Enalapril-maleato é um inibidor da enzima¹ de conversão da angiotensina I, que impede a produção de angiotensina II (potente vasoconstritor). O complexo formado enzima¹-inibidor, apresenta um baixo índice de dissociação e portanto, alta potência e prolongado tempo de ação. Promove uma diminuição da resistência vascular² sistêmica com conseqüente redução da pressão sanguínea, da pré e pós-carga , sem alteração da freqüência cardíaca. Além disso, ocorre inibição da via de degradação da bradicinina³ com conseqüente vasodilatação. Anlodipino-besilato é um antagonista⁴ dos canais de cálcio, quimicamente diferente de sua classe (dihidropiridínicos), caracterizada por sua capacidade de associação e dissociação com o sítio de ligação do receptor e conseqüente início gradual de ação. Atua diretamente na musculatura lisa vascular² causando redução da resistência vascular² periférica e diminuição da pressão arterial⁵. Como outros antagonistas dos canais de cálcio, em pacientes com função ventricular normal, ocorre um discreto aumento na freqüência cardíaca sem influência significativa na pressão diastólica⁶ final de ventrículo esquerdo. Estudos demonstraram que Anlodipino não está associado a um efeito inotrópico negativo quando administrado na dose terapêutica⁷, mesmo co-administrado com $-bloqueadores. Não produz alteração na função nodal sinoatrial ou atrioventricular.
Farmacocinética
Enalapril-maleato é bem absorvido por via oral, com uma biodisponibilidade de 53 a 73%. Não é alterado com a alimentação. Picos séricos de Enalapril ocorrem após 30 minutos a 1,5 hora de sua administração, sendo que a sua forma ativa (enalaprilato) apresenta pico sérico em 3 a 4 horas. Sua meia-vida plasmática pode durar até 35 horas. A principal via de eliminação é renal⁸ (61%) e a eliminação fecal (33%). - Anlodipino-besilato é bem absorvido por via oral, atingindo picos plasmáticos entre 6 e 9 horas. Liga-se em cerca de 93% às proteínas⁹ plasmáticas. Sua biodisponibilidade absoluta é estimada entre 64 e 90%, não sendo alterada pela alimentação. Aproximadamente 90% do Anlodipino é convertido em metabólitos¹⁰ inativos, via metabolismo¹¹ hepático. Sua eliminação do plasma¹² é bifásica, apresentando meia-vida de eliminação de 35 a 50 horas. Os níveis plasmáticos estabilizados são atingidos após o sétimo ou oitavo dia de tratamento. Com administração oral diária crônica, a efetividade anti-hipertensiva é mantida por pelo menos 24 horas.
SINERGEN® (Anlodipino-besilato/Enalapril-maleato) é a associação dos dois anti hipertensivos, os quais apresentam ações complementares e sinérgicas. Assim, se obtém o mesmo efeito anti-hipertensivo com doses menores, quando comparados com os componentes isolados e com menor incidência¹³ de efeitos colaterais¹⁴ (dose dependentes).Em um estudo comparativo entre Enalapril-maleato, Anlodipino-besilato e o uso combinado das drogas em 100 pacientes, analisados durante 24 semanas, observou-se que SINERGEN® (Anlodipino-besilato/Enalapril-maleato) foi eficaz na redução da pressão arterial sistólica¹⁵ em 87,5% dos pacientes e na redução de 66,7% na pressão diastólica⁶. A média da redução foi de 23 mmHg e 13 mmHg na pressão arterial sistólica¹⁵ e diastólica respectivamente. Quando comparado com Enalapril isoladamente, houve uma maior redução da pressão arterial⁵ média com o uso deste produto (p < 0,05).