pacientes que são hipersensíveis à irbesartana ou a qualquer outro componente da formulação do produto. - Advertências: morbidade¹ e mortalidade² fetal/neonatal: drogas que agem diretamente sobre o sistema renina-angiotensina podem causar morbidade¹ e morte fetal e neonatal quando administradas a pacientes grávidas. Foram relatados vários casos na literatura mundial, nos quais os pacientes estavam tomando inibidores da enzima³ conversora da angiotensina. Quando a gravidez⁴ for diagnosticada, Ávapro deve ser interrompido logo que possível. O uso de drogas que agem diretamente no sistema renina-angiotensina durante o 2º e o 3º trimestres da gravidez⁴ tem sido associado com dano fetal e neonatal, incluindo hipotensão⁵, hipoplasia⁶ de crânio⁷ no recém-nascido, anúria⁸, insuficiência renal⁹ reversível ou irreversível e morte. Oligo-hidrâmnios¹⁰ também foram relatados, provavalmente resultantes da diminuição da função renal¹¹ do feto;¹² neste caso, oligo-hidrâmnios¹⁰ foram associados com contratura dos membros do feto¹³, deformações craniofaciais e desenvolvimento hipoplásico do pulmão¹⁴. Também foram relatados prematuridade, retardo do crescimento intra-uterino e persistência do ducto arteriosus, embora não esteja claro se estas ocorrências foram decorrentes da exposição a droga. Estes efeitos adversos não parecem resultar da exposição intra-uterina da droga limitada ao 1º trimestre. Mães cujos embriões e fetos estejam expostos a antagonistas de receptores da angiotensina II somente durante o primeiro trimestre devem ser informadas a este respeito. Dessa forma, quando as pacientes engravidarem, os médicos devem se empenhar para descontinuar o uso de Ávapro tão logo quanto possível. Freqüentemente encontra-se uma alternativa ao uso de inibidores da ECA. Nos raros casos onde não seja encontrada uma alternativa (provavelmente com uma freqüência menor do que 1 a cada 1000 gestações), as mães devem ser informadas do risco potencial para o feto¹³ e devem ser realizados exames periódicos de ultra-som para se avaliar a evolução fetal intra-amniótica. se oligo-hidrâmnios¹⁰ forem observados, Ávapro deve ser descontinuado, a menos que isto seja considerado como fundamental para a manutenção da vida materna. Testes de contração sob estresse e não estresse ou perfil biofísico podem ser adequados, dependendo da semana em que se encontra a gravidez⁴. Pacientes e médicos devem estar cientes, no entanto, de que oligo-hidrâmnios¹⁰ podem não ser detectados até que haja dano irreversível ao feto¹³. Crianças com histórico de exposição in útero¹⁵ aos antagonistas de receptores da angiotensina II devem ser rigorosamente observadas em relação à hipotensão⁵, oligúria¹⁶ e hipercalemia¹⁷. Se ocorrer oligúria¹⁶, a atenção deve ser dirigida para a manutenção da pressão arterial¹⁸ e perfusão renal¹¹. Transfusão¹⁹ ou diálise²⁰ podem ser necessárias como maneira de reverter a hipotensão⁵ e/ou substituir a função renal¹¹ alterada. Hipotensão⁵ em pacientes volume ou sal depletados: a excessiva redução da pressão arterial¹⁸ foi, de forma rara (menor que 0,1%), observada em pacientes com hipertensão²¹ sem outras complicações. O início da terapia anti-hipertensiva pode causar hipotensão⁵ sintomática²² em pacientes com depleção²³ intravascular²⁴ de volume e sal, isto é, em pacientes tratados vigorosamente com diuréticos²⁵ ou submetidos à diálise²⁰. A depleção²³ de volume deve ser corrigida antes de se iniciar a terapia com Ávapro, ou considerar o uso de uma dose inicial mais baixa da droga. Caso ocorra hipotensão⁵, o paciente deve ser colocado na posição supina e, se necessário, deve-se administrar uma infusão intravenosa de solução salina. Uma resposta hipotensiva transitória não é uma contra-indicação para tratamentos posteriores, os quais, em geral, podem ser continuados sem dificuldade uma vez que a pressão arterial¹⁸ tenha se estabilizado.