INFORMAÇÕES TÉCNICAS PERENTAL

Modo de Ação:
Pentoxifilina é um derivado da dimetilxantina. Sua farmacologia¹ é complexa e seu mecanismo de ação ainda não foi bem elucidado.
Pentoxifilina e seus metabólitos² aumentam as propriedades de fluxo sangüíneo pela diminuição de sua viscosidade³, ou seja, melhora a flexibilidade eritrocitária, o fluxo microcirculatório e as concentrações de oxigênio tecidual.
A redução da viscosidade³ sangüínea pode ser conseqüência das concentrações diminuídas do fibrinogênio⁴ plasmático e inibição da agregação dos eritrócitos⁵ e das plaquetas⁶. Apresenta também ligeira propriedade vasodilatadora quando administrada intravenosamente.
As propriedades dos leucócitos⁷ de importância hemorreológica foram modificadas em estudos em animais e em humanos (in vitro). Pentoxifilina aumentou a deformabilidade de leucócitos⁷ e inibiu a adesão e ativação de neutrófilos⁸.

Farmacocinética:
A maioria dos dados farmacocinéticos foram obtidos a partir de estudos com outras formas farmacêuticas (ex.: soluções aquosas, cápsulas convencionais, etc) contendo Pentoxifilina.
Pentoxifilina é rápida e quase completamente absorvida no trato gastrintestinal, após administração oral, e sofre extensa eliminação pré-sistêmica. A absorção é retardada, mas não reduzida pelo alimento.
Após dose por via oral, ocorre o pico de concentração plasmática máxima dentro de 2 a 4 horas. Cerca de 10‰ a 30‰ da dose de Pentoxifilina alcança circulação⁹ sistêmica de forma inalterada.
Pentoxifilina sofre extensa biotransformação (redução, oxidação e demetilação), primeiro nos eritrócitos⁵ e depois no fígado¹⁰, resultando em vários metabólitos², cujos níveis sangüíneos são bem maiores do que os do fármaco¹¹ matriz.
A distribuição da Pentoxifilina e de seus metabólitos², nos tecidos corpóreos e fluidos, não foi ainda bem elucidada, mas acredita-se que se liguem à membrana eritrocitária.
O início de sua ação terapêutica¹² hemorreológica ocorre, após doses múltiplas, dentro de 2 a 4 semanas. A meia-vida plasmática da Pentoxifilina é de 0,4 a 0,8 horas, enquanto a de seus metabólitos², de 1 a 6 horas. Concentrações plasmáticas da Pentoxifilina parecem declinar de maneira bifásica.
A biodisponibilidade da Pentoxifilina é aumentada e a velocidade de excreção é diminuída em idosos.
Pentoxifilina e seus metabólitos² são excretados pela urina¹³ e fezes. Cerca de 95‰ de uma dose oral deste medicamento, em adultos com funções hepática¹⁴ e renal¹⁵ normais, são excretados na urina¹³, dentro de 24 horas, principalmente como metabólitos², e apenas pequenas quantidades desta dose são excretadas inalteradas. Menos de 4‰ da dose oral deste medicamento são excretados nas fezes. Pentoxifilina é excretada também no leite materno.
A eliminação da Pentoxifilina e de seus metabólitos² parece prolongada, substancialmente, em adultos com doenças hepáticas¹⁶ (cirrose¹⁷).