
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ETHYOL
A rápida depuração plasmática da amifostina minimiza os riscos da interação entre esta e outras drogas. Por este motivo, são limitados os estudos de interação com a amifostina.Atenção especial deve ser dada ao uso concomitante de ETHYOL com medicação anti-hipertensiva ou outras drogas que possam potencializar a hipotensão1.
- REAÇÕES ADVERSAS
Hipotensão arterial2, manifestada por redução transitória da pressão sistólica3 e menos freqüentemente por diminuição da pressão arterial diastólica4, foi relatada. A média do tempo de queda da pressão foi de 13 minutos entre os 15 minutos após o início da infusão, tendo duração média de 5 minutos.
Em alguns casos, a infusão tem que ser interrompida prematuramente devido a uma queda mais acentuada da pressão sistólica3. Nestes casos, a pressão sistólica3 retorna ao normal dentro de 5 a 15 minutos. Raramente se observou perda de consciência (reversível e de curta duração).
Os sintomas5 clínicos da hipotensão1 são rapidamente revertidos pela infusão de líquidos e através de manobras posturais. Se a pressão arterial6 retomar aos níveis de normalidade em 5 minutos e o paciente encontrar-se assintomático, a infusão poderá ser restabelecida no intuito de se aplicar a dose programada.
Freqüentemente observaram-se náuseas7 e/ou vômitos8. A amifostina aumenta a incidência9 de náuseas7/vômitos8 no dia 1 da quimioterapia10. No entanto, a amifostina não exerce influência sobre náuseas7/vômitos8 tardios provocados pela cisplatina. As náuseas7 e os vômitos8 provocados por ETHYOL respondem ao tratamento com antieméticos11 usuais. São recomendados dexametasona e antagonistas dos receptores 5-HT3.
Outros efeitos colaterais12 foram descritos durante ou após o uso de ETHYOL, a saber: sensação de ondas de calor, calafrios13 ou sensação de frio, tontura14, sonolência, soluços e crises de espirros.
A diminuição da concentração sérica de cálcio é um efeito farmacológico do uso de ETHYOL. Nas doses recomendadas, não ocorrem manifestações relevantes de hipocalcemia15, as quais foram detectadas raramente em pacientes que receberam múltiplas doses de ETHYOL, em um período de 24 horas. (ver Precauções e advertência). Reações alérgicas, desde uma simples erupção16 cutânea17 a calafrios13, foram descritas em alguns pacientes. Reações de hipersensibilidade aguda com o uso de ETHYOL, incluindo anafilaxia18, foram relatadas.
- POSOLOGIA
Antes da administração intravenosa, ETHYOL deverá ser reconstituído em 9,7 ml de solução de cloreto de sódio estéril a 0,9%. A solução reconstituída (500 mg de amifostina/10ml) é estável durante 6 horas à temperatura ambiente (15°C a 25°C) ou durante 24 horas sob refrigeração (2° a 8°C).
Em adultos, a dose inicial recomendada de ETHYOL é de 910 mg/m2 de superfície corpórea, administrada uma vez por dia, em infusão intravenosa com l5 minutos de duração, iniciando-se 30 minutos antes da sessão de quimioterapia10.
A infusões de 910 mg/m2 de superfície corpórea durante 15 minutos são mais bem toleradas que aquelas com maior tempo de duração.
Durante a infusão de ETHYOL, a pressão arterial6 deve ser monitorada.
A infusão de ETHYOL deve ser interrompida se a pressão sistólica3 cair em relação a pressão sistólica3 basal, segundo os valores mostrados no quadro abaixo:
Mediante Queda da Pressão Sistólica3
(Pressão Sistólica3 Basal mmHg)
<100 100-119 120-139 140-179 ³ 180
Diminuição da Pressão Sistólica3 Durante a Infusão de Amifostina 20 25 30 40 50
Se a pressão arterial6 retomar ao normal em 5 minutos e o paciente estiver assintomático, a infusão poderá ser reiniciada até que a dose total programada de ETHYOL possa ser administrada. Se a dose total não puder ser administrada. a dose a ser utilizada nos próximos ciclos deverá ser de 740 mg/m2 de superfície corpórea.
Recomenda-se o uso de antieméticos11 incluindo dexametasona 20 mg IV e antagonista19 5-HT3 anterior e concomitantemente com a amifostina, especialmente quando forem usados quimioterápicos fortemente emetogênicos como a cisplatina.
ETHYOL deve ser usado unicamente sob supervisão de médico com experiência em quimioterapia10.