INFORMAÇÃO TÉCNICA PEGASYS
Atualizado em 28/05/2016
A conjugação do reagente PEG (bis-monometoxipolietilenoglicol) com interferon alfa-2a forma um interferon alfa-2a peguilado. O interferon alfa-2a é produzido através de um processo biossintético usando tecnologia de DNA recombinante, sendo o produto de um gene de interferon de leucócito humano clonado inserido e expressado em E. coli. A estrutura da molécula do PEG afeta diretamente a farmacologia1 clínica do Pegasys (Peginterferon alfa-2a). Especificamente, o tamanho e ramificação da molécula de PEG de 40 kDa define as características de absorção, distribuição e eliminação de Pegasys (Peginterferon alfa-2a).
Mecanismo de ação
Os interferons efetuam sua ligação aos receptores específicos sobre a superfície da célula2, iniciando um caminho complexo de sinalização intracelular e rápida ativação da transcrição do gene. Os genes estimulados pelo interferon modulam muitos efeitos biológicos, incluindo a inibição da replicação viral em células3 infectadas, inibição da proliferação celular e imunomodulação.
Eficácia
Os estudos clínicos demonstraram que Pegasys (Peginterferon alfa-2a) é eficaz no tratamento de pacientes com hepatite4 crônica C, incluindo pacientes cirróticos com doença hepática5 compensada.
Descrições do estudo
Pacientes com cirrose6: Pacientes adultos com hepatite4 crônica C compensada, HCV RNA detectável, diagnóstico7 histológico8 de cirrose6 ou transição para cirrose6 e previamente não tratados com terapia de interferon foram randomizados no estudo NV15495 e receberam tratamento com injeção9 de Roferon®-A (Interferon alfa-2a) 3 MUI, três vezes por semana (tiw), injeção9 de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) 90 m g uma vez por semana (qw) ou injeção9 de Pegasys (Peginterferon alfa-2a)180 m g qw por 48 semanas de terapia seguidas de 6 meses de acompanhamento sem tratamento. O estudo incluiu 271 pacientes cujas características na linha basal foram 72% homens, 88% caucasianos, 78% com cirrose6 e 21% em transição para cirrose6, e 56% portadores de genótipo10 1.
Pacientes com ou sem cirrose6: Pacientes adultos com hepatite4 crônica C compensada, ALT aumentada, anticorpos11 para VHC, HCV RNA detectável e não tratados anteriormente com terapia de interferon foram incluídos em dois estudos, NV15496 e NV15497.
No estudo NV15496, os pacientes foram randomizados para receber tratamento com injeção9 de Roferon®-A (Interferon alfa-2a) 3 MUI, três vezes por semana, injeção9 de Pegasys (Peginterferon alfa-2a)135 m g uma por semana ou injeção9 de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) 180 m g uma vez por semana durante 48 semanas de terapia seguidas de 6 meses de acompanhamento sem tratamento. O estudo incluiu 639 pacientes cujas características na linha basal foram 68% homens, 86% caucasianos, 18% com cirrose6 ou transição para cirrose6, classificação média de Knodell HAI (Índice de Atividade Histológica12) de 9 e 66% portadores de genótipo10 1.
No estudo NV 15497, os pacientes foram randomizados para receber tratamento com Roferon®-A (Interferon alfa-2a) 6 MUI, três vezes por semana por 12 semanas seguido de 3 MUI, três vezes por semana, durante 36 semanas ou injeção9 de Pegasys (Peginterferon alfa-2a)180 m g, uma vez por semana, durante 48 semanas, ambos os braços seguidos de 6 meses de acompanhamento sem tratamento. O estudo incluiu 531 pacientes cujas características na linha basal foram 67% homens, 85% caucasianos, 13% com cirrose6 ou transição para cirrose6, classificação média de Knodell HAI (Índice de Atividade Histológica12) de 9 e 62% portadores de genótipo10 1.
As respostas virológica e histológica12 de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) 180 m g e os braços de comparação encontram-se resumidos nas Tabelas 1 e 2.
Características químicas e farmacológicas
Propriedades farmacodinâmicas
Em indivíduos saudáveis, o rápido aumento da atividade do 2', 5'-oligoadenilato sintetase (2', 5', -OAS), um marcador de atividade antiviral, ocorreu aproximadamente após 3 a 6 horas da injeção subcutânea13 única de Pegasys (Peginterferon alfa-2a). A atividade sérica da 2', 5'-OAS induzida pelo Pegasys (Peginterferon alfa-2a) foi mantida durante mais de 1 semana e foi maior do que aquela observada após injeções subcutâneas únicas de interferon 3 MUI e 18 MUI. A magnitude e duração da atividade da 2', 5'-OAS induzida por Pegasys (Peginterferon alfa-2a) após a injeção subcutânea13 única de 180 m g de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) foi reduzida em indivíduos maiores de 62 anos de idade comparado com indivíduos saudáveis jovens.
Propriedades farmacocinéticas
A farmacocinética de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) foi estudada em voluntários saudáveis e em pacientes infectados com o vírus14 da hepatite4 C.
Absorção
Após a injeção subcutânea13 única de 180 m g de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) em indivíduos saudáveis, as concentrações séricas de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) eram mensuráveis dentro de 3 a 6 horas. Dentro de 24 a 48 horas, é alcançado 80% do pico da concentração sérica. A absorção de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) é contínua, com pico de concentração sérica de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) alcançada entre 72 e 96 horas após a dosagem. A biodisponibilidade absoluta de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) é de 84%, sendo semelhante àquela observada com interferon alfa-2a.
Distribuição
Pegasys (Peginterferon alfa-2a) é encontrado predominantemente no fluxo sangüíneo e no fluido extracelular. O volume de distribuição em estado de equilíbrio dinâmico (Vss) é de 6 a 14 litros em humanos, após a administração intravenosa.
A partir do balanço de massa, os estudos de distribuição tecidual e por autoradioluminografia de corpo inteiro realizados em ratos demonstraram que Pegasys (Peginterferon alfa-2a) é distribuído para o fígado15, rins16 e medula óssea17, além de estar altamente concentrado no sangue18. Após doses intravenosas únicas de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) radiomarcado, não foi detectado material radiomarcado no cérebro19.
Metabolismo20
O metabolismo20 é a principal via de eliminação de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) intacto. O perfil metabólico de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) não está totalmente caracterizado; porém, os estudos em ratos indicam que os rins16 são o principal órgão de excreção de material radiomarcado ou de produtos metabólicos de Pegasys (Peginterferon alfa-2a).
Eliminação
A depuração sistêmica de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) em humanos é de aproximadamente 100 ml/h, que é 100 vezes menor do que aquele observado com interferon alfa-2a nativo. Após a administração intravenosa, a meia-vida terminal de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) é de aproximadamente 60 horas comparada com os valores de 3 a 4 horas do interferon padrão. A meia-vida terminal após a administração subcutânea21 é maior (aproximadamente 80 horas, variando de 50 a 140 horas na maioria dos pacientes). A meia-vida terminal determinada após a administração subcutânea21 pode não refletir a fase de eliminação do composto, mas pode estar refletindo a absorção contínua de Pegasys (Peginterferon alfa-2a).
Aumentos proporcionais à dose na exposição ao Pegasys (Peginterferon alfa-2a) foram observados em indivíduos saudáveis e em pacientes com hepatite4 crônica C após a dosagem uma vez por semana. Os parâmetros farmacocinéticos de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) encontram-se na Tabela 3 para indivíduos saudáveis recebendo injeção subcutânea13 única de 180 m g de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) e para pacientes22 com hepatite4 crônica C recebendo 48 semanas de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) 180 m g uma vez por semana.
Antes de consumir qualquer medicamento, consulte seu médico (http://www.catalogo.med.br).
Complementos
1 Farmacologia: Ramo da medicina que estuda as propriedades químicas dos medicamentos e suas respectivas classificações.
2 Célula: Unidade funcional básica de todo tecido, capaz de se duplicar (porém algumas células muito especializadas, como os neurônios, não conseguem se duplicar), trocar substâncias com o meio externo à célula, etc. Possui subestruturas (organelas) distintas como núcleo, parede celular, membrana celular, mitocôndrias, etc. que são as responsáveis pela sobrevivência da mesma.
3 Células: Unidades (ou subunidades) funcionais e estruturais fundamentais dos organismos vivos. São compostas de CITOPLASMA (com várias ORGANELAS) e limitadas por uma MEMBRANA CELULAR.
4 Hepatite: Inflamação do fígado, caracterizada por coloração amarela da pele e mucosas (icterícia), dor na região superior direita do abdome, cansaço generalizado, aumento do tamanho do fígado, etc. Pode ser produzida por múltiplas causas como infecções virais, toxicidade por drogas, doenças imunológicas, etc.
5 Hepática: Relativa a ou que forma, constitui ou faz parte do fígado.
6 Cirrose: Substituição do tecido normal de um órgão (freqüentemente do fígado) por um tecido cicatricial fibroso. Deve-se a uma agressão persistente, infecciosa, tóxica ou metabólica, que produz perda progressiva das células funcionalmente ativas. Leva progressivamente à perda funcional do órgão.
7 Diagnóstico: Determinação de uma doença a partir dos seus sinais e sintomas.
8 Histológico: Relativo à histologia, ou seja, relativo à disciplina biomédica que estuda a estrutura microscópica, composição e função dos tecidos vivos.
9 Injeção: Infiltração de medicação ou nutrientes líquidos no corpo através de uma agulha e seringa.
10 Genótipo: Composição genética de um indivíduo, ou seja, os genes que ele tem.
11 Anticorpos: Proteínas produzidas pelo organismo para se proteger de substâncias estranhas como bactérias ou vírus. As pessoas que têm diabetes tipo 1 produzem anticorpos que destroem as células beta produtoras de insulina do próprio organismo.
12 Histológica: Relativo à histologia, ou seja, relativo à disciplina biomédica que estuda a estrutura microscópica, composição e função dos tecidos vivos.
13 Injeção subcutânea: Injetar fluido no tecido localizado abaixo da pele, o tecido celular subcutâneo, com uma agulha e seringa.
14 Vírus: Pequeno microorganismo capaz de infectar uma célula de um organismo superior e replicar-se utilizando os elementos celulares do hospedeiro. São capazes de causar múltiplas doenças, desde um resfriado comum até a AIDS.
15 Fígado: Órgão que transforma alimento em energia, remove álcool e toxinas do sangue e fabrica bile. A bile, produzida pelo fígado, é importante na digestão, especialmente das gorduras. Após secretada pelas células hepáticas ela é recolhida por canalículos progressivamente maiores que a levam para dois canais que se juntam na saída do fígado e a conduzem intermitentemente até o duodeno, que é a primeira porção do intestino delgado. Com esse canal biliar comum, chamado ducto hepático, comunica-se a vesícula biliar através de um canal sinuoso, chamado ducto cístico. Quando recebe esse canal de drenagem da vesícula biliar, o canal hepático comum muda de nome para colédoco. Este, ao entrar na parede do duodeno, tem um músculo circular, designado esfíncter de Oddi, que controla o seu esvaziamento para o intestino.
16 Rins: Órgãos em forma de feijão que filtram o sangue e formam a urina. Os rins são localizados na região posterior do abdômen, um de cada lado da coluna vertebral.
17 Medula Óssea: Tecido mole que preenche as cavidades dos ossos. A medula óssea apresenta-se de dois tipos, amarela e vermelha. A medula amarela é encontrada em cavidades grandes de ossos grandes e consiste em sua grande maioria de células adiposas e umas poucas células sangüíneas primitivas. A medula vermelha é um tecido hematopoiético e é o sítio de produção de eritrócitos e leucócitos granulares. A medula óssea é constituída de um rede, em forma de treliça, de tecido conjuntivo, contendo fibras ramificadas e preenchida por células medulares.
18 Sangue: O sangue é uma substância líquida que circula pelas artérias e veias do organismo. Em um adulto sadio, cerca de 45% do volume de seu sangue é composto por células (a maioria glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas). O sangue é vermelho brilhante, quando oxigenado nos pulmões (nos alvéolos pulmonares). Ele adquire uma tonalidade mais azulada, quando perde seu oxigênio, através das veias e dos pequenos vasos denominados capilares.
19 Cérebro: Derivado do TELENCÉFALO, o cérebro é composto dos hemisférios direito e esquerdo. Cada hemisfério contém um córtex cerebral exterior e gânglios basais subcorticais. O cérebro inclui todas as partes dentro do crânio exceto MEDULA OBLONGA, PONTE e CEREBELO. As funções cerebrais incluem as atividades sensório-motora, emocional e intelectual.
20 Metabolismo: É o conjunto de transformações que as substâncias químicas sofrem no interior dos organismos vivos. São essas reações que permitem a uma célula ou um sistema transformar os alimentos em energia, que será ultilizada pelas células para que as mesmas se multipliquem, cresçam e movimentem-se. O metabolismo divide-se em duas etapas: catabolismo e anabolismo.
21 Subcutânea: Feita ou situada sob a pele; hipodérmica.
22 Para pacientes: Você pode utilizar este texto livremente com seus pacientes, inclusive alterando-o, de acordo com a sua prática e experiência. Conheça todos os materiais Para Pacientes disponíveis para auxiliar, educar e esclarecer seus pacientes, colaborando para a melhoria da relação médico-paciente, reunidos no canal Para Pacientes . As informações contidas neste texto são baseadas em uma compilação feita pela equipe médica da Centralx. Você deve checar e confirmar as informações e divulgá-las para seus pacientes de acordo com seus conhecimentos médicos.
