o médico deverá avaliar a necessidade e o benefício da droga em função do risco de efeitos colaterais¹. A maioria desses efeitos é reversível se detectados no início da ocorrência. Se ocorrerem efeitos graves, a dosagem da droga deve ser reduzida ou suspensa, tomando-se medidas corretivas adequadas a critério do médico. O restabelecimento da terapia com etoposido deverá ser efetuado com cautela, considerando-se posterior necessidade da droga, além da vigilância para possível reincidência² de toxicidade³. Uso pediátrico: a segurança e a eficácia ainda não foram estabelecidas em crianças. Carcinogênese: devido ao seu mecanismo de ação, o Etoposido deve ser considerado um carcinogênico potencial. Mutagenicidade: Etoposido é mutagênico. Os pacientes recebendo Etoposido devem ser observados cuidadosamente com relação a possíveis reações anafilactóides ou hipotensivas. Equipamentos apropriados para a manutenção de uma ventilação⁴ adequada e outras medidas de suporte e agentes para o tratamento destas reações devem estar prontamente disponíveis sempre que a droga for administrada. Se durante a administração de Etoposido ocorrer hipotensão⁵, deve-se interromper a infusão e administrar fluidos IV ou, caso necessário, adotar outra terapia de suporte. Caso ocorrer reação anafilactóide durante a administração de Etoposido, a infusão deverá ser interrompida e terapia apropriada deve ser adotada, caso necessário (por exemplo: anti-histamínicos, adrenalina⁶, oxigênio, corticosteróides) deve ser instituída. Pode ocorrer mielossupressão severa com infecção⁷ resultante ou hemorragia⁸ nos pacientes recebendo a droga. O tratamento da toxicidade³ hematológica severa pode consistir de terapia de suporte, antibióticos para complicações infecciosas e transfusão⁹ sangüínea. - Advertências: o Etoposido só deverá ser utilizado sob supervisão constante de médicos com experiência em quimioterapia¹⁰ antineoplásica. A toxicidade³ mais significante associada à terapia com Etoposido é a depressão da medula óssea¹¹ dose limitante. Os pacientes que estão sendo tratados com Etoposido devem ser cuidadosa e freqüentemente observados durante e após a terapia devido à ocorrência de mielodepressão. A toxicidade³ mais significativa associada à terapia com Etoposido é a depressão da medula óssea¹¹ dose limitante. Conseqüentemente deverá ser feito um monitoramento no início do tratamento e antes de cada dose subseqüente de Etoposido quanto à contagem de plaquetas¹², hemoglobina¹³, leucócitos¹⁴, contagem e diferencial de leucócitos¹⁴. Se a contagem de plaquetas¹² for menor que 50.000/mm3 ou a contagem absoluta de neutrófilos¹⁵ menor que 500/mm3 é aconselhável descontinuar a terapia até que a contagem sangüínea se restabeleça. A dose do etoposido deverá ser reduzida quando o fármaco¹⁶ for administrado em combinação com outros agentes antineoplásicos que apresentam um efeito mielodepressor. O médico deverá ser advertido para a ocorrência de um possível tratamento de uma infecção⁷ grave e/ou um episódio hemorrágico¹⁷. Infecções¹⁸ bacterianas deverão ser controladas antes do início do tratamento com o Etoposido. Etoposido não deverá ser administrado por via subcutânea¹⁹ ou intramuscular. Deverá ser tomado um cuidado especial, ao administrar Etoposido injetável, para evitar o extravasamento. Etoposido é uma droga tóxica com um baixo índice terapêutico, portanto, não é provável que uma resposta terapêutica²⁰ ocorra sem evidência de toxicidade³. - Interações medicamentosas: contato prolongado com qualquer solução de pH alcalino deverá ser evitado, pois poderá causar a hidrólise do medicamento. Etoposido não deverá ser misturado com heparina, pois pode formar um precipitado e não se recomenda que seja misturado com outros medicamentos quando administrado em associação. Vacinas à base de vírus²¹ mortos: devido ao fato de que os mecanismos normais de defesa possam estar suprimidos com a terapêutica²⁰ com etoposido, a resposta do anticorpo²² à vacina²³ pode estar diminuída. O intervalo entre a interrupção dos medicamentos que causam imunossupressão²⁴ e a recuperação da capacidade do paciente de responder à vacina²³ dependem da intensidade, do tipo de medicamento imunossupressor²⁵ usado, da doença subjacente e de outros fatores e estima-se que varia de 3 meses a 1 ano. Vacinas à base de vírus²¹ vivos: devido ao fato de que os mecanismos normais de defesa podem estar suprimidos pela terapêutica²⁰ com Etoposido, seu uso concomitante com uma vacina²³ à base de vírus²¹ vivos pode potencializar a replicação do vírus²¹ da vacina²³, pode aumentar os efeitos adversos da vacina²³ e/ou diminuir a resposta do anticorpo²² do paciente à vacina²³. A imunização²⁶ destes pacientes deve ser feita somente com cuidados extremos e depois de uma atenciosa revisão do estado hematológico do paciente e apenas com o conhecimento e consentimento do médico responsável pela terapêutica²⁰ com Etoposido. O intervalo entre a interrupção dos medicamentos que causam imunossupressão²⁴ e a recuperação da capacidade do paciente de responder à vacina²³ depende da intensidade e do tipo de medicamento imunossupressor²⁵ usado, da doença subjacente e de outros fatores e estima-se que varia de 3 meses a 1 ano. Os pacientes com leucemia²⁷ em remissão não devem receber vacinas à base de vírus²¹ vivos num período de até 3 meses, no mínimo, depois de sua última quimioterapia¹⁰. Além disso, a imunização²⁶ com a vacina²³ oral contra o vírus²¹ da pólio deve ser adiada nas pessoas que mantém contato direto com o paciente, especialmente membros da família.