PRECAUÇÕES GERAIS ETOPUL

Durante o tratamento com Etopul, a equipe médica deve avaliar os benefícios com o uso de Etopósido frente ao risco em potencial de reações adversas. A maioria das reações adversas são reversíveis se diagnosticadas precocemente. Se reações muito graves ocorrerem, a dose deve ser reduzida ou ainda suspensa a terapia. Nestes casos, o reinício da terapia com Etopul deve ser feito com cautela.
A depressão de medula óssea¹ é o efeito tóxico mais importante no tratamento com Etopul. Assim, recomenda-se que sejam feitas, no início da terapia e antes de cada ciclo, contagens sangüíneas de plaquetas², hemoglobina³, leucócitos⁴ total e diferencial. Se a contagem de plaquetas² estiver abaixo de 50.000/mm3 ou de neutrófilos⁵ abaixo de 500/mm3, a terapia deve ser suspensa até que os valores de contagem sangüínea estejam recuperados. A mielossupressão está relacionada à dose e é limitada também pela dose, com o nadir (o ponto mais baixo, onde ocorre a maior depressão) de granulócitos⁶ ocorrendo em 7 a 14 dias após a administração da droga, e o nadir de plaquetas², em 9 a 16 dias. A recuperação costuma ocorrer em 20 dias após a administração da dose, e não é cumulativa.
A ocorrência de leucemia⁷ aguda, com ou sem uma fase pré-leucêmica, foi relatada, porém com baixa freqüência, em pacientes tratados com Etopul em associação a outros agentes antineoplásicos.
Náuseas⁸ e vômitos⁹ são os principais sintomas¹⁰ da toxicidade¹¹ gastrintestinal. A intensidade destes sintomas¹⁰ varia de fraca a moderada, sendo que em 1‰ dos pacientes foi necessário interromper a terapia. Esses sintomas¹⁰ podem ser controlados com terapias antieméticas tradicionais.
Hipotensão¹² breve, após administração intravenosa rápida, foi relatada em 1‰ a 2‰ dos pacientes. Essa hipotensão¹² não está associada à toxicidade¹¹ cardíaca ou alterações no ECG. Para que não ocorra hipotensão¹², recomenda-se que Etopul seja administrado por infusão intravenosa lenta, por um período de 30 a 60 minutos. Se ainda assim ocorrer hipotensão¹², deve-se interromper a infusão, administrar fluidos ou outra terapia de suporte adequada. Geralmente a pressão sangüínea¹³ normaliza-se em algumas horas após a interrupção da infusão. Após a normalização, retomar a infusão, porém com velocidade mais lenta.
Reações alérgicas como calafrios¹⁴, febre¹⁵, flushing, taquicardia¹⁶, broncospasmo, dispnéia¹⁷ e/ou hipotensão¹² foram observados em 0,7‰ a 2,0‰ dos pacientes que receberam Etopul por via intravenosa e em menos de 1,0‰ dos pacientes que receberam Etopósido por via oral. Essas reações costumam melhorar com a interrupção da infusão e administração de agentes vasoconstritores, corticosteróides, anti-histamínicos e expansores de volume apropriados. Contudo, essas reações podem ser fatais.
Inchaço¹⁸ facial ou da língua¹⁹, tosse, diaforese²⁰, cianose²¹, estreitamento na garganta²², laringospasmo, dor na nuca e/ou perda da consciência ocorreram algumas vezes em associação aos sintomas¹⁰ já descritos. Além disso, apnéia²³ aparentemente associada à hipersensibilidade foi observada, porém com pouca freqüência.
"Rash²⁴", urticária²⁵ e/ou pruridos quase não são observados com as doses recomendadas. Em doses experimentais, foi relatada a ocorrência de "rash²⁴" maculopapular²⁶ eritematoso²⁷ generalizado juntamente com perivasculite.
Alopecia²⁸ foi relatada em 66‰ dos pacientes sob terapia com Etopul.

Efeitos Adversos da Droga        Porcentagem de  
                    Incidências Registradas
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Toxicidade¹¹ Hematológica             

Leucopenia²⁹             
(menos que 1.000 leucócitos⁴/mm3)    3‰ a 17‰    
            
Leucopenia²⁹             
(menos que 4.000 plaquetas²/mm3)        60‰ a 91‰    
            
Trombocitopenia³⁰             
(menos que 50.000 plaquetas²/mm3)    1‰ a 20‰    
            
Trombocitopenia³⁰            
(menos que 100.000 plaquetas²/mm3)    22‰ a 41‰    
            
Anemia³¹                    0‰ a 33‰     

Toxicidade¹¹ Gastrintestinal             
            
Náuseas⁸ e vômitos⁹             31‰ a 43‰    
            
Dores abdominais            0‰ a 2‰    
            
Anorexia³²                10‰ a 13‰    
            
Diarréia³³                1‰ a 13‰    
            
Distúrbios hepáticos            0‰ a 3‰    

            
Alopecia²⁸                8‰ a 66‰    
            
Neurotoxicidade periférica        1‰ a 2‰    
            
Hipotensão¹²                1‰ a 2‰    
            
Reações alérgicas            1‰ a 2‰    
            

Uso na gravidez³⁴ e lactação³⁵:
Etopul está classificado na categoria "D", do FDA. Etopul pode causar danos fetais quando administrado à mulheres grávidas. Etopul mostrou ser teratogênico³⁶ em ratos e camundongos. Assim, Etopul não deve ser administrado à gestantes.
Não existem dados confirmando que Etopul é excretado no leite materno. Contudo, devido ao fato de várias drogas serem excretadas no leite materno e o risco em potencial de efeitos adversos no lactente³⁷, não é recomendada a amamentação³⁸ no período sob terapia com Etopul.
Deve ser considerado que a droga é potencialmente carcinogênica, mutagênica e esterilizante.

Uso em crianças:
A segurança e eficácia de Etopul ainda não foram estabelecidas.
Etopul contém polissorbato 80 e álcool benzílico.
Em bebês³⁹ prematuros, uma síndrome⁴⁰, que representa risco de vida, manifesta-se por insuficiência renal⁴¹ e hepática⁴², degeneração⁴³ pulmonar, trombocitopenia³⁰ e ascite⁴⁴, pode estar associada à administração de vitamina⁴⁵ E injetável que contém polissorbato 80.
Há evidências não-confirmadas de que a administração de injeções contendo álcool benzílico em recém-nascidos pode acarretar toxicidade¹¹.
Assim, o uso de Etopul em crianças não é recomendado.

Uso em idosos:
O uso de Etopul em idosos não requer ajuste de dose.