PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS GANVIRAX

Precauções:

Hematológicas:
Não administrar o produto, ou interromper a administração, quando a contagem de neutrófilos¹ indicar número igual ou inferior a 500/mm³ e a de plaquetas² for menor que 25000 células³/mm³. Granulocitopenia (neutropenia⁴), anemia⁵ e trombocitopenia⁶ foram observados em pacientes tratados com ganciclovir. A frequência e severidade destes eventos variam amplamente de paciente para paciente⁷. O ganciclovir deve, deste modo, ser administrado com cautela em pacientes com citopenia preexistente ou com história de reações citopênicas a outras drogas, químicas e irradiações.  A granulocitopenia geralmente ocorre durante a primeira ou segunda semana de tratamento mas pode ocorrer a qualquer tempo durante o tratamento. A contagem das células³ pode começar a se recuperar dentro de 3 a 7 dias depois da descontinuação da droga.  

Comprometimento da fertilidade:
Dados em animais demonstraram que a administração de ganciclovir causa inibição da espermatogênese e infertilidade⁸ subsequente. Estes efeitos foram reversíveis a baixas doses e irreversíveis a altas doses. É considerado que provavelmente o ganciclovir causa inibição temporária ou permanente da espermatogênese. Dados em animais indicaram que o ganciclovir podem causar uma supressão na fertilidade em fêmeas.  

Teratogênese⁹:
Devido ao potencial mutagênico e teratogênico¹⁰ do ganciclovir, as mulheres em fase reprodutiva devem ser instruídas a usar meios contraceptivos durante o tratamento. Deste modo, métodos contraceptivos efetivos devem ser usados por ambos os sexos durante o tratamento e pelo homem até 90 dias após o tratamento devido ao seu potencial mutagênico.

Reprodução¹¹ e potencial cancerígeno:
Experimentalmente em animais, o ganciclovir demonstrou inibir a espermatogênese até de forma irreversível e provocar esterilidade¹² na fêmea. Demonstrou ainda, teratogenicidade e embrioletalidade em animais. Por sua ação mutagênica, pode ser considerado agente com potencial cancerígeno. Não há estudos na espécie humana, mas essas reações em animais devem ser consideradas.

Uso com a Zidovudina (AZT):
Devido à toxicidade¹³ hematológica, recomenda-se interromper o tratamento com AZT durante a utilização de ganciclovir.

Uso em lactentes¹⁴:
Não é conhecido se o ganciclovir é excretado no leite materno. Entretanto muitas drogas são excretadas no leite humano e, devido aos efeitos carcinogênicos e teratogênicos¹⁵ que ocorreram em animais tratados com ganciclovir, a possibilidade de efeitos adversos ocorrerem em lactentes¹⁴ deve ser considerado. Devido ao potencial de risco do bebê, a mãe deve ser instruída a descontinuar a amamentação¹⁶ enquanto estiver sob tratamento com ganciclovir.

Uso em pediatria:
Ganciclovir não é indicado no tratamento no tratamento das infecções¹⁷ congênitas¹⁸ ou neonatais por CMV. Em crianças abaixo de 12 anos de idade, a utilização só deve ser feita nos casos de necessidade absoluta, devido aos efeitos oncogênicos a longo prazo e seus efeitos tóxicos sobre a reprodução¹¹. A prevalência¹⁹ das reações adversas é mais elevada nas crianças do que nos adultos.

Precauções de emprego:
A administração é exclusivamente por infusão intravenosa, o pH da solução é alcalino (de 9 a 11) e pode provocar acidentes locais graves se extravasar no tecido²⁰ intramuscular ou subcutâneo²¹. A administração deve ser feita por infusão nas veias²² com débito sangüíneo suficiente para uma rápida diluição e distribuição.

Insuficiência renal²³:
A administração por infusão deve ser acompanhada de hidratação suficiente para uma clearance normal, pois o ganciclovir é excretado pelos rins²⁴. Na insuficiência renal²³, ajustar a posologia, baseando-se na taxa plasmática de creatinina²⁵ e/ou clearance.
A hemodiálise²⁶ demonstrou reduzir os níveis plasmáticos de ganciclovir em aproximadamente 50%.

Antecedentes hematológicos:
Utilizar com cuidado em pacientes com antecedentes de citopenia (leucocitopenia; trombocitopenia⁶), mantendo-se constante avaliação sobre a contagem das células³ sangüíneas durante o tratamento. A neutropenia⁴ pode ocorrer durante a 1ª ou 3ª semana do tratamento ou após dose cumulativa de 200 mg/kg ou a qualquer momento. A contagem globular se normaliza habitualmente de dois a cinco dias após a interrupção do tratamento.

Testes laboratoriais:
Devido a ocorrência de neutropenia⁴, anemia⁵ e trombocitopenia⁶ em pacientes recebendo ganciclovir, é recomendado que seja realizada contagem sangüínea total e contagem de plaquetas² freqüentemente, especialmente naqueles pacientes nos quais o ganciclovir ou outro nucleosídeo análogo tenha sido previamente resultado leucopenia²⁷ ou naqueles em que a contagem de neutrófilos¹ tenha sido menor que 1000 células³/mL no começo do tratamento. Aumentos nos níveis de creatinina²⁵ sérica foram observados em vários estudos de avaliação com o ganciclovir. Os pacientes devem ter os níveis séricos de creatinina²⁵ ou valores no clearance de creatinina²⁵ monitorados cuidadosamente a fim de permitir o ajuste de dosagens em pacientes com função renal²⁸ alterada.  

Antecedentes psiquiátricos:
O ganciclovir deve ser utilizado com precaução nos pacientes com antecedentes de psicose²⁹, de desordens mentais ou que tenham apresentado reações psiquiátricas ou neurológicas a outros medicamentos.