INFORMAÇÃO TÉCNICA ETHYOL

ETHYOL é a amifostina (etanotiol, 2-[(3-aminopropil)amino] diidrogênio   fosfato [éster]), um tiofosfato orgânico que, em modelos animais, protege seletivamente os tecidos normais, sem proteger o tecido¹ tumoral contra a citotoxicidade de radiações ionizantes e de quimioterápicos que se unem ao DNA (alquilantes clássicos como a ciclofosfamida e não-clássicos como a mitomicina-C e os análogos da platina).
ETHYOL é uma prodroga que é desfosforilada pela fosfatase alcalina² para o metabólito³ ativo WR-1065 (tiol livre), que é rapidamente depurado da corrente sangüínea. Estudos farmacocinéticos mostraram que menos de 10% da amifostina permanece no plasma⁴ 6 minutos após a administração, por ser droga rapidamente eliminada da corrente sangüínea.
A amifostina é metabolizada rapidamente no seu metabólito³ ativo WR-1065 (tiol livre). O WR-33278 (dissulfeto) é o metabólito³ inativo subsequente.
Não se sabe se a amifostina cruza a barreira placentária. Após uma infusão de 15 minutos de uma dose de 910 mg/m² de superfície corpórea de ETHYOL, a meia-vida é menor que 1 minuto, sendo menos de 10 minutos a meia-vida de eliminação.
Durante uma infusão de 15 minutos de 910 mg/m² de superfície corpórea, o pico de concentração plasmática da amifostina é de, aproximadamente, 200 mol/litro, o volume de distribuição é de 7 litros e a depuração plasmática é de 2 litros/min. O pico de concentração plasmática do metabólito³ ativo WR-1065 durante a infusão é de, aproximadamente, 35 mol/litro.
Dosagens do WR-1065 nas células da medula óssea⁵ de três pacientes realizadas de 5 a 8 minutos após a infusão mostraram níveis de 82, 121 e 227 mol/kg.
Menos de 4% de amifostina e seus metabólitos⁶ são excretados na urina⁷.