INFORMAÇÕES TÉCNICAS ANSENTRON

Características
Os fenômenos eméticos são uma reação adversa proeminente dos agentes quimioterápicos. Recentes investigações colocaram em evidência a importância dos receptores da serotonina, especificamente do receptor 5HT3 no desenvolvimento dos fenômenos eméticos.
O cloridrato de ondansetrona tem a capacidade de antagonizar seletivamente os receptores 5HT3, inibindo os fenômenos eméticos tanto de origem central como periférica.
A radioterapia¹, bem como os agentes quimioterápicos, podem causar liberação de 5HT no intestino delgado²,
causando ativação dos aferentes vagais nos receptores 5HT3, o que ocasiona um reflexo de vômito³. Pela ativação dos aferentes vagais pode ocorrer uma liberação de 5HT na área do postrema, localizada no assoalho do quarto ventrículo, o que pode provocar emese⁴ por um mecanismo central. O efeito de ANSENTRON (cloridrato de ondansetrona) no controle de fenômenos eméticos, induzidos por radioterapia¹ e/ou por agentes quimioterápicos, se faz pelo antagonismo dos receptores 5HT nos neurônios⁵ do sistema nervoso central⁶ e/ou sistema nervoso periférico⁷, não causando, entretanto, prejuízo na performance nem
sedação⁸. O cloridrato de ondansetrona não demonstrou alterar as concentrações de prolactina⁹ plasmática.

Propriedades farmacocinéticas
A disponibilidade da ondansetrona é similar à meia-vida de eliminação terminal, de aproximadamente 3 horas, e um volume de distribuição de cerca de 140 L no estado de equilíbrio. A ligação às proteínas¹⁰ plasmáticas é de cerca de 70 a 76%. A ondansetrona é depurada na circulação¹¹ sistêmica predominantemente por metabolismo¹² hepático, através de diversos caminhos enzimáticos. Menos de 5%
da dose absorvida é excretada inalterada na urina¹³. A ausência da enzima¹⁴ CYP2D6 (polimorfismo da debrisoquina) não interfere na farmacocinética da ondansetrona. As propriedades farmacocinéticas permanecem inalteradas em doses repetidas. Estudos em voluntários idosos saudáveis revelaram um leve, mas clinicamente significativo, aumento na meia-vida da ondansetrona, relacionado à idade. Em um estudo realizado com 21 pacientes pediátricos, de idade entre 3 e 12 anos, submetidos a cirurgia eletiva¹⁵ com anestesia¹⁶ geral, verificou-se a redução nos valores absolutos para o clearance e o volume de distribuição
da ondansetrona após uma dose única intravenosa de 2 mg (3-7 anos) ou 4 mg (8-12 anos). A magnitude da
alteração foi idade-dependente, com o clearance reduzido de cerca de 300 mL/min, aos 12 anos de idade, para 100 mL/min, aos 3 anos de idade. O volume de distribuição reduziu de cerca de 75 L, aos 12 anos de idade, para 17 L aos 3 anos. O uso de doses balanceadas de acordo com o peso corpóreo (0,1 mg/kg até um máximo de 4 mg) foi compensatório para essas alterações e é eficaz para normalizar a exposição sistêmica em pacientes pediátricos. Em pacientes com disfunção renal¹⁷ moderada (clearance de creatinina¹⁸ de 15-60 mL/min), tanto o clearance sistêmico¹⁹ quanto o volume de distribuição foram reduzidos, resultando
em um leve, mas clinicamente insignificante, aumento na meia-vida de eliminação (5,4 h). Pacientes com disfunção renal¹⁷ severa, necessitando de hemodiálise²⁰ regular (estudados entre as diálises), demonstraram um perfil farmacocinético para a ondansetrona essencialmente inalterado.
Nos pacientes com disfunção hepática²¹ severa, o clearance sistêmico¹⁹ da ondansetrona foi acentuadamente
reduzido com meia-vida de eliminação prolongada (15-32h).