APRESENTAÇÃO GANVIRAX
Cápsulas.
Cartucho contendo 40 cápsulas de 250 mg.USO ADULTO E PEDIÁTRICO.
Composição:
Cada cápsula contém: Ganciclovir (equivalente a 273 mg de ganciclovir sódico) 250,0 mg
Excipientes q.s.p. 1 cápsula
Componentes não ativos: amido de milho, celulose microcristalina, amido glicolato de sódio e estearato de magnésio.
O ganciclovir é um derivado sintético ativo contra o citomegalovirus1 (CMV), é um nucleosídeo acíclico análogo da 2'-deoxiguanosina que inibe a replicação do herpes vírus2. O ganciclovir se mostrou ativo contra o citomegalovírus1 (CMV) e herpes simplex vírus2 (HSV) em estudos clínicos realizados em humanos.
O ganciclovir é fosforilado primeiro a forma monofosfato por uma proteína quinase homóloga CMV-codificada (gen UL97), e depois para as formas di e tri-fosfato pelas quinases celulares. As concentrações de ganciclovir trifosfato podem ser 100 vezes maiores em pacientes infectados por CMV do que nas células3 não-infectadas, indicando fosforilação preferencial nas células3 infectadas. Ganciclovir trifosfato, uma vez formado, persiste por dias nas células3 infectadas pelo CMV. Acredita-se que o ganciclovir tri-fosfato seja capaz de inibir a síntese do DNA viral por (1) inibição competitiva do DNA polimerase viral; e (2) incorporação ao DNA viral, resultando em eventual termíno de alongamento do DNA viral.
Atividade antiviral: a concentração média de ganciclovir que inibe a replicação do CMV (IC50
) in vitro (cepas4 laboratoriais ou isolados clínicos) foi de 0,02 a 3,48 mg/ml. O ganciclovir inibe a proliferação das células3 dos mamíferos in vitro a concentrações mais altas, variando de 30 a 725 mg/ml. Células3 formadoras de colônias derivadas da médula óssea são mais sensíveis (CIC50 0,028 a 0,7 mg/ml). A relação da sensibilidade in vitro do CMV ao ganciclovir e respostas clínicas não foram ainda estabelecidas.Farmacocinética
Devido ao fato do ganciclovir ser eliminado predominantemente por via renal5, são necessárias reduções na dose de acordo com o clearance de creatinina6 do paciente.
Absorção: ao final de uma hora de infusão intravenosa de 5 mg/kg de ganciclovir, o AUC7 total ficou entre 22,1 ± 3,2 (n = 16) e 26,8 ± 6,1 mg.hr./ml (n = 16) e Cmax
entre 8,27 ± 1,02 (n=16) e 9,0 ± 1,4 mg/ml (n = 16).Distribuição: o volume de distribuição no ponto-de-equilíbrio do ganciclovir após administração intravenosa foi de 0,74 ± 0,15 L/kg (n = 98). A ligação do ganciclovir às proteínas8 plasmáticas foi de 1% a 2% sobre a concentrações de 0,5 e 51 mg/ml.
Eliminação: quando administrado por via intravenosa, o ganciclovir apresenta farmacocinética linear na faixa de 1,6 a 5,0 mg/kg. A excreção renal5 da droga não modificada por filtração glomerular e secreção tubular ativa é a maior rota de eliminação do ganciclovir. Em pacientes com função renal5 normal, 91,3 ± 5,0% (n = 4) do ganciclovir administrado por via intravenosa foi recuperado não metabolizado na urina9. O clearance sistêmico10 do ganciclovir administrado por via intravenosa foi de 3,52 ± 0,80 ml/min/kg (n = 980) enquanto o clearance renal5 foi de 3,20 ± 0,80 ml/min/kg (n = 47), contabilizando 91 ± 11% do clearance sistêmico10 (n = 47).
A hemodiálise11 reduz as concentrações plasmáticas do ganciclovir em 50% após administração intravenosa.
Complementos
