POSOLOGIA FATOR ANTI-HEMOFÍLICO IX
A dose e a duração da terapia de substituição dependem da severidade do problema de coagulação1, da localização e extensão do sangramento e da condição clínica do paciente.
Uma unidade de atividade de Fator IX é equivalente à quantidade de Fator IX presente em 1,0 ml de plasma2 humano normal.
O cálculo3 da dose terapêutica4 requerida de Fator IX é baseada na observação de ensaios clínicos5 em que uma UI de Fator IX por kg de peso corpóreo aumenta a atividade plasmática de Fator IX em cerca de 1% do normal. A dose requerida é determinada utilizando-se a seguinte fórmula:
Dose inicial:
Unidades requeridas = peso corpóreo (kg) x aumento desejado de Fator IX (%) x 1
Em um ensaio clínico com Fator Anti-hemofílico IX realizado em 5 pacientes com hemofilia6 B, uma UI do Fator IX contida no produto, por kg de peso corpóreo aumenta a atividade plasmática do Fator IX em cerca de 1,4% (entre 1,3 e 1,7%). Para garantir a segurança durante o uso, contudo, e devido ao limitado número de pacientes estudados, as dosagens do Fator Anti-hemofílico IX abaixo recomendadas são baseadas na fórmula comumente utilizadas para o cálculo3 da dose inicial.
IMPORTANTE:
A dose e a freqüência de administração devem sempre ser ajustadas individualmente de acordo com o caso do paciente e resposta clínica.
Tratamento de hemorragia7
Em casos recentes de hemorragias8 menores, uma dose única é comumente suficiente. Em outros casos, uma segunda dose pode ser administrada após 12 horas. Hemorragia7 severa requer algumas doses, administradas em intervalos de aproximadamente 12 horas. No tratamento de manutenção a dose é normalmente dois terços da dose inicial. A terapia de substituição deve ser mantida até que o sangramento tenha cessado ou a ferida cicatrizada adequadamente.
Tipo de hemorragia7 Atividade plasmática desejada de fator ix (% do normal) Dose inicial (ui/kg) Período médio de tratamento
Hemorragias8 menores: Hemorragia7 recente nas juntas, sangramento nasal, gengival e hematúria9 branda. 20 - 30 25 Esta dose produz níveis suficientes para hemostase por cerca de 12 horas. A dose única é normalmente suficiente.
Hemorragias8 maiores: Hemorragia7 prolongada nas juntas, hemorragia7 nos músculos10, traumatismo11 leve, hematúria9 maior, hemoptise12 branda, hematêmese13 ou melena14 e hemorragia7 na cavidade oral15. 30 - 50 40 Dois dias ou até a cicatrização adequada da ferida.
Hemorragia7 severa: Hemorragia7 intracraniana, intra-abdominal e intratorácica, traumatismo11 maior, hemoptise12 severa e hematêmese13 ou melena14. 60 - 80 70 Três a quatro dias ou até a cicatrização adequada da ferida.
Tratamento de intervenções cirúrgicas
A resposta ao tratamento com Fator IX deve ser confirmada antes da cirúrgica e a cirurgia escolhida deve ser realizada em colaboração com um especialista em coagulação1 sangüínea. Dependendo do tipo de operação, o tratamento deve ser continuado por uma ou duas semanas. As doses utilizadas na terapia de manutenção devem ser determinadas com base nas quantidades plasmáticas de fator IX e consultando-se um especialista em coagulação1 sangüínea.
Tipo de operação Atividade pré-operatória desejada de fator ix (% do normal) Dose (ui/kg) Tratamento pós-operatório
Cirurgias menores, extração de dente16 40 - 60 50 Baseado no monitoramento do Fator IX; consulta com um especialista em coagulação1 sangüínea
Cirurgias maiores 60 - 80 70 Baseado no monitoramento do Fator IX; consulta com um especialista em coagulação1 sangüínea
Para a profilaxia durante longos períodos contra sangramento em pacientes com hemofilia6 B severa, doses de 20-30 UI por kg de peso corpóreo devem ser administradas em intervalos de 3 a 4 dias.
Em hemofílicos com anticorpos17 contra Fator IX (inibidores), uma preparação denominada complexo ativado de protrombina18 é o tratamento de escolha. Sangramentos perigosos devem ser tratados com altas doses de Fator IX, possivelmente após a redução inicial das concentrações de anticorpos17 através de plasmaférese, ou uma preparação de recombinante Fator VII ativado pode ser utilizada.