, resultando em acidose¹ lática².
Desta forma, dependendo da função renal²¹, o uso de metformina⁴ deve ser interrompido 48 horas antes ou na ocasião do exame, somente podendo ser reiniciado após 48 horas da realização do mesmo e apenas depois da função renal²¹ ter sido reavaliada e se apresentar normalizada.
Cirurgia
O uso de metformina⁴ terá que ser interrompido 48 horas antes de cirurgias eletivas²⁶ maiores, podendo ser reiniciado não antes de 48 horas após a cirurgia, e somente após a função renal²¹ ter sido reavaliada como normal.
Gravidez²⁷ e lactação²⁸
Categoria de risco B. O diabetes⁷ sem controle durante a gravidez²⁷ (gestacional ou permanente) é associado com aumento do risco de anomalias congênitas²⁹ e mortalidade³ perinatal. Uma quantidade limitada de dados sobre a utilização de metformina⁴ em mulheres grávidas não indica um risco aumentado de anomalias congênitas²⁹. Estudos em animais não indicam efeitos prejudiciais à gestação, desenvolvimento embrionário ou fetal, parturição ou desenvolvimento pós-natal. Entretanto, ao planejar uma gravidez²⁷ e durante o período gestacional, o diabetes⁷ não deve ser tratado com metformina⁴, devendo-se utilizar insulina³⁰ para manter os níveis glicêmicos o mais próximo dos valores normais, de forma a reduzir o risco de malformações³¹ fetais associadas a níveis anormais da glicemia³². Foi observado que a metformina⁴ é excretada no leite humano. Nenhum efeito adverso foi observado em recém-nascidos amamentados. No entanto, como os dados disponíveis são limitados, a amamentação³³ não é recomendada durante o tratamento com metformina⁴. Deve-se decidir entre interromper a lactação²⁸ ou descontinuar o tratamento com metformina⁴, levando-se em conta os benefícios do aleitamento materno³⁴, a importância do medicamento para a mãe e o risco potencial de efeitos adversos no lactente³⁵.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Efeito na habilidade de dirigir e operar máquinas
A metformina⁴ como monoterapia não causa hipoglicemia³⁶ e, portanto, não tem efeito na habilidade de dirigir ou operar máquinas. Entretanto, pacientes devem ser alertados para o risco de hipoglicemia³⁶ quando a metformina⁴ é utilizada em combinação com outro agente antidiabético (como sulfonilureias³⁷, insulina³⁰, metiglinidas).
Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco
Idosos: uma vez que o envelhecimento está associado com redução da função renal²¹ e a metformina⁴ é eliminada fundamentalmente pelos rins³⁸, o produto deve ser usado com cautela em pacientes idosos. A dose de metformina⁴ deve ser ajustada com base na função renal²¹. Em geral, pacientes idosos não devem receber a dose máxima do produto.
Crianças e adolescentes: em função da ausência de dados, Glifage® XR não tem seu uso recomendado em crianças.
Este medicamento não é indicado para menores de 17 anos.
Outras precauções
Todos os pacientes devem prosseguir em sua dieta, com distribuição regular de consumo de carboidratos ao longo do dia. Pacientes com excesso de peso devem continuar com dieta de restrição calórica. As análises laboratoriais habituais para controle da diabetes⁷ devem ser realizadas regularmente. A metformina⁴, utilizada isoladamente, não causa hipoglicemia³⁶, embora se recomende precaução ao utilizá-la em associação com insulina³⁰ ou outros antidiabéticos orais³⁹ (ex. sulfonilureias³⁷ ou meglitinidas). A metformina⁴, em associação com a insulina³⁰, tem sido utilizada no tratamento do diabetes Tipo 1⁴⁰, em pacientes selecionados; os benefícios clínicos desta combinação, porém, não estão formalmente estabelecidos. Os componentes inertes dos comprimidos podem ocasionalmente aparecer intactos nas fezes como uma massa hidratada parecida com o comprimido original, não afetando a eficácia do produto. É recomendável que os pacientes sejam avisados de que isto é normal.