INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ZOLTEC 150
Anticoagulantes1: Em um estudo de interação, Fluconazol aumentou o tempo de protrombina2 após administração de varfarina em voluntários sadios do sexo masculino. Embora a alteração tenha sido pequena (12%) recomenda-se cuidadosa monitorização do tempo de protrombina2 em pacientes que estejam recebendo anticoagulantes1 cumarínicos.
Sulfoniluréias3: Fluconazol demonstrou prolongar a meia-vida plasmática de sulfoniluréias3 orais (clorpropamida4, glibenclamida, glipizídeos e tolbutamida) quando administrado concomitantemente às mesmas em voluntários sadios. Fluconazol e sulfoniluréias3 orais podem ser coadministrados a pacientes diabéticos, porém a possibilidade de episódios de hipoglicemia5 deve ser considerada.
Hidroclorotiazida: Em um estudo de interação farmacocinética, a coadministração de doses múltiplas de hidroclorotiazida em voluntários sadios que estavam recebendo Fluconazol aumentou a concentração plasmática desta última droga em 40%. Esta alteração não deverá requerer mudança do regime de dosagem de Fluconazol em pacientes que estejam recebendo também diuréticos6, porém o prescritor deve ter em mente essas considerações.
Fenitoína: A administração concomitante de Fluconazol e fenitoína pode aumentar os níveis desta última droga para um grau clinicamente significante. Se necessário administrar ambas as drogas concomitantemente, os níveis de fenitoína deverão ser monitorizados e a sua dose ajustada para manter os níveis terapêuticos.
Contraceptivos orais: Dois estudos de farmacocinética com um contraceptivo oral combinado foram realizados utilizando doses múltiplas de Fluconazol. Não foram observados efeitos relevantes nos níveis de hormônio7 no estudo com doses diárias de 50 mg de Fluconazol, enquanto que em doses diárias de 200 mg as AUCs (área sob a curva) de etinil-estradiol e levonorgestrel foram aumentadas em 40% e 24% respectivamente. Assim é improvável que o uso de doses múltiplas de Fluconazol nestas doses possa ter efeito na eficácia do contraceptivo oral combinado.
Rifampicina: A administração de Fluconazol concomitantemente com a rifampicina resultou em uma redução de 25% na AUC8 (área sob a curva) e 20% na meia-vida de Fluconazol. Em pacientes que estejam recebendo terapia concomitante a rifampicina um aumento da dose de Fluconazol deve ser considerado.
Ciclosporina: Em um estudo de farmacocinética realizado em pacientes com transplante renal9, Fluconazol em doses diárias de 200 mg mostrou aumentar lentamente as concentrações de ciclosporina. Entretanto, em um outro estudo com doses múltiplas de 100 mg diários de Fluconazol, o mesmo não afetou os níveis de ciclosporina em pacientes com transplante de medula óssea10. Recomenda-se, portanto, uma monitorização das concentrações de ciclosporina em pacientes que estejam recebendo Fluconazol.
Teofilina: Em um estudo de interação placebo11 controlado, a administração de 200 mg diários de Fluconazol durante 14 dias resultou numa redução de 18% na média da taxa do "clearance" plasmático de teofilina. Pacientes que estejam recebendo altas doses de teofilina, ou que estejam sob risco elevado de toxicidade12 à teofilina, deverão ser observados quanto aos sinais13 de toxicidade12 à mesma enquanto estiverem recebendo Fluconazol. Se houver aparecimento de sinais13 de toxicidade12 mudança na terapia deverá ser instituída.
Terfenadina: Devido à ocorrência de sérias disrritmias em pacientes recebendo outros antifúngicos azólicos em associação com terfenadina, foram realizados estudos de interação que demonstraram que nenhuma interação clinicamente significante estava presente. Embora estes eventos não foram observados em pacientes recebendo fluconazol, a co-administração de fluconazol e terfenadina deve ser cuidadosamente monitorizada.
Zidovudina: Dois estudos cinéticos resultaram em aumento dos níveis de zidovudina provavelmente causado pela diminição da conversão da zidovudina em seu principal metabólito14.
Um estudo determinou os níveis de zidovudina em pacientes aidéticos antes e depois da administração de 200 mg diários de fluconazol por 15 dias. Houve um aumento significativo na AUC8 (área sob a curva) de zidovudina (20%). Um outro estudo randomizado15, em dois períodos e cruzado com dois grupos de tratamento avaliou os níveis de zidovudina em pacientes infectados pelo HIV16. Em duas ocasiões, com intervalo de 21 dias, os pacientes receberam 200 mg de zidovudina a cada 8 horas com ou sem 400 mg diários de fluconazol por 7 dias. A AUC8 (área sob a curva) de zidovudina aumentou significativamente (74%) durante co-administração com fluconazol. Os pacientes recebendo esta combinação devem ser monitorizados devido ao desenvolvimento de reações adversas relacionadas à zidovudina.
Estudos de interações têm demonstrado que quando Fluconazol oral é administrado concomitantemente com alimentos, cimetidina, antiácidos17 ou após irradiação corporal total devida a transplante de medula óssea10, não ocorre alteração clinicamente significante na absorção deste agente.
Os médicos deverão considerar que embora estudos de interações medicamentosas com outras drogas não tenham sido realizados, tais interações poderão ocorrer.